参芪降糖颗粒治疗肾衰竭 (参芪延肾颗粒功效作用)

慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)是指持续超过3个月,具有“影响健康”意义的肾脏结构或功能异常的通称。

具有“三高”(高发病率、高致残率、高医疗费)、“一低”(低知晓率)的特点。 当前全球CKD患病率高达14.3%,并呈逐年上升趋势;我国横断面研究显示18岁以上人群CKD患病率超过10.8%,成人CKD患者超过1.2亿,患病人群庞大。

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另外,该病为不可逆的隐匿进展性疾病,可致心肺、骨骼、皮肤、内分泌、血液、消化及神经等多系统并发症, 若控制不佳,最终进展为终末期肾病(End-StageRenalDisease,ESRD),严重威胁人类健康,且将消耗大量医疗与社会资源。

因此,开发有效的治疗方案防治早中期CKD,延缓病程进展,推迟进入ESRD时间已成为本领域面临的重大挑战。 慢性肾脏病3-4期进展迅速,是防治重点阶段,西医以治疗原发病、防治进展、防治并发症为主,缺乏特效治疗手段,若进展至终末期肾脏病则需替代治疗。

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①治疗原发病:目前该病疾病谱复杂,治疗多以激素、免疫*制剂抑**为主,部分疾病可取得一定临床疗效, 但常会带来肾上腺皮质增多症、代谢紊乱、感染、骨质疏松等不良反应;②防治进展:营养治疗、降低蛋白尿、控制血压、控制血糖等,尚未能完全遏制其进展;

且指南指出ACEI/ARB类药物的应用、控制血压、控制血糖是有效的预防治疗,其他并无充分证据证明。 ③防治并发症:我国尚缺少关于CKD并发症治疗的循证医学证据,国外指南在我国的适用性,还需要进一步验证,治疗暂以纠正贫血、纠正矿物质和钙磷代谢紊乱、纠正酸中毒等对症治疗为主;

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④终末肾脏病替代治疗包括:血液透析、腹膜透析、肾脏移植,然而肾脏替代治疗医疗费用巨大,为国家及家庭带来巨大经济负担。 由此可见,西医治疗具有一定局限。传统中医学本无慢性肾脏病病名,众医家多将该病归入“水肿”、“虚劳”、“关格”等范畴,现代中医学将病名规范为“慢性肾衰”。

其病因错综复杂,但不外乎内外两端,如先天禀赋不足、久病失治误治、外感、情志、饮食、劳逸失宜等。 病机多为本虚标实,本虚脏腑多涉及脾、肾、肺,其中肾虚为发病之根;标实以血瘀、水湿、湿热、浊毒多见。诊治以扶正祛邪、标本兼顾为基本治疗法则,临床中采用中药口服、中药灌肠、中药结肠透析、穴位贴敷等多途径治疗。

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有研究证明中医药具有多途径、多层次、多靶点、协同增效等特点。针对慢性肾脏病3-4期的防治重点阶段, 近年研究从临床及作用机制等方面,证明中医药具有延缓肾衰进展、减少并发症、推迟进入肾脏替代治疗时间、改善生存质量、减少医疗费用等独特优势;

真实世界研究也表明中医药治疗早中期慢性肾脏病具有有效性和科学性。 由此可见,中医药防治早中期肾脏病作用显著。成人CKD以原发性肾小球疾病及糖尿病、高血压、高血脂、向心性肥胖等因素为主。

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据2011相关数据系统显示:美国ESRD中首位病因为糖尿病(43.8%),第二位为高血压(28.1%),第三位为原发性肾小球疾病(6.5%)。 我国部分地方研究显示:成年CKD住院患者中前三位病因分别为原发性肾小球疾病(37.0%),高血压(25.5%),糖尿病(18.6%),且继发性因素呈上升趋势。

吸烟、酗酒、老年是CKD的独立危险因素。随着对肾脏病的认识深入,历年专家学者提出多种学说如下:①肾小球血流动力学改变: CKD进展中,各种病因致部分肾单位功能丧失,残存肾单位肾小球出现高滤过、高灌注和高跨膜压。

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此过程中,肾脏发生一系列病理变化(肾小球系膜细胞外基质明显积聚,肾小球硬化、微血栓形成及肾小管、肾间质的损伤),肾损害加重进入ESRD;②肾小管高代谢及肾小管间质损害: 近年研究表明,高代谢所致肾小管耗氧量增加、氧自由基增多、补体旁路激活以及膜攻击复合物的形成,使肾小管和间质损伤促进CKD进展。

