靶向治疗不但效果好 , 副作用小 , 患者生存质量也很高 ,是肺癌近几年 发展最快 、 也最受患者欢迎 的治疗方案。
但是 靶向治疗并非万能 的,使用也会受到很多条件的限制。

具体要如何用,海心特意邀请 绍兴第二医院肿瘤内科的肖建军 为大家讲解。
一、哪些肺癌患者适合进行靶向治疗?
对于刚确诊为肺癌的患者, 首先是要确定病理与分期:
根据肺癌病理组织学分类,可以将肺癌分为 小细胞肺癌 和 非小细胞肺癌 。

两种类型 治疗方案完全不同 , 效果差距也很大 。
其中,非小细胞肺癌又进一步细分 为肺腺癌、肺鳞癌、混合型肺癌,大细胞肺癌 等。
病理和分期是决定后续治疗方案的首要关键,对于没有转移且位置允许手术切除的患者, 首先考虑手术。

一个不幸的事实是 ——我国发现的肺癌很大比例都是晚期,对于晚期的不能手术的非小细胞肺癌患者,应做 基因检测 ,如果找到基因突变靶点。

再根据 突变类型和是否多发转移 ,特别是脑转移和骨转移等情况,综合经济条件等因素 选择最适合的靶向治疗方案 。
临床上靶向治疗成熟应用于在 非小细胞肺癌(突出表现在肺腺癌) 。
而 小细胞肺癌 的靶向治疗目前国际上仅 停留在临床研究阶段 。
二、肺癌靶向治疗常见问题解答
1.肺癌患者如何寻找靶点?
找“靶”的过程包括三个步骤:
步骤一、 需要手术、穿刺或者气管镜的方式明确患者的病理,比如 非小细胞肺癌 ;

步骤二、 (有时)在病理科进行 免疫组化鉴别诊断 或者 寻找分子靶标 比如ALK ;
步骤三、 进行必要的 基因检测 寻找患者肿瘤细胞的分子特征,比如EGFR基因突变、ALK基因融合等。(目前肺癌指南推荐的是9个靶点,EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、BRAF、HER2、MEK、NTRK3等)。
随后患者接受 相匹配 的靶向治疗。

2.有时医生为何选择给患者抽血检测基因?
活检肿瘤组织经过一系列的诊断用途的病理分析后,剩余的组织可能不足以检测基因,需要进行 另一次活检 或进行 血液检查 。

液体活检不如组织活检准确 ,但无法取得组织的情况下,血检还是可以发现一些类型的突变。

另外, 靶向治疗过程中可能会逐渐出现耐药, 一些医生可能会建议再进行活检或液体活检。这使医生可以获得有关肿瘤的最准确,最及时的信息。
3.肺癌目前有哪些靶向药物?
第一类:表皮生长因子受体(EGFR)*制剂抑**。
适合西方10-15%,亚洲30-45%的非小细胞肺癌患者,具体包括有奥西替尼(Tagrisso)、吉非替尼(Iressa)、厄洛替尼(Tarceva)、阿法替尼(Gilotrif)和达科替尼(Vizimpro)等。

第二类:间变性淋巴瘤激酶(ALK)*制剂抑**。
适合5-8%的非小细胞肺癌患者,具体包括有:艾乐替尼(Alecensa)、劳拉替尼(Lorbrena)、Brigatinib(Alunbrig)、色瑞替尼(Zykadia)、克唑替尼(Xalkori)等。

其他还有抗血管生成的靶向药物 :贝伐珠单抗、安罗替尼;靶向HER2基因、BRAF基因、ROS1基因、NTRK融合的药物。
4.肺癌靶向治疗有哪些副作用?
尽管与标准化疗药物相比,靶向治疗药物引起的副作用较少,但它们仍可能具有副作用。
比如:EGFR通路的*制剂抑**可能引起 *疮痤**样皮疹或其他皮肤变化和腹泻 ;抗血管生成的药物引起部分患者 高血压 、 蛋白尿 等,罕见报道有 胃肠道穿孔 。也有一些药物可能引起 恶心 , 呕吐 。

不过总体上和化疗相比, 不良反应发生比例和程度都要好很多 。
5.肺癌靶向药物耐药后怎么办?
肿瘤细胞在和治疗药物的斗争中大多随着时间的推移逐渐产生耐药,靶向治疗平均而言耐药时间要长于化疗,不同患者的肿瘤可能通过不同的机制获得耐药性。

因此,重要的是 在分子水平上评估每个患者独特的耐药机制 ,以针对每个患者 量身定做 靶向治疗。

最好是在必要时进行 重复组织活检 以确定治疗的基因组进化。
有时基因结果还比较复杂,可能与 肿瘤内异质性 相混淆。为了解决这些问题逐渐在尝试对患者血液采样以分析 循环肿瘤细胞或游离肿瘤DNA 。

总而言之,目前正在开发和探索许多抗击肺癌患者治疗抗性的途径,寻找新方法克服耐药,从而为分子靶向治疗的发展带来了光明的未来。
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本文作者:肖建军医生
绍兴第二医院肿瘤内科