胰腺癌号称癌中之王，足以说明它难治的程度。胰腺癌具有发病隐匿，不易发现，一旦发现，多数为晚期的特点，而且胰腺癌发病率在我国和全球范围仍在上升。晚期胰腺癌对药物治疗非常不敏感。近年来，靶向治疗及免疫治疗虽然在许多恶性肿瘤中都取得了可喜的成绩，但在胰腺癌中仍无令人满意的结果。
晚期胰腺癌仍以化疗为主，目前主打一线方案“纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”及FOLFIRINOX一线治疗胰腺癌的中位无进展生存（FPS）分别只有5.5和6.4个月，中位总生存分别为8.5和11.1个月。一线化疗进展后无标准的二线治疗方案。因此，一线化疗后无进展的患者，通过合适的维持治疗，延长病人的无疾病进展生存尤其重要。
肿瘤细胞发生DNA损伤时，可以通过两条途径进行修复：
1）PARP途径：PARP（Poly ADP-ribose Polymerase，聚ADP核糖聚合酶）与DNA损伤位点结合，募集DNA修复蛋白修复DNA损伤。
2）同源重组修复。BRCA1和BRCA2蛋白在同源重组修复中起到重要作用。当肿瘤细胞以上两条修复途径都存在缺陷时，肿瘤细胞会累及越来越多的DNA损伤，最后死亡。
PARP*制剂抑**能与PARP1或PARP2结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。从而导致DNA复制叉停止和DNA复制无法顺利进行。因此，PARP*制剂抑**理论上对存在胚系BRCA突变的恶性肿瘤有效。目前PARP*制剂抑**在卵巢癌和乳腺癌肿瘤中均取得了成功。在胰腺癌的病人中，有4-7%的病人含有BRCA基因突变。
2019年6月2日在ASCO会议上和新英格兰杂志（NEngl J Med）上同步报道了POLO研究结果。该研究为一项III期随机双盲安慰剂对照研究。旨在评价PARP*制剂抑**奥拉帕利在携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变的转移性胰腺癌病人中的维持治疗效果。入组的病人需经过至少4个月的一线含铂方案化疗后无进展，且携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变，以3:2的比例分配至口服奥拉帕利组或口服安慰剂组。
在3315例接受筛选的晚期胰腺癌病人中，有247例（7.5%）的病人携带BRCA基因突变。其中154例经过一线化疗后无进展的病人进行随机分组，奥拉帕利组和安慰剂组分别为92例和62例。主要研究终点无疾病进展生存显示，口服奥拉帕利的病人无疾病进展生存明显比安慰剂组明显延长（7.4月 VS. 3.8月）。如果加上一线化疗的时间，奥拉帕利组病人的无疾病进展生存超过1年（这里去除了BRCA突变阴性和一线化疗4个月内进展的病人）。在生存数据成熟度为46%的中期分析提示，两组间总生存无显著差异（18.9月 VS. 18.1月），最终的生存数据，计划于数据成熟度69%时进行统计。
目前的生存数据两组间无显著差异，可能受到疾病进展后的后续治疗的影响。比如，接受安慰剂治疗的病人在疾病进展后，有15%的病人接受了PARP*制剂抑**的治疗。健康相关的生活质量方面两组间无显著性差异。不良事件方面，3级及3级以上不良事件在奥拉帕利组高于安慰剂组（40% VS 23%）。主要的3级及以上不良事件为：贫血、乏力、食欲下降、呕吐、腹痛、关节痛。不良事件的发生情况与奥拉帕利在其他肿瘤中的临床研究相似。
总之，奥拉帕利维持治疗能明显延长含铂方案一线化疗后无进展且携带BRCA基因突变的晚期胰腺癌病人的无疾病进展生存。并且维持治疗未降低病人的生活质量。该研究结果将开启晚期胰腺癌病人真正意义的靶向治疗时代，为BRCA基因突变的胰腺癌病人带来新希望。
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