近年来，多发性骨髓瘤的治疗已经迈入了新药时代，大多数患者的预后得到了很大程度的改善，但对于部分早期复发或耐药难治的患者，新治疗手段的需求非常迫切。目前多发性骨髓瘤治疗的新方向主要包括：1.免疫治疗：CAR-T细胞治疗、BiTEs（双特异性抗体）、ADC（抗体药物偶联物）；2.靶向治疗：BCL-2*制剂抑**、XPO-1*制剂抑**、HDAC*制剂抑**等。以上这些治疗手段大多处于临床试验阶段，尚未广泛推广，但均已显现出良好的疗效，为广大骨髓瘤患者提供了更多的治疗选择。
多发性骨髓瘤药物研发进展
一，免疫治疗
1.CAR-T细胞治疗：全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的肿瘤免疫治疗手段。是通过采集患者体内健康的T淋巴细胞，在体外进行改造后，培养成专门针对肿瘤特定靶点的*伤杀**性T细胞即CAR-T细胞。在患者接受CAR-T细胞的回输后，CAR-T细胞就会在体内发挥杀灭和清除肿瘤的作用。由于多发性骨髓瘤细胞表面广泛表达BCMA，且可溶性BCMA水平与MM的疾病进展相关，因此以BCMA作为靶点的CAR-T细胞治疗成为骨髓瘤治疗的重要研究方向。目前BCMA CAR-T细胞治疗在骨髓瘤领域已经取得了显著疗效，治疗多线耐药的复发难治性骨髓瘤患者有效率可达到80%，是未来骨髓瘤治疗最重要的手段之一。国内有许多CAR-T细胞治疗的临床试验正在开展，本中心承接了两项BCMA CAR-T临床试验，欢迎有意向的患者前来咨询。
CAR-T细胞治疗具体步骤：
(1)选拔士兵：首先，医生从患者体内进行T淋巴细胞的“选拔”。事实上，很多骨髓瘤患者都做过或了解自体干细胞移植，这个采集淋巴细胞的过程类似采集干细胞的过程，但更简单，采集正常的外周血，然后将采集到的T淋巴细胞在体外进行培养和扩增。
(2)改造“雷达”：经过扩增后的T淋巴细胞还无法识别患者体内的肿瘤细胞，需要给它导入一个“雷达”，它就形成了一个能识别骨髓瘤细胞的T细胞，这就是CAR-T细胞。
(3)预处理化疗：从患者体内采集完T淋巴细胞后，患者要进行预处理化疗，使人体内的免疫系统暂时处于抑制状态，以免回输的CAR-T细胞在短期内被人体正常的免疫系统排斥掉。
(4)回输CAR-T细胞：化疗后，回输CAR-T细胞，它就开始特异性地清除肿瘤细胞，大杀四方。
CAR-T流程
2.BiTEs（双特异性抗体）：属于新型免疫疗法的一种，其通过将抗CD3抗体与肿瘤靶向抗体进行组合，所构建的双特异性抗体可招募T细胞接近肿瘤细胞，起到介导T细胞*伤杀**肿瘤细胞的作用。形象地说，双特异性抗体的一只“手臂”与癌细胞抗原结合，另一只“手臂”与T细胞的CD3结合，进而促进T细胞*伤杀**肿瘤细胞。国外相关的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，已展现出这一新治疗手段对骨髓瘤细胞较强的*伤杀**性，并且具有可控的安全性。我们中心即将开展由安进/百济神州公司开发的CD3/BCMA双特异性抗体，AMG701的Ⅰb/Ⅱ期临床试验，要求受试者为复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，欢迎有意向的患者前 来咨询。
双特异性抗体作用机制
3.ADC（抗体药物偶联物）：是通过将单克隆抗体与细胞毒药物相偶联，是目前发展最快的靶向抗癌药物之一。由于BCMA在骨髓瘤细胞表面广泛表达，且可溶性BCMA水平与MM疾病进展相关，治疗骨髓瘤的抗BCMA-ADC应运而生。Belantamab mafodotin (GSK2857916, Belamaf）是由人源化抗BCMA单克隆抗体与细胞毒制剂MMAF，通过不可切割链接子偶联而成，可靶向*伤杀**肿瘤细胞。国外DREAMM临床试验表明Belamaf能有效地改善多线治疗耐药的MM患者的预后，作为复发难治性MM患者的一种治疗手段，但由于Belamaf较强的眼毒性（角膜病），目前尚未广泛推广。此外，MEDI2228这种新研制出的抗BCMA-ADC类药物，经过Ⅰ期临床试验证明具有较好的临床疗效并且安全可控，未发现明显不良反应，正在计划下一步临床试验。
Belamaf结构
MEDI2228结构
下一篇会为大家继续介绍几类靶向治疗药物，目前有部分药物在国内已经上市，近几年多发性骨髓瘤患者选择越来越多，复发难治不再“无药可救”！