前 言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周 （周三） 挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学用。
· 文章简述 ·
性腺功能低下在慢性肝病中很常见，在肝硬化中的患病率为40%-70%，并与肝病的严重程度有关 （Kharb S, et al. Indian J Endocrinol Metab 2015;19(1):89–94；Karagiannis A, et al. Eur J Endocrinol 2005;152(4):501–513) 。在慢性肝病中，促性腺激素释放激素（GnRH）的受损抑制了下丘脑-垂体-性腺轴，导致黄体生成素（LH）的脉冲式分泌受损，最终造成性腺功能低下，导致不孕不育 (Gonzales PH, et al. Braz J Med Biol Res 2007;40(10):1383–1388） 。
慢性肝病患者性激素异常的原因之一是性激素和性激素结合球蛋白等蛋白质合成异常 （Bandyopadhyay SK, et al. J Indian Med Assoc 2009;107(12):866–869） 。与健康对照组相比，慢性肝病患者的性腺激素水平发生了显著变化 （ Kharb S, et al. Indian J Endocrinol Metab 2015;19(1):89–94; Bannister P, et al. J Hepatol 1988;6(2):258–262; Serin A, et al. Gastroenterol Res 2013;6(4):134–138） 。
布加综合征（BCS）主要影响青少年和成年人，如果治疗得当，BCS患者的5年生存率可达到80%，现阶段重点已经转移到重要的生活质量参数如*生活性**和生育能力。有关性腺功能障碍和生育能力的研究在BCS女性患者中已被证实 （Shukla A, et al. Liver Int 2018;38(4):754–759） 。然而，尚无关于男性BCS患者性腺功能障碍的数据。因此，对男性BCS患者的性腺功能障碍及预后的研究是十分重要的。
Hepatology International 于2022年2月在线发表了一篇题为 《男性布加综合征患者的性腺功能障碍及其治疗可逆性》 的文章，该研究旨在进一步评价男性BCS患者的性腺功能及治疗对性腺功能的影响。
Ramani等在2016年9月至2018年12月纳入了30例确诊为BCS的患者，根据性激素谱将患者分为促性腺激素正常型性腺功能减退组（HH组）、高促性腺激素型性腺功能减退组（HYH组）和性腺功能正常组（E组）。无症状患者仅给予药物，而有症状患者采用经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）或肝静脉（HV）支架治疗，需要利尿治疗以控制腹水的患者仅用滴定剂量的速尿治疗。
在治疗前和治疗6个月后对性腺功能进行评估。分别比较了采用国际勃起功能标准化指数问卷（IIEF）评定的勃起功能、治疗前和治疗6个月时的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、性激素结合球蛋白（SHBG）、雌二醇、总睾酮（TT）、计算的游离睾酮（cFT）、计算的生物可利用睾酮（cBT）、精子数和精子活力。
研究发现，经过六个月的治疗后，HH组的各项激素参数有显著改善，FSH、LH、cBT、cFT和白蛋白水平提高，而SHBG和雌二醇水平下降。然而，在HYH组中，FSH和LH水平也有一定程度的增加，但cBT和cFT的上升不足。性腺功能正常（EG）组中治疗前后激素指标无明显变化。在这三组中，治疗前后的精液参数均无明显变化。
综上，性腺功能障碍在BCS男性患者中很常见。BCS男性患者发病后性腺功能受损，导致勃起功能障碍、性激素水平变化和精液质量下降。HH仍是最常见的潜在原因，通过适当的治疗后，性腺功能显著改善。
· 重要研究结果分析及其临床意义 ·
1. 患者筛选流程图
（图源自文献）
该研究共有40例患者接受了筛选。研究招募的所有受试者都接受了全面的身体、生化和放射学检查，以确认BCS，并排除其他肝病、原发性腺疾病或泌尿系统疾病。3例患者被排除的原因是年龄小于18岁、*丸睾**萎缩和精索静脉曲张。4例患者在干预前死亡，3例患者在干预后退出研究。因此，30例患者被纳入最终分析。
2. 纳入患者的特征
（表源自文献）
