编者按
近日，第83届美国糖尿协会科学年会（ADA2023）和第14届北美华人糖尿病学会年会（CADA2023）均在美国圣地亚哥隆重举行。会议期间，中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科陈燕铭教授团队有4项研究成果展示——2项ADA口头报告、2项ADA壁报交流，其中1项成果特邀在CADA会议上做专题报告，本刊对其中2项ADA口头报告研究进行报道，并邀请陈燕铭教授和朱延华教授予以精彩点评。
GLP-1RA通过STING信号通路，抑制糖尿病视网膜炎症反应、保护血管内皮功能（325-OR）
何学敏 文思颖 唐喜香 文哲瑶 张蕊
李莎莎 高荣 朱延华 鲁岩 石国军 陈燕铭
胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）对糖尿病患者大血管及肾脏病变具有保护作用，但其对于糖尿病视网膜病变（DR）的作用尚存争议。
本课题组发现，8周龄db/db小鼠予以腹腔注射GLP-1RA，持续注射10周，可以显著增加中心视网膜厚度，降低血管卷曲度，并改变血管及细胞外基质相关基因表达谱。RNA测序显示，GLP-1RA对视网膜线粒体有显著影响。进一步研究发现，GLP-1RA保护内皮细胞线粒体形态和功能，并抑制线粒体DNA渗漏到胞浆。
本课题组最新发表的研究证实，高脂激活内皮细胞的cGAS-STING（环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激物）信号通路，从而诱导视网膜血管内皮炎症因子表达。通过分析单细胞RNA测序结果发现，人纤维增殖膜内皮细胞的STING与炎症因子水平正相关，氧诱导视网膜内皮细胞的STING与增殖因子水平正相关。GLP-1RA显著抑制糖尿病视网膜血管以及视网膜内皮细胞的STING和炎症因子表达。进一步研究发现，CREB介导了GLP-1RA在内皮细胞对cGAS-STING信号通路的抑制作用。
专家点评
陈燕铭 教授
中山大学附属第三医院
糖尿病微血管病变是糖尿病常见严重并发症，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等，发病机制复杂、治疗药物有限。我们的研究显示，GLP-1RA通过cGAS-STING信号通路，抑制视网膜内皮细胞炎症反应，减轻线粒体DNA渗漏到胞浆，保护内皮细胞线粒体形态和功能。该研究进一步揭示了DR的发病机制及GLP-1RA对DR防治的有效作用，是众多降糖药物中优选的药物。
2型糖尿病患者无症状性心肌梗死与心脏自主神经病变相关性研究（323-OR）
傅艺满 吴琳 杨奕 秦宝鼎 罗沁雯 陈燕铭 朱延华
背景
无症状性心肌梗死（SMI）定义为在急性期因缺乏典型症状未被检测出，随后因心电图出现病理性Q波、心肌影像学证据或病理活检等证据而被诊断的心肌梗死。对于2型糖尿病（T2DM）患者而言，SMI是一种严重的心血管事件。心脏自主神经病变（CAN）为糖尿病患者严重而容易忽视的并发症，可能是糖尿病患者发生SMI的重要原因。
目的
探究T2DM患者CAN与SMI之间的关系，进一步探讨CAN与梗阻性冠状动脉疾病（CAD）之间的相关性。
方法
这是一项基于医院的观察性研究，从2019年1月至2021年9月在中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科住院的14 070例患者中，筛选住院期间完成24小时动态心电图监测（Holter）及静息标准12导联心电图（ECG）检查的T2DM患者。以24小时Holter监测的心率变异性（HRV）评估CAN。在无典型症状和临床心血管病史的情况下，通过静息心电图病理性Q波诊断SMI。其中，133例T2DM患者完善了多检测器计算机断层冠状动脉血管成像（MDCT-CA）检查，以冠状动脉狭窄≥50%诊断存在梗阻性病变。
结果
最终共计1015例T2DM患者被纳入分析，其中508例（50%）基线时合并CAN。合并CAN的T2DM患者年龄更大，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）和同型半胱氨酸（Hcy）水平均更高（P<0.05）。通过ECG确诊了466例SMI，在1015例患者中的患病率为45.9%。与未合并CAN的T2DM患者相比，合并CAN的T2DM患者SMI患病率更高（67.3% vs. 24.5%，P<0.001）。Spearman相关分析显示，SMI与各项HRV指标呈显著负相关（R<1，P<0.001）。多因素logistic回归分析证实，在T2DM患者中，CAN与SMI的发生独立相关（OR=7.53，P<0.001）。
在133例完善MDCT-CA检查的T2DM患者中，合并CAN者共52例（39.1%），43例（32.3%）心电图存在Q波，51例（38.3%）证实存在冠状动脉狭窄，其中20例（15.0%）为非梗阻性病变、31例（23.3%）为梗阻性病变。Spearman相关分析及多因素logistic回归分析同样发现，CAN与梗阻性CAD独立相关（P<0.001）。
专家点评
朱延华 教授
中山大学附属第三医院
心血管不良事件是T2DM患者常见的致死原因，T2DM患者出现SMI与CAN的发生独立相关。T2DM患者合并CAN为高危人群，应加强监测，早期筛查发现冠状动脉粥样硬化性心脏病，并及时干预，是降低SMI及严重心血管不良事件发生风险的有效策略。
专家简介
陈燕铭 教授
中山大学附属第三医院副院长、内分泌学科带头人，广东省糖尿病防治重点实验室主任，广州市肥胖分子机理及转化研究重点实验室主任。
中华医学会糖尿病学分会肥胖学组委员，广东省医学会内分泌分会副主委、青委会主委，广东省行业协会副会长、内分泌科管理分会主任委员，广东省中西医结合学会慢病防治委员会主任委员，广东省女医师协会副会长、糖尿病专家委员会主委。
研究领域：糖尿病及其血管并发症、肥胖症的临床与基础研究、干细胞治疗糖尿病；现主持国家科技部重点研发等课题；主编《高血压与糖尿病》等专著。
朱延华教授
主任医师，博士，硕士生导师。中山大学附属第三医院内分泌二区主任、肥胖亚专科主任，减重医学中心副主任。
广东省医师协会内分泌分会常委，广东省精准医学应用学会高血压分会常委，中华医学会糖尿病学分会糖尿病神经并发症学组委员，中华医学会糖尿病学分会糖尿病管理和教育学组委员，白求恩精神医学会糖尿病与内分泌常务理事。
被评选为2018年度羊城好医生、2018年度广州实力中青年医生。糖尿病心脏自主神经病变相关研究被2023年ADA年会接收为口头报告进行展示。
陈燕铭教授团队在ADA现场