前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因之一，目前主要治疗方法是抗雄激素治疗，然而不少患者会进展为去势抵抗前列腺癌并发生转移（CRPC）。目前针对CRPC没有有效的治疗方法，包括免疫治疗。2022年1月10日， Nature Communications 在线发表北京大学、北大-清华生命科*联学**合中心吴虹课题组题为 Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer byintermittent anti-PI3Kα/β/δtreatment 的研究论文。该研究发现新型PI3K*制剂抑**BAY1082439通过调节PTEN缺失的前列腺癌的免疫抑制通路和肿瘤免疫微环境，提高癌细胞对免疫检查点阻断疗法的响应，为前列腺癌患者获益于免疫治疗提供了临床前依据。
PTEN缺失导致的PI3K-AKT信号通路异常激活是前列腺癌最常见驱动因素。2018年，吴虹课题组与拜耳公司合作，证实同时靶向α，β和δ三个亚型的新型PI3K*制剂抑**BAY1082439可以抑制 Pten 缺失前列腺癌模型鼠的癌细胞增殖。在最新研究中，吴虹课题组又进一步发现间隔性BAY1082439给药可通过抑制PI3K调控的免疫抑制通路而上调癌细胞抗原呈递和T细胞趋化因子表达，减少肿瘤中调节性T细胞介导的外源性免疫抑制，从而增加CD8+ T细胞对肿瘤的浸润及*伤杀**，保证后继抗PD-1免疫治疗的疗效。
图. 间隔性BAY1082439处理将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤从而促进ICT疗法疗效
鉴于PI3K通路异常激活是癌症中最常见上调的信号通路，本研究也对其他肿瘤应用PI3K*制剂抑**靶向治疗和联合免疫治疗提供了临床前依据。
北京大学生命科学学院、北大-清华生命科*联学**合中心吴虹教授为本文通讯作者。北京大学生命科学学院PTN项目博士研究生戚志为第一作者；生命科学学院李程课题组博士研究生徐子晗提供了重要的生物信息学支持，吴虹课题组张留珍为小鼠实验提供了支持，吴虹课题组其他研究人员也有参与。前拜耳公司研究员刘宁姝也为论文提供了重要指导。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-27833-0