2019年3月11日，我再次应中国药科大学研究生院副院长许风国教授的邀请，在南京给2018级硕士研究生讲了一堂《新药研发前沿概论》的课程。

在去年4月16日课程内容的基础上，我更新了近一年来微生物组相关药物和疗法研究的最近进展，并从自己的角度做了一些解读。

由于内容过多，我将会分为六次分享给大家。

为便于你理解今年的内容，我强烈建议你先观看去年我讲的视频内容：

商·道 | 热心肠先生：139张幻灯，讲透菌群、药物和疗法（视频版）

下面正式向你介绍今年我在中国药科大学的讲课内容：

去年题目是《微生物组研究新时代的药物和疗法研发》，今年题目略微修改，是《基于微生物组的药物和疗法研发》。

首先，向你和你的共生微生物们问好。

这张幻灯片和后面8张幻灯片介绍人体共生微生物的基本知识，在去年讲过，并在很多其他需要介绍背景知识的讲座中提及，建议快速浏览即可。

人体共生微生物的分布特征。

如何计算一个正常成年人的人体自身细胞数（~30万亿）和共生的细菌数（~40万亿）。

简介口腔微生物组。

简介女性阴道微生物组。

简介呼吸道微生物组。

简介皮肤微生物组。

简述肠道菌群与肠道外器官、慢性疾病的关系。

简述肠道菌群收到基因、环境、行为等因素的影响。

用益生菌引出“干预”肠道微生物组的话题，并紧接着给出下面幻灯片中观点：

下面连续用9个故事来说明，很多疾病都可以利用微生物来干预或治疗：

第一个故事，说的是刚刚被列入中国《第一批罕见病目录》的苯*酮丙**尿症。

美国Synlogic公司的科学家利用工程化的大肠杆菌，帮助患者代谢食物中的苯丙氨酸，避免苯*酮丙**尿症的发生。

人自己的基因有缺陷，利用细菌把这样的缺陷给弥补了，你说给力不给力？

第二个故事，还是来自Synlogic公司的研发人员，他们希望利用细菌来帮助那些代谢功能有缺陷、血氨容易高启的人，研究论文在2019年1月登上了Science子刊。

人不给力，细菌来凑，真别小看这基于微生物的治疗新法，是不是？

而利用粪菌移植来治疗/治愈艰难梭菌感染造成的致命性伪膜性肠炎的故事，去年讲过，在N多场合都必须会讲，但可能还有不少人第一次听说粪便可以治病救人的故事，于是大概讲了讲。

除了阅读上面幻灯片中的内容，我还推荐大家阅读以下文章：

肠·道 | 张发明：魅力之粪，救命治病

39张图，读懂中国医生的菌群移植创新！

Tom Borody：人生彪悍的诺奖门徒，便便治病世界第一！

去年讲课，我就想请目前中国粪菌移植领域的领军人物张发明教授一起参加，但未能如愿。

今年我顺利请到他一起到中国药科大学，在讲课最后还回答了在场老师和同学的提问。

第四个故事，我讲了去年讲过的关于败血症的故事。

利用廉价的植物乳杆菌（益生菌）和低聚果糖（益生元）的组合，可以有效预防印度婴儿的的败血症。

以细菌预防细菌引起的致命性威胁，不知道这样的故事给你什么启发？

第五个故事，关于发热。

感冒发烧，如果持续时间长，可能免不了要吃对乙酰氨基酚相关药物（比如你可能给孩子吃过的泰诺林），但吃太多可能会造成肝损伤。

而这样的损伤，是在白天严重还是在夜晚严重？

南方医科大学陈鹏教授在老鼠上找到的初步答案是：白天，而对此起到重要作用的是肠道菌群。

那么，在身体发热很不舒服的时候，到底什么时候吃药最好？副作用最小？药物和菌群之间有什么不为人知的互作？

一切都值得学药的人去深思、体会和实践。

第六个故事，关于伤口愈合。

说有些细菌能促进伤口愈合，有些人可能不太信，说往伤口里撒菌，能帮助伤口好得快一些，一些人的下巴是不是要掉下来？对不起，看看上面两项研究的介绍吧。

所以，微生物组里，到底有多少值得我们去挖的药物和疗法宝藏？

第七个是个老故事，关于糖尿病的故事。

我们已经明确知道了糖尿病人具有特殊结构和功能的肠道微生物组，也知道了“神药”二甲双胍会通过调节肠道菌群，以改善糖尿病人的代谢。

而在2018年，北京大学基础医学院研究员、热心肠智库专家姜长涛和团队结合胆汁酸代谢、FXR轴，又对此机制进行了深入阐述。

那么，还有多少“神药”的“神”需要微生物们的“神助攻”？你应该好好想想。

第八个故事，必须关注一下心血管疾病。

关于食物中的卵磷脂、胆碱、肉碱被肠道微生物代谢成三甲胺（TMA），TMA入肝被氧化成氧化三甲胺（TMAO），TMAO在血管中促进血小板激活并诱发血栓的故事，是一个完整、完美、令人惊叹的科学发现。

这个发现给阻断微生物的代谢酶以干预心血管疾病提供了可能。

2018年底，美国 MD Anderson 癌症中心的华人学者Yinghong Wang主导的研究发表在 Nature Medicine 上，她和团队成功用粪菌移植治疗了抗肿瘤免疫*制剂抑**造成的结肠炎。

虽然只有两个病例，但技惊四座，引发无数人关注如何利用微生物来辅助治疗肿瘤。

虽然其中的机制不如上面所示的抗PD-1/PD-L1疗法的分子机制那么明确，但可以确信的是，这一切都跟免疫有关。

而在2018年开年的Science关于肠道微生物和肿瘤的专刊中，三篇创纪元的研究已经清楚表明了应对肿瘤，我们必须充分考虑微生物的关键性作用：

上面三篇Science文章，看着标题都让人感到兴奋。

而更多关于肿瘤和微生物的故事正在被全面揭开：

没有人可以在临床使用、研发、改进抗肿瘤新药和开发辅助疗法的过程中，忽视微生物的存在！

而一些先行者，已经成功地利用一些既有药物，帮助到肿瘤病人。

其中的代表就是南昌大学转化医学院研究员、热心肠智库专家陈廷涛。他和团队利用培菲康来降低头颈部肿瘤患者放化疗后的口腔黏膜炎。

用微生物可以造福肿瘤病人，你想到了么？你会怎么做？

（明天待续，敬请期待）