③肾脏纤维化:CKD进展的最终归途是肾脏纤维化、疤痕组织形成、肾衰竭。肾脏纤维化包括肾小球硬化、肾间质纤维化。 肾小球硬化病理改变为肾小球系膜细胞增生、基质增多、毛细血管袢塌陷、伴内皮下沉积物聚集。

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肾间质纤维化包括4阶段:第一阶段、肾脏损伤与纤维化微环境形成:病理因素损伤肾脏固有细胞, 特别是肾小管上皮细胞以及免疫细胞,释放促纤维化细胞因子,形成局部纤维化微环境,促进肌成纤维细胞活化、增殖与细胞外基质(Extracellularmatrix,简称ECM)的产生、沉积。

第二阶段、肌成纤维细胞的形成和激活:肾间质成纤维细胞、骨髓来源纤维细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞等在纤维化微环境中促纤维化因子的作用下转化为肌成纤维细胞, 并通过TGF-β、Wnt/β-catenin等信号通路等的一系列调控活化,产生大量的胶原蛋白。

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从而导致肾脏纤维化。其中成纤维细胞转化和上皮间充质细胞转分化(EPithelialmesenchymaltransition,简称EMT)是主要来源; 第三阶段、ECM沉积:损伤后促纤维化的细胞因子及信号通路上调、抗纤维化因子下调,致促纤维化信号通络占优势,最终导致ECM在合成、分泌增多。

整合素相关复合体介导、MF细胞膜上电子致密斑/肌动蛋白微丝链接作用下组装增多, 同时纤维化后期过度交联和机械应力作用使ECM硬度增加、组织弹性下降,致降解减少而沉积。 第四阶段、肾脏结构破坏:肾脏纤维化与肾小管和毛细血管损伤,两者相互促进。

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且伴肾小管萎缩,最终导致肾脏正常结构的破坏、疤痕组织形成。 另外,有研究表明肾小管间质纤维化的程度与肾小球滤过率下降关系更密切,肾小管损伤及间质纤维化对肾脏疾病预后的影响更为重大。

早期专家提出CKD的三级预防及一体化治疗方案,三级预防即:一级预防即原发病防治,是重中之重,而恰恰是实际工作中最薄弱的环节;二级预防即防止尿毒症的发生;三级预防即防止尿毒症严重并发症发生。 一体化治疗即:尽早发现并干预,延缓病程进展,防治并发症、合并症,完善肾脏替代治疗前准备并适时开始透析治疗。

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慢性肾脏病的诊疗指南指出其防治包括以下几个方面: ①原发病的防治:慢性肾脏病疾病谱复杂多变,研究发现肾脏疾病谱中原发性肾小球肾炎(IgAN、IMN为主)比例下降, 继发性肾小球肾炎(免疫介导疾病、糖尿病肾病、高血压性肾损害、肿瘤代谢性疾病等为主)比例升高,故在CKD防治中,明确病因、早期防治尤为重要;

②纠正危险因素如降压、降糖、调脂、降低蛋白尿、控制饮食及改善生活方式等。 高血压、糖尿病是CKD的危险因素,机制为增加氧化应激产物、炎症反应、损伤血管内皮功能等,两者可单独致病、增加CKD进展至ESRD的风险,也可同时存在使CKD发病密度更高,故降压、降糖十分重要;

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研究表明蛋白尿、糖代谢紊乱及肾衰竭皆可导致CKD患者血脂异常, 血脂异常可通过促进肾内动脉粥样硬化、对肾脏细胞直接毒性,促进肾损害进展,也可导致心血管事件高发,故防治中应纠正血脂;

原发或继发因素导致免疫复合物沉积、肾小球滤过膜功能及电荷屏障、肾小管间质的结构或功能损伤、足细胞的损伤等因素均可导致蛋白尿发生, 反之尿蛋白又可进一步损伤肾脏结构和功能,因此控制蛋白尿十分重要,西医可根据病理类型使用激素、免疫*制剂抑**、生物制剂,但易诱发骨质疏松、感染、肝肾毒性等。

