撰文 | StarrySky
责编 | 翊竑
射血分数保留型心力衰竭 (HFpEF) 患者具有很重的衰弱症状和身体功能限制，而且生活质量极差。因此，改善患者的健康状况 (包括症状、身体功能和生活质量) 是HFpEF管理的一个关键目标。但是到目前为止，被广泛测试的治疗药物对这些关键目标的影响很小，临床亟需有效改善这些关键目标的药物。
HFpEF患者的健康受损状况与心脏代谢异常密切相关。靶向钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的*制剂抑**可以通过多种机制治疗心脏代谢疾病，并且已被证明可降低心血管（CV）死亡、心衰恶化的风险或改善射血分数保留型心力衰竭 (HFpEF) 患者的健康状况。但SGLT2*制剂抑**对患者症状、身体功能限制和运动功能的改善情况目前仍然没有得到确定。
近期，美国密苏里大学堪萨斯分校Mikhail N. Kosiborod研究团队在 Nature Medicine 期刊在线发表了题为 The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial 的临床研究论文，作者在该项临床研究中设计了一项名为PROVED-HF的临床试验，通过该项试验，作者证实了SGLT2*制剂抑**Dapagliflozin可以有效改善表型良好的HFpEF患者的症状、身体限制和运动功能。
在这项针对HFpEF患者的多中心随机试验 (NCT03030235) 中，作者在2017年3月至2021年5月期间，共筛查了598名患者，其中324名符合条件并被随机分配：162名给予Dapagliflozin，162名给予安慰剂 （图1） 。基线特征在两组之间总体平衡良好。总体而言，患者中位年龄为70.0（63.0,77.0）岁，57%的患者为女性，30%为非洲裔美国人。心衰的中位持续时间为3.0（1.0,6.5）年，56%的患者在入选研究前至少由于心衰住院过一次。总体而言，56%的患者伴有2型糖尿病，53%的患者有AF；中位体重指数（BMI）为34.7[四分位间距（IQR），30.1-41.5]。由于15名接受达格列净治疗的患者和13名接受安慰剂治疗的患者因死亡以外的原因过早、永久性地中断治疗，最终Dapagliflozin组和安慰剂组分别有146名和145名患者完成了该项用药研究实验 （图1） 。所有患者都完成了安全随访；没有患者撤回同意书或失去随访，并且所有参与者都知道其生命状态。
图1. 试验流程图
在治疗开始12周后，作者评估了SGLT2*制剂抑**Dapagliflozin是否可改善堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分 (KCCQ-CS) 并以此作为主要终点，该评分是衡量心力衰竭相关健康状况的一项指标。次要终点包括6分钟步行测试 (6MWT)、KCCQ总体总结评分(KCCQ-OS)、KCCQ-CS和-OS评分中具备临床意义的变化，以及体重、利钠肽、糖化血红蛋白和收缩压的变化。
根据评估结果，Dapagliflozin改善了KCCQ-CS评分(效应量5.8分，95%CI为2.3-9.2，P=0.001)，达到了预期的主要终点，这是由于KCCQ-TS (5.8分，95%CI为2.0-9.6，P=0.003) 和身体限制评分 (5.3分，95%CI为0.7-10.0，P=0.026)) 得到了改善 （图2） 。此外，Dapagliflozin还改善了6MWT（平均效应大小为20.15m，95%CI为5.6-34.7，P=0.007))、KCCQ-OS（4.5分，95%CI为1.1-7.8，P=0.009））、KCCQ-OS改善5分或以上的参与者比例（OR=1.73，95%CI为1.05-2.85，P=0.03）和体重减轻（平均效应量为0.72kg，95%CI为0.01-1.42，P=0.046）等一系列指标。其他次要终点没有显著差异。Dapagliflozin和安慰剂之间的副反应事件相似[分别为44(27.2%)和38(23.5%)名患者]。
图2. Dapagliflozin对主要终点的影响
探索性临床终点结果显示，每个治疗组中有9名患者 (5.6%) 出现心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的判决事件。安全性分析结果显示，Dapagliflozin组有1例死亡，安慰剂组有2例死亡；这三例均被判定为非心血管死亡。
以上结果表明， Dapagliflozin治疗12周显著改善了患者报告的症状、身体限制程度和运动功能，并且慢性HFpEF患者对其有良好的耐受性。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01536-x
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