彻底治愈高尿酸血症的新靶点 (高尿酸血症的药物机制)

随着人们饮食习惯的改变,越来越多的高糖、高蛋白、高油脂等食物被搬上了人们的餐桌。随之而来的代谢类疾病也逐渐增多,高尿酸血症慢慢地成为了既传统“三高”后新的第四高。可千万不要觉得高尿酸血症是不会引起任何不适而忽略其存在,要知道高尿酸血症是慢性肾脏病(CKD)最常见的并发症之一,也是导致慢性肾脏病、心脑血管疾病和代谢性疾病发生与发展的危险独立因素。今天我们来给大家科普下CKD高尿酸血症的治疗要点,希望能帮助大家对于CKD疾病的治疗了解得更加深入和全面。

什么是高尿酸血症?

众所周知,尿酸是嘌呤在人体代谢的终产物。正常情形下,人体每日产生的尿酸量与尿酸排泄量是保持一种动态平衡的。如果出现尿酸生成过多或者排泄减少的情况都可引起高尿酸血症。而临床上将在正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸男性和绝经后女性>420μmol/l、非绝经期女性>360μmol/l作为判断高尿酸血症的标准。

高尿酸血症是如何伤肾的?

1. 尿酸水平过高,超出肾脏正常排泄能力,这些多余的尿酸就会以结晶盐的形式沉积在肾小管和肾间质,引发肾脏实质性损害,如炎性反应和纤维化的形成。

2. 高尿酸血症引发肾脏产生尿酸盐结晶和结石,导致梗阻性肾病的发生和发展,直接损伤肾脏。

3. 高尿酸血症诱导氧化应激反应和内皮功能障碍,导致全身性和肾小球性高血压与肾血管阻力升高,肾血流量减少。

4. 高尿酸血症诱导线粒体钙超载引发的超氧阴离子产生增多,导致血管内皮功能障碍,血管舒张作用减弱,进而引起高血压和血管病变。

5. 高尿酸血症可直接或间接激活RAS系统,降低肾小管内皮细胞的功能,引发肾脏损伤,并最终发展为肾衰竭等终末病变。

6. 高尿酸血症还可诱导肾小管上皮细胞转分化的机制,直接作用于肾间质,导致纤维化。

血尿酸降到什么程度比较理想?

对于合并有严重痛风疾病的CKD患者而言(这里的严重痛风疾病是指:痛风石、慢性关节病变、痛风反复发作>2 次/年),临床上建议这类患者应将血尿酸水平控制在300μmol/l以下;至于其他CKD患者的话,临床上建议其将血尿酸水平控制在420μmol/l以下。

高尿酸血症如何治疗?

1. 饮食治疗

不管是单独的高尿酸血症患者还是伴有高尿酸血症的CKD患者,都应将饮食治疗纳入到整个的治疗体系中,可降低10%-18%的血尿酸水平或使血尿酸降低70-90 μmol/L。因为饮食中摄入的嘌呤含量占人体总嘌呤量20%,不控制饮食的话,就会极大对血尿酸含量造成干扰。

(1)避免摄入高嘌呤食物

食物应以低嘌呤饮食为主,避免摄入嘌呤含量高的食物,比如说动物内脏,控制肉类、海鲜和豆类等;

(2)多饮水

每日饮水量2000 ml 以上,可以喝白开水、矿泉水、淡茶水等,要避免饮用各种酒类及富含果糖的饮料、肉汤等;

高尿酸血症和痛风的健康指导,高尿酸血症患者需要警惕肾伤害

常见食物嘌呤含量

(3)碱化尿液

相关研究已经证实,尿液pH 值控制在6.2-6.9内最有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出;

(4)适度运动

每天进行30 min 以上中等强度的有氧锻炼,每周应维持在3次以上,如散步、太极拳等有氧运动。

2. 药物治疗

降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成的药物(别嘌醇、非布司他、培格洛替酶)和促进尿酸排泄的药物(苯溴马隆和丙磺舒)。

(1)别嘌呤醇

别嘌呤醇是治疗高尿酸血症的常用药,能迅速降低血清尿酸而不增加尿酸排出量,可用于控制早、中期慢性肾脏病患者的高尿酸血症,并有助于改善肾功能。宜从小剂量开始,逐渐加量。但由于别嘌呤醇具有严重的超敏反应,会危害到患者的生命安全,因此,患者在服用此药物之前,应做一个HLA-B5801基因检测,若结果为阳性者一定不能使用该药物。

(2)非布司他

降尿酸作用较强,耐受性较好,且可以延缓肾功能减退。适用于肾功能不全、对促尿酸排泄药有禁忌(慢性肾脏病3-5期、尿路结石等患者)、别嘌醇过敏或不耐受的痛风患者。轻、中度慢性肾功能不全患者无需调整剂量,推荐起始剂量为40 mg。

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常用药物的用法用量和注意事项

(3)苯溴马隆

严重肾脏病患者也可服用,毒性作用轻微,对肝肾功能无明显影响。可用于Ccr> 20 ml/min的慢性肾脏病患者,对于Ccr > 60 ml/min 的成人无需减量,每日50-100 mg。

(4)丙磺舒

对磺胺类药物过敏及肾功能不全者禁用。初始剂量为成人每次0.25 g,每日两次,2 周后逐渐增至每次0.5 g,原则上以最小有效量维持,根据患者的症状及尿酸水平调整用量。