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临床常用ACEI/ARB类药物,但存在血肌酐升高、高钾血症、咳嗽等副作用。另外指南指出控制饮食(控制钠、磷、钾、蛋白、热量等)、改善生活方式(戒烟、戒酒、有氧运动)的重要性。 ③防治并发症:包括纠正酸中毒、贫血、矿物质及骨代谢异常、高钾血症、水钠代谢紊乱等。

④纠正肾功能急剧下降的原因如造影剂使用、尿路梗阻、血容量不足等。⑤终末期需替代治疗。 另外近年学者关注CKD治疗的新靶点、新药物包括TGF-β阻滞剂或拮抗剂、内皮受体阻滞剂和血管紧张素、酪氨酸激酶特异性受体阻滞剂、基因治疗等,但多停留在动物模型,临床试验缺乏,在临床应用中不甚广泛。

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古代中医学并无慢性肾脏病病名,众医家根据其临床表现、发展变化、预后,归属于中医学的“水肿”、“虚劳”、“癃闭”、“关格”、“腰痛”等范畴。 国家中医药管理局《中医临床诊疗术语》中明确提出“肾衰”、“慢性肾衰”之名,临床自此以“慢性肾衰”为的中医规范病名。

目前多数医家认为,慢性肾衰病因为先天不足、后天失养及饮食不节、烦劳过度、或久病失治误治致正气虚损,或感外邪致病。 病机多为本虚标实、虚实夹杂。孙伟教授概括该病病机为“肾虚湿瘀”。

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认为该病源于正虚邪实,终致邪胜正负,肾虚于内,复感诸邪,致肾脏功能失调,水湿停滞,湿邪日久化热, 水湿又可阻遏气机或流注经络,致瘀血内生,形成肾虚、水湿、湿热、瘀血的环节。治疗时以“益肾清利、和络泄浊”为基本原则。

医师确立该病肾气不足的论点,认为该病内源于肾气,外因源于外感诸邪、疮毒、药毒等,其中肾气不足包括肾气化不利及正气、体质、免疫功能内在紊乱,继而产生水湿、湿热、瘀血等。 该病由内外因素引起正气虚衰,致脾肾虚损,浊毒、水湿、瘀血内蕴诱发,是本虚标实、虚实夹杂之症,其中脾肾气虚最为常见;标实有瘀血、湿浊、湿热,以瘀血最为关键。

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气虚血瘀病机贯穿始终。该病病机为本虚标实,正虚为主要矛盾,本虚多考虑为肺、脾、肾三脏的虚损,邪实有外邪、水停、湿浊、血瘀、风动等,且多因虚致实。 近年来,针对慢性肾脏病病因、病机特点,中医家多以健脾补肾、利水化湿、活血化瘀、排毒降浊等为基本治法,在临床中疗效显著。

中医药在CKD3-4期的诊治中具有显著优势,CKD3期治以益肾健脾、清利活血、泄浊药物,以加强代谢废物的排出; CKD4期兼顾治疗原发病和并发症,以健脾益肾、补气养血、兼顾脾胃,清利化湿、活血养血,泄浊解毒为治疗原则。

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提出以五脏虚为本,血瘀、湿浊、风邪为标的病机特点,治疗中以温肾健脾,除湿泄浊、活血化瘀为基本原则。 肾络微型癥瘕、肾体失养、肾用失司、浊毒内停为该肾脏病公共病机,论治中紧抓肾络之微型癥瘕的病机关键,治以和解聚散、扶正活络、消癥散结。

该病涉及虚、湿、热、瘀、风诸端,治以补虚、利湿、清热、化瘀、祛风。该病病机为本虚标实、虚实夹杂之证,诊治中提出“益气活血蠲毒”为本,后期攻补兼施。 通过探讨肾衰方对CKD3-4期气虚血瘀证患者肾功能、肾脏纤维化的疗效及机制研究,结果发现肾衰方可改善肾功能、降低蛋白尿、改善临床证候。

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同时可通过降低骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、结缔组织生长因子(CTGF)水平,阻止肾纤维化。通过临床研究及动物研究发现芪归益肾方可改善肾功能、延缓肾脏纤维化进展,机制与抑制促纤维化因子TGF-β1、调节SIRTs/NF-κB信号传导通路发挥作用。另外研究发现中药保留灌肠、中药结肠透析、穴位艾灸等外治法均在改善肾衰患者肾功能、降低蛋白尿、延缓肾衰进展中起到重要作用。

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