50万年前，远古时代的人类一天平均要移动16-22公里，奔跑、攀爬、游泳、跳跃使他们渴望高热量食物来补充能量，而如今，人类似乎还保留着对高热量食物的强烈需求，却远远达不到彼时的运动强度。

糖尿病作为一种代谢性疾病，患病人数持续走高，国际糖尿病联合会预测2045年全球DM患者将达到6.93亿，其中中国预计超过1.74亿，是世界上DM患者最多的国家。 糖尿病控制和并发症研究/糖尿病干预和并发症流行病学研究对1型糖尿病患者经过24年的随访研究发现，经过强化治疗的患者有23%会出现蛋白尿，而常规治疗组出现蛋白尿的患者达到36%。

DKD的发病往往比较隐匿，一些刚刚确诊的2型糖尿病患者在发病初期就会有微量白蛋白尿，但是由于没有显著的症状，很少会有患者重视，很难做到早发现、早治疗， 给DKD的早期诊断和治疗造成了很大的障碍，最终会使其发展成临床肾病。临床上，蛋白尿、eGFR是DKD诊断的主要指标。

然而，这并不是一种评估其严重程度或预后的准确方法。肾活检对于DKD的鉴别诊断和疾病分期至关重要，但是作为一项侵入性手术，不能作为早期DKD筛查手段。 为了对DKD的发生和发展进行早期预测，及早地进行干预和治疗，为患者减轻痛苦，众多学者都在探索、寻找能够预测DKD发生及进展且便于检测的临床指标。

胆红素是机体衰老红细胞破裂、降解而形成的最终产物，长期以来都被认为是肝胆疾病和溶血性疾病的标志物， 近年来，有研究表明胆红素与代谢综合征、心血管疾病、非酒精性脂肪肝以及动脉粥样硬化有着很大的联系，TBIL水平与T2DM患病风险呈负相关。 研究表明TBIL水平在生理范围内越高，糖尿病患病率就越低。

研究发现，空腹血糖受损、糖耐量异常患者血清TBIL水平最高组，其T2DM发生风险女性下降44％，男性下降48％。 有研究表明，轻度升高的血清胆红素浓度如Gilbert综合征（一种常见的遗传性高胆红素血症），以及目前公认的生理血清胆红素范围的上四分之一水平，可以预防与氧化应激增加、免疫反应过度和代谢功能障碍相关的疾病。

近年来，许多学者发现胆红素水平与eGFR呈正相关，与蛋白尿呈负相关，提示对肾脏有保护作用，可以作为预测DKD发生发展的实验室指标。因此， 本文通过对133例T2DM患者的回顾性分析，探索胆红素作为早期DKD预测指标的临床意义。

及消渴病肾病中医证候之间的相关性，有助于为DKD的防治提供一些思路。 DKD是2型糖尿病患者常见的微血管并发症之一，其发病与氧化应激、糖脂代谢紊乱、肾脏纤维化、炎症反应等多种因素相关。

DKD发病率高、死亡风险高，但就诊率低、治疗率低，许多患者在出现明显症状时才选择就诊，往往已经错过了最佳治疗时间。 尽早对DKD患者进行早期预测及诊断，能够改善疾病预后，延缓DKD进展.

因此，探索DKD预测及诊断指标，是防治DKD的关键，并且一直是众多学者所研究的热点。首次提出小剂量的胆红素就可以发挥抗氧化的作用。

后来，众多学者通过大量实验证实血清胆红素是内源性抗氧化剂和抗炎因子，在糖尿病及其并发症中有保护作用 。有研究发现血清胆红素水平与DKD疾病进展呈负相关，并且认为低胆红素水平可能是DKD的危险因素。

非DKD、G1A2、G2A2期DKD一般资料及实验室指标

有研究发现，HbA1c<7%的患者发生心血管、肾病、视网膜病等并发症的风险明显降低。 糖尿病与心血管疾病行动研究(ADVANCE)基于约10000例2型糖尿病患者的研究发现，当糖化水平控制在6.5%以下时，发生DKD的风险能够下降21%。 本研究G1A2组和G2A2组DKD的HbA1c均高于非DKD组，且组间比较具有统计学意义。

