亚精胺让细胞自噬 (自噬激活剂亚精胺是个啥)

关键词:亚精胺,骨骼肌萎缩,自噬,肌病

走路磕磕碰碰,身体日趋瘦弱,这是老年人肌少症的典型表现。衰老过程中,自噬缺陷和过度的细胞凋亡都可致使骨骼肌萎缩,而骨骼肌量的流失,非常容易导致骨折以及关节损伤发生。

在抗衰老研究中,亚精胺显示出强大的自噬激活作用,故而吸引了大批肌肉疾病研究者的注意。2017年发表在《Oncotarget》杂志中的文章显示,亚精胺结合运动可以挽救骨骼肌萎缩。

亚精胺让细胞自噬,亚精胺诱导自噬的靶点

在衰老相关的骨骼肌萎缩大鼠模型中,研究结果显示,亚精胺和运动单独干预后腓肠肌重量与体重的比率有一定提高,但二者联合干预的效果更为显著。通过激活自噬诱导通路,不仅大鼠肌丝的紊乱结构得到改善,腓肠肌纤维化程度也得以缓解,这极大地减缓了骨骼肌衰老进程。

亚精胺让细胞自噬,亚精胺诱导自噬的靶点

注:透射电镜显示D-半乳糖诱导的衰老腓肠肌线粒体受损、肿胀或融合,纤维排列紊乱或纤维结构紊乱。亚精胺和运动可改善D-半乳糖诱导的衰老骨骼肌纤维排列紊乱,减少受损或融合的线粒体数量。白色箭头代表线粒体区域,黑色箭头指向腓肠肌中的自噬小体。

值得注意的是,骨骼肌萎缩不仅出现于老年人群或长期卧床者,在先天性肌营养不良症和Bethlem肌病模型中,亚精胺通过重新激活骨骼肌中的自噬也可以改善这类疾病的肌肉缺陷。

从长远看,单独使用亚精胺或与其他方法结合,均可应用到其他涉及自噬机制的肌肉病变,这种基于营养补剂的自噬诱导法或许会成为恢复老年人运动力的关键。

【参考文献】

1. Fan J, Yang X, Li J, et al. Spermidine coupled with exercise rescues skeletal muscle atrophy from D-gal-induced aging rats through enhanced autophagy and reduced apoptosis via AMPK-FOXO3a signal pathway. Oncotarget. 2017;8(11):17475-17490.

2. Chrisam M, Pirozzi M, Castagnaro S, et al. Reactivation of autophagy by spermidine ameliorates the myopathic defects of collagen VI-null mice. Autophagy. 2015;11(12):2142-52.

3. Sanchez AM, Bernardi H, Py G, et al. Autophagy is essential to support skeletal muscle plasticity in response to endurance exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014 Oct 15;307(8):R956-69.