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随着化疗药物的广泛使用，化疗相关性腹泻（CID）的出现越来越普遍，发生率高达50~80%。CID会降低患者的生活质量，还会导致水、电解质紊乱、脱水、感染，严重可致休克、死亡，因此如何有效防治CID成为人们高度关注的问题。
一、腹泻的概述
1、腹泻（(Diarrhea ）的定义
与正常情况下相比较，排便次数增多，紧急地排稀烂便。客观来说，排未成形大便（水样便）次数超过一日3次。
2、化疗相关性腹泻
化疗相关性腹泻 (chemotherapy induced diarrhea , CID)是肿瘤患者化疗中最为常见的并发症之一,与化疗有关的剂量限制毒性。常规剂量的大多数抗肿瘤药物可引起腹泻，其中最为常见的为伊立替康和氟尿嘧啶。
3、腹泻的临床表现：（1）化疗期间出现无痛性腹泻或伴轻度腹痛；（2）喷射性水样便；（3）一天数次或数十次，持续5~7天，严重者长达2~3个月。（4）可出现在化疗当天或化疗后。
4、 腹泻的分级
5、 引起腹泻的主要化疗药物
（1）氟尿嘧啶相关腹泻：氟脲嘧啶引起的毒性效应与用药时间和剂量有关。
氟脲嘧啶的3种前体药物，如卡培他滨、S-1（替吉奥）和口服替加氟，均有类似的腹泻。与5-FU治疗相关的腹泻可能是水样或血样。
机制：5-FU 被磷酸化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5-FdUMP）或者5一氟尿嘧啶核苷酸（5-FUMP）后，对增殖的小肠细胞较敏感，能导致小肠黏膜损伤，并干扰肠细胞的分裂，引起肠壁细胞坏死及肠壁的广泛炎症，造成吸收和分泌细胞数量之间的平衡发生变化，导致腹泻。
（2）伊立替康相关性腹泻
伊立替康腹泻发生率60-90%，严重腹泻发生率20-40%。
①早发型腹泻：24h内发生，与胆碱能机制有关。抑制乙酰胆碱酯酶而发生的，乙酰胆碱酯酶在给药后几分钟内和24小时内可增加胆碱能的传递，导致胆碱蓄积。
临床表现：拟胆碱作用（多数较轻，且迅速消失），腹泻、出汗、流涎、视力模糊、腹痛、流泪等。
处理：给予阿托品（0.25mg皮下注射或静脉注射）治疗，也可使用伊立替康前预防给药（阿托品0.5mg皮下注射）。
②迟发性腹泻：24h后发生，不可预测的，非累积性的，并且发生在所有剂量水平。三周期的剂量比低周期更常见。发生腹泻的平均时间为6-14天。
机制：伊立替康的代谢产物SN-38在肝脏中被葡萄糖醛酸化，经肠腔细菌酶-D-葡聚糖苷酶解毒，然后被排出肠道。SN-38可诱导小肠上皮细胞凋亡，引起肠道粘膜吸收和分泌功能的紊乱。伊立替康的使用可能会引起粘膜炎，伊立替康和SN-38诱导多种促炎细胞因子的产生、引起肠黏液素成分的变化以及肠微生物菌群的改变。
（3）紫杉类相关性腹泻
紫杉醇：不同给药量腹泻的发生率有差异。175-225mg/m2，d1,q3w，所有级别腹泻的发生率为39%，3-4级发生率3%。每周使用3-4级发生率为3-7%。
多西他赛：乳腺癌新辅助治疗中，腹泻发生率47%，3-4级发生率较低。妇科恶性肿瘤中，所有级别腹泻发生率19-47%，3-4级发生率0-27%。
（4）铂类相关性腹泻：卡铂、顺铂：腹泻发生率比较低。腹腔热化疗(HIPEC)更容易引起腹泻。奥沙利铂：很少作为单一药物使用，大多数报道奥沙利铂的胃肠道毒性的研究都是联合用药，如氟吡嘧啶或伊立替康联合使用。
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投稿人：广东省肇庆市高要区人民医院临床药学室：张慕华
职称：主管药师、抗肿瘤临床药师