提示HbA1c控制情况是DKD的一个危险因素。在DKD的发病过程中，脂代谢异常是一个不容忽视的因素， DKD往往伴随着脂代谢异常，脂质在肾脏中积累，引起氧化应激，损伤肾脏细胞，脂代谢异常还会增加血液粘稠度，导致血流速度减慢，引起微血管栓塞，进一步损伤肾脏。

研究表明，我国门诊T2DM患者四项血脂指标均不合格的患者达到88%，TC达标患者约36%，且T2DM伴有血脂异常的患者，其微血管、大血管病变的风险性更高。 本研究中G1A2组、G1A2组TC、TG、LDL-C明显高于非DKD组，但TG组间无统计学差异，可能是因为样本量小导致的。

BUN是体内蛋白降解和代谢的一种物质，肾脏遭到损伤并影响肾脏功能时，BUN也随之升高。 本次研究结果显示，BUN、Scr水平非DKD组最低，G2A2组高于G1A2组，差异有统计学意义( P ＜0.05)。 非DKD组、G1A2组、G2A2组eGFR呈明显下降趋势，三组之间两两比较均具有统计学意义（ P ＜0.05）。

长期以来，人们一直把胆红素看作是一种病理性的结果，也是评价肝脏损伤的一个重要指标。但最近的研究显示，生理范围内升高的胆红素水平在心血管、代谢、肿瘤等疾病中具有保护作用。 研究发现血管损伤在患有Gilbert的糖尿病患者中不太常见，吉尔伯特综合征是一种常见的遗传性疾病，其特点是胆红素水平高。

中医证型分布特点及实验室指标分析

历代医家大多认为DKD病机为本虚标实，本研究结果显示DKD患者本虚证以气阴两虚证为主，标实证以血瘀证为主。其中G1A2组证型频数分布情况：肝肾阴虚＞气阴两虚＞脾肾气虚＞脾肾阳虚，湿热证＞血瘀证＞痰瘀证＞寒湿证；G2A2组证型频数分布情况： 气阴两虚＞脾肾阳虚＞脾肾气虚＞肝肾阴虚，血瘀证＞痰瘀证＞湿热证＞寒湿证。

认为DKD核心病机是气阴两虚，瘀浊内阻贯穿疾病始终，疾病的发展按阴虚—气阴两虚—脾肾阳虚规律演变。提出消渴病失治发为消渴病肾病，阴液亏虚，致使肝肾阴虚，阴虚阳亢； 阴耗气，则气阴两伤，肾气不固，最终发展至阴损及阳，脾肾阳虚，还认为痰、郁、热、瘀交聚于肾之络脉，形成微型癥瘕。

DKD肾脏病理表现为肾小球硬化，这与中医学所说血络瘀阻也相契合。认为消渴病肾病基本病机可以概括为虚（基本条件）、瘀（核心病机）、浊（最终结局）。 虚以气虚为主，还包含气阴两虚、气血亏虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚；瘀为络脉瘀滞，包括络滞、络瘀、络闭；浊为浊毒内蕴，包括湿、浊、毒。

《圣济总录》中记载：“消渴病日久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利”，表明肾气亏虚、气化失司、封藏失常是消渴病重要病机，肾功能的受损、减退是重要临床特征。 本研究中DKD患者本虚证中BUN、Scr水平肝肾阴虚证最低，脾肾阳虚证最高；UACR水平肝肾阴虚证最低，脾肾阳虚证最高，eGFR水平肝肾阴虚证最高。

