咽喉反流性疾病（Laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）指胃内容物（胃蛋白酶、胃酸、胰酶等）反流至食管上括约肌以上部位（包括咽部、喉部、鼻腔等部位），造成组织病理改变及不适症状的疾病。咽喉反流（Laryngopharyngeal reflux,LPR），是指胃内容物（胃蛋白酶、胃酸、胰酶等）异常反流入咽、喉及上呼吸道这一现象，其并不引起相关组织病理改变及相应临床表现。
咽喉反流性疾病不仅能引起声嘶、持续清嗓等恼人症状，还与多种疾病相关，这使得咽喉反流性疾病的早期预防及早期诊断有着重要意义。
本文将对咽喉反流病的相关概念、发病机制、诊断方法、流行病学调查及治疗方法概况进行阐述。
1、咽喉反流性疾病相关概念
咽喉反流（Laryngopharyngeal reflux,LPR），是指胃内容物（胃蛋白酶、胃酸、胰酶等）异常反流入咽、喉及上呼吸道这一现象，其并不引起相关组织 病理改变及相应临床表现。
而当胃蛋白酶、胃酸、胰酶等损伤咽喉粘膜组织，引起喉后部炎、喉部接触性溃疡、声带肉芽肿、声门下狭窄、喉痉挛、慢性咽炎、哮喘等，表现为咽异物感、灼烧感、咳嗽、声嘶等一系列症状时，我们即称之为咽喉反流性疾病（Laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）。
LPRD指胃内容物（胃蛋白酶、胃酸、胰酶等）反流至食管上括约肌以上部位（包括咽 部、喉部、鼻腔等部位），造成组织病理改变及不适症状的疾病。
胃食管反流（gastroesophageal reflux,GER）是指胃内容物反流入食管。当GER引起反酸、 烧心等不适症状时，我们才称之为胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease, GERD）。
LPRD可引起声嘶、咽痒、咽痛、咽异物感、咳嗽、哮喘、呼吸困难 等一系列症状，多数LPRD患者可伴有程度不同的胃食管反流病的症状，如胸 痛、胃灼热、泛酸、胃胀等。
同时LPRD也与许多疾病相关，如中耳炎、慢性 鼻-鼻窦炎等，也有报道提出，LPRD与喉恶性肿瘤有一定的相关性。
2、咽喉反流性疾病发病机制
LPR若要发生，则胃内容物需要抵抗下食管括约肌(lower esophageal sphincter,LES)、横膈肌、食管体部的蠕动、上食管括约肌(upper esophageal sphincter，UES)和上食管反射这一系列抗反流屏障到达食管上括约肌以上部位。
在抗反流屏障中，LES扮演着重要角色。LES为位于食管远端长约4cm的肌肉 带，静息时为高压区，正常LES静息压为10～30mmHg，于吞咽时肌肉带松弛，吞咽完成恢复高压状态，以此促进食物进入胃，同时防止胃内容物反流入食道。
而如巧克力等高脂肪食物、钙通道阻滞剂等药物、贲门失迟缓术后、胰高血糖素等某些激素可使LES静息压下降；呕吐、腹水、负重劳动等导致腹内压增高，胃扩张、胃排空延迟等导致胃内压增高等情况，可使LES静息压相对降低。以上情况均会增加反流发生的可能性。
这里需要介绍一过性下食管括约肌松弛:与 吞咽无关的下食管括约肌自发性松弛。这也是健康人生理性胃内容物反流的原因，也是LES静息压正常时反流疾病发生的重要原因之一。正常情况下，食管体部自上而下的蠕动推进可廓清食管内的反流物，所以当其蠕动功能低下时则会增加反流发生的可能性。