患者平均发病年龄为28.4岁。诊断时症状的中位持续时间为5.5个月。25例（83.3%）患者存在腹痛、24例（80%）存在腹水、18例（60%）存在足底浮肿、13例（43.3%）存在黄疸。肝大、脾大和静脉扩张的发生率分别为60%、66.6%和10%。所有患者均无男性乳房发育症。20例（66.6%）仅累及HV，10例（33.3%）同时累及HV和下腔静脉（IVC）。Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分中位值为8分，终末期肝病模型（MELD）评分为14分。鹿特丹平均评分为0.9分。
3. 随访期间的治疗和效果
27例（90%）患者接受了血管介入治疗，21例接受了TIPS，6例接受了HV支架置入术后长期抗凝，3例（10%）单纯内科治疗有效。所有患者均观察到治疗后的临床应答。治疗6个月后，血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总蛋白、白蛋白水平均有明显改善（分别为2.08 vs. 1.44 mg/dl， P =0.036；84 vs. 36.6 U/L， P =0.005；103 vs. 49.5 U/L， P =0.005；6.37 vs. 7.1 g/dl， P =0.003；3.28 vs. 3.85 g/dl， P =0.0001）。
4. 患者分组及特征
（表源自文献）
根据cBT水平，将患者分为性腺功能减退（n=22）组和性腺功能正常（n=8）组。并基于性腺机能减退的根本原因进行了进一步的分组。在性腺功能减退的情况下具有低/正常FSH和LH水平的患者被归为HH组（n=15）。随访时，性腺功能减退且具有高FSH和LH水平的患者被归为HYH组（n=7）。
除FSH、LH、cBT和cFT水平正常外，性腺功能正常组的精子数量和运动能力也正常。在性腺功能减退组中，HYH组的FSH和LH水平显著高于HH组，但包括cBT、cFT、SHBG、白蛋白和雌二醇水平在内的其他参数没有差异。
5. 治疗对勃起功能的影响
（表源自文献）
患者在症状出现前均无勃起功能障碍。5例（31%）患者在症状出现后出现勃起功能障碍，但只有1例（6.25%）患者在治疗后6个月出现持续性勃起功能障碍。疾病发作后，勃起功能的各个方面均下降。治疗6个月时，勃起功能的各个方面均有改善。
6. 治疗对激素谱、精液参数和性腺功能的影响
（表源自文献）
HH组的激素参数有显著改善。FSH、LH、cBT、cFT和白蛋白水平提高，而SHBG和雌二醇水平下降，但HH组的精液参数并没有得到改善。该组15例患者中有9例性腺功能正常，而6例存在持续性性腺功能减退。
HYH组中，精液参数没有改善，FSH和LH水平增加，但cBT和cFT的上升不足。该组7例患者中有6例存在持续性腺功能减退。性腺功能正常组中，激素或精液参数与基线相比没有显著变化。
总结与展望
这项研究首次证明，部分男性BCS患者可能患有性腺功能减退和勃起功能障碍，适当的治疗后往往会逆转。该研究强调了评估BCS男性患者性腺功能的重要性，并根据导致性腺功能低下（HH或HYH）的潜在机制，论证了适当治疗对性腺功能恢复的不同效果。考虑到BCS主要影响生育年龄组人群，通过治疗改善性腺功能可能会对生育、*生活性**和生活质量产生重大影响。
肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募
门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。 为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。 若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。
译文作者
王珂 ，北部战区总医院消化内科，中国医科大学研究生院。
《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审
祁兴顺 ，北部战区总医院消化内科副主任，副主任医师，博士、博士后，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会委员。现任 BMC Gastroenterology 杂志Senior Editorial Board Member、 Therapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志Academic Editor、 Advances in Therapy 杂志Advisory Editorial Member、 Frontiers in Medicine 杂志Associate Editor、 Medicine 杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。爱思唯尔2021中国高被引用学者。据Scopus统计，H-index为40，总共5556次引用。