脾肾阳虚证最低；标实证中eGFR水平湿热证最高，血瘀证最低；BUN水平血瘀证最高，湿热证最低；Scr水平湿热证最低，痰瘀证最高；UACR水平血瘀证最高，湿热证最低。 研究发现脾肾阳虚证UACR水平最高，eGFR水平最低，经ROC曲线分析，脾肾阳虚证中UACR的AUC为0.908， P ＜0.05，故认为UACR水平对脾肾阳虚型有辅助诊断的作用。

气阴两虚证中eGFR的AUC为0.709， P ＜0.05，表明eGFR对诊断气阴两虚证有辅助意义。 研究发现BUN、Scr与DKD中医证型间具有明显相关性，各指标水平呈现阴虚燥热证<气阴两虚证<脾肾气虚证<阴阳两虚证的变化规律 。 胆红素反映了体内衰老红细胞的含量以及肝脏对衰老红细胞的处理能力，作为肝脏代谢指标，反应肝脏功能。

祖国医学认为“肝肾同源”，又称“乙癸同源”、“精血同源”，如《素问•阴阳应象大论》记载：“咸生肾，肾生骨髓，髓生肝”，《圣济总录》曰：“肾藏精，肝藏血，人之精血充和，则肾肝充实，上荣耳目……若精血亏耗，二脏虚损，则神水不清，瞻视乏力”。 消渴病肾病出现蛋白尿为肾脏精微物质泄露，由于精血同源，血液得不到肾精滋养，矢于充盈。

肝藏血，肝脏具有贮藏血液、调节血量的功能，且肝脏作为肾之子，当肾脏发生病变后，久之必会母病及子。肝藏血功能失调，血液溢于脉外，调节血量失衡， 正如西医中红细胞数量、血红蛋白减少时导致胆红素水平降低，因此基于“乙癸同源”等相关理论探讨胆红素与消渴病肾病之间的相关性。

目前探究胆红素与心脏疾病之间关系的研究较多，研究发现慢性心力衰竭患者中TBIL、DBIL、IBIL水平阴阳两虚型较高，阳气亏虚型次之，气阴两虚型最低，并且与中医证型之间均存在正相关关系。 通过研究胆红素水平与冠心病中医辨证分型的相关性，发现TBIL水平降低或可作为冠心病辨别血瘀、痰阻证型的重要指标。

而胆红素水平与消渴病肾病中医证型之间关系的探讨较少研究发现DKD患者的TBIL、IBIL在各组证型中具有统计学差异， 并且阴阳两虚证患者TBIL、IBIL水平最低；DBIL水平差异各证型间比较无统计学意义。

研究发现本虚证中气阴两虚证DBIL水平最高，TBIL、IBIL水平无统计学意义。标实证中气滞证TBIL水平最高，但DBIL、IBIL水平无统计学意义。本 研究结果显示：DBIL在消渴病肾病本虚证、标实证中均无统计学意义,可能是因为DBIL在TBIL中仅占20%左右。

而TBIL、IBIL水平在本虚证、标实证证型中均具有统计学意义， 在本虚证中TBIL、IBIL水平表现为肝肾阴虚证＞气阴两虚证＞脾肾气虚证＞脾肾阳虚证，组间两两比较，肝肾阴虚组与其余三组均具有统计学差异。

本病源于消渴日久，病位涉及多个脏腑，但以肾为本，疾病初期常以肝肾阴虚为主，阴虚日久，伤精耗气，致使气阴两虚 ，病情迁延，伤及脾肾，气血渐虚，终致肾阳衰败，脾肾阳虚，气血阴阳皆损。

中医证型进展的同时TBIL、IBIL水平呈逐渐降低趋势。 在标实证中TBIL、IBIL水平表现为湿热证＞痰瘀证＞寒湿证＞血瘀证，组间两两比较。 血瘀证在本病中贯穿疾病始终，且TBIL、IBIL水平在血瘀证中均呈最低水平。

可见血瘀证在本病中地位，血液在脉内正常运行依赖于气的推动与固摄作用，如王清任所言：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”，消渴病肾病虚证日久，阴虚致使津液耗伤，脉道失于润泽而干硬。