UES是位于食管上部的肌肉瓣膜，由下咽部括约肌 ——咽缩肌构成。吞咽时，UES打开以让食物进入食道，吞咽后UES关闭以减少食物反流回咽。然而随着年龄增长，人体机能下降，UES的静息压自发性下 降，则会增加反流发生的可能。
对于UES，当人体打嗝或呕吐等用来排除体内气体或者有害物质时其也发挥着重要作用。所以在饭后平卧或打嗝时更容易出现反流情况。
许多动物模型研究示，反流导致的咽喉炎的损伤机制是化学损伤（由胃酸 和胃蛋白酶引起）和机械损伤（由单独可变的喉化学反射引起）综合所致。
胃蛋白酶具有强烈消化蛋白质的作用，当胃蛋白酶突破UES而到达咽喉部，虽此 时胃蛋白酶未经过活化，但其进入咽喉部粘膜上皮细胞后，可被细胞内的低PH值细胞器活化，以此造成细胞损伤，导致粘膜损害，也有研究表示，胃蛋白酶 可造成咽喉部粘膜上皮缺失CA-Ⅲ及Sep70这两种保护性蛋白 。
拥有共同胚胎起源的食管和支气管树均由副交感神经——迷走神经所支配，当胃酸到达远端 食管，其可因刺激迷走神经而导致支气管收缩，引起患者咳嗽、清嗓等运动，导致咽喉部粘膜损伤。
随着反流反复发生、持续时间增长、病程迁延，胃蛋白酶对咽喉部粘膜的损害将会累积，并不断加重相关症状 。LPRD的发生可能是以上一种或几种机制共同作用的结果。
3、咽喉反流性疾病的诊断方法
24小时PH监测可有单电极、双电极或三电极等多探头监测设备，目前常用的24小时PH监测为双探头，即将含有pH监测探头的导管通过纤维喉镜引 导下或食管压定位法，经鼻放至于口咽部下方和食道下端——于UES上方1 cm 到2cm处或就在UES水平放置近端pH探针。
于LES上方5cm处放置远端PH探针[ 9-11] ，记录24h食管和咽部pH值＜4发生的次数、时间和反流发生的最 长时间，并计算反流面积指数（reflux area index，RAI）。
RAI为pH值＜4内 的pH值与pH值＜4的反流时间/监测时间的乘积。24h咽部pH值＜4的反流次数≥6.9次或RAI≥6.3被定义为阳性。
双探头24小时PH监测目前被视为诊断咽喉反流病的金标准，但近年来，随着研究的深入，因不同学者对其 阳性结果的判定存在争议，“金标准”的呼声越来越受到质疑 。
主要有以下几点原因：
（1）对LPR发生的判定标准没有明确共识。
现普遍应用的判定标准为：
①咽喉部PH下降至<4.0；
②咽喉部PH值与远端传感器PH值同时 下降，或咽喉部PH值的下降于远端传感器PH值下降后立即出现，且其值应大 于远端传感器PH的最低值；
③咽喉部PH值的降低不是于进食或吞咽活动时发生；
④咽喉部PH值快速降低（从PH值开始下降起，至其降至最低值的时间不 能超过30s）。以上四项同时存在时，才可判定为一次LPR的发生。
（2）对于 LPR反流发生时的PH值的界定未达成统一。
Dobham等人研究认为：因为唾液 对咽喉部PH的中和作用，下咽ｐＨ＜５作为评定LPR的发生更为准确。
Ayazi 等人研究认为异常PH阈值受不同体位影响，如仰卧位为5.0，直立位为5.5。
（3）对于24小时PH监测阳性结果的判定标准不一。
通常我们将LPR发生次 数≥3次，或咽喉部PH值<4.0的总时间≥1%定义为阳性。然而Daniel[16]等人研 究得出当监测到反流发生次数≥6.9次或RAI≥6.3称之为阳性。
（4）伪差及 其他假性反流的存在影响监测结果的准确性。
伪差是24小时PH监测判断LRP的主要误差来源。如果近端电极片放置位置过高、电极片干燥、粘膜褶皱、食物局部堆积等会造成电极电阻改变，从而造成近端PH值缓慢下降至4以下后 又迅速恢复或近端PH值的降低先于远端PH值的下降这一假反流现象。
当饮酒、饮用咖啡等酸性食物时，也可能会出现假反流现象，从而影响PH监测结果的准 确性。
因此，虽然24小时PH监测可对患者咽喉部PH值进行24小时监测，能 够记录间歇性出现的LPR，能客观的反映PH值的变化，但因其监测结果伪差、无法探测到弱酸反流、无法分辨反流物质、其无统一公认的诊断标准等原因，导致24小时PH监测结果的信度下降。
虽然《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家 共识（2015）》中仍将PH监测作为客观诊断LPRD的检查，但因其为有创检查， 国外临床工作中还未将其列入LPRD必要诊断方法中，且国内也未大范围开展 PH监测检查，缺乏相关临床文献支撑。
虽近年来出现的无线PH监测技术（bravo capsule）具有微创、依从性好的优点，但其费用昂贵，诸多原因限制了24小时 PH监测的应用。
4、咽喉反流性疾病的流行病学调查现状
不同国家、不同种族之间LPRD患病率都存在差异。国内对LPRD的报道多为一个地区。李丽娜等对5110例中年部队干部进 行RSI量表问卷调查，得出：LPRD患病率为11.74%，吸烟、进食过饱、便秘 等与LPRD的发生密切相关。
黄靖等对南京市2500例居民进RSI量表问卷调 查，得出：南京市LPRD患病率为3.86%，声音嘶哑或者伴有发音障碍和持续清 嗓与LPRD密切相关，且51～70岁年龄段人群更应警惕LPRD的发生。
李垚等 对福州4100社区居民进行RSI量表问卷调查，得出：LPRD患病率为5%，绝经、经常进食过饱、饮浓茶、鼻塞流涕、扁桃体炎与LPRD有很大相关性。
邹哲飞等对武汉市3000例城区居民进行RSI量表问卷调查，得出：LPRD患病 率为6.68%，咽异物感及持续清嗓是LPRD患者中最常见的症状，年龄及性别等 因素与LPRD有很大相关性。
鲁明等驻闽某部军人进行RSI量表问卷调查， 得出：LPRD患病率为10.5%，年龄、职别、文化程度与LPRD的发生密切相关， 而体重指数、婚姻情况与LPRD的发生无关。
陈蔚华等对首诊于耳鼻咽喉科门诊，且第一主诉为咽异物感的365例患者进行RSI量表问卷调查，得出：年龄、职业及病程与LPRD的发生密切相关，而BMI、性别与LPRD的发生无关。
5、咽喉反流病的治疗
目前对于LPRD的治疗主要从三方面入手：一般治疗、内科治疗及外科治疗。一般治疗即指改变以往不良饮食及生活方式，一般治疗需先于药物治疗， 或与药物治疗同时进行，这极其重要。
其中包括避免食用高脂肪、高糖分或者酸性食物，如巧克力、饮料、柑橘类酸性水果、番茄酱等，避免咖啡、酒的摄入，避免睡前用餐，注意改变睡姿等。
内科治疗即药物治疗，PPI是目前治疗 LPRD国际公认的首选药物，其他治疗LPRD药物还有H2受体拮抗剂、促胃肠 动力药、胃肠粘膜保护药等。
中药也对LPRD的治疗有一定作用。对于积极药物保守治疗无效，或者药物保守治疗有效但停药后反复复发，或因酸反流 导致有危及患者的并发症持续存在时，需采取外科手术治疗。
目前经腹腔镜行胃底折叠术是临床中最常用的手段，但需注意的是，手术前应先行24小时PH 监测以明确诊断LPRD。
LPRD不仅能引起恼人症状，还与多种疾病相关，这使得LPRD的早期诊断 及早期干预有着重要意义。
随着人们对LPRD的认识以及研究的深入，LPRD越 来越被人们所重视，对LPRD的发病机制及诊断研究还有待进一步的探索，对 LPRD患病率及其相关危险因素的统计学分析数据还待进一步完善。