日本京都大学特聘教授本庶佑获得诺贝尔生理学或医学奖后，免疫检查点*制剂抑**这种最新的抗癌药物引起了人们的关注。 它们有望治愈最晚期癌症的4期患者，Opdivo（通用名nivolumab）和Keytruda（通用名pembrolizumab）分别于2015年12月和2004年12月在日本获批用于肺癌治疗，并已在临床上使用了七八年。 这些药物对五年生存率的改善效果如何？ 临床试验结果已开始在专业会议上公布，但日本国内数据仍在公布过程中。 我们就肺癌药物治疗的最新进展采访了顺天堂大学附属医院呼吸内科教授高桥和久博士。
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肺癌是最致命的癌症。 每年的死亡人数为 75 585 人（男性 53 247 人，女性 22 338 人）（癌症统计数据，日本国家癌症中心，2020 年）。
只有 30%-40%的病例在发现时有可能通过手术治愈，如果无法进行手术，治疗标准是延长生命，而不是通过药物治疗治愈。
非小细胞肺癌的 5 年生存率为：1 期 82.2%，2 期 52.6%，3 期 30.4%，4 期 9.0%。 这是国家癌症中心《2014-15 五年生存率报告》（2023 年 3 月发布）中的数据，该报告汇编了日本国家癌症研究所内部癌症登记册中日本全国癌症治疗基地医院的数据。 该报告可能需要长达 10 年的时间才能发布。
如果正在接受治疗或已经接受治疗的患者查询自己癌症的五年生存率，那只是 "很久以前 "接受治疗的患者的结果。
其中，肺癌的药物治疗进步显著，推测免疫检查点*制剂抑**登场“以前”和“以后”的情况完全不同。 但是，由于上述到15年为止的数据，现在最新的5年生存率是免疫检查点*制剂抑**登场“以前”的。 虽然想尽快知道“以后”的数据，但是其发表似乎还需要时间。
然而，当我们询问高桥博士是否有任何数据（即使不是日本全国范围的数据）来支持提高五年生存率的期望时，他告诉我们："各种国际临床试验的结果显示，即使是第四期，五年生存率也超过了 20% 和 30%，令人吃惊"。
目前肺癌的药物治疗概况如何？
在请他详细解释之前，先让我介绍一下目前肺癌（非小细胞肺癌）的药物治疗概况。
近年来，人们发现了一些基因突变，并根据突变的类型，使用了一些分子靶向药物来治疗这种疾病。 肺癌药物治疗首先要进行基因突变检测，如果发现了基因突变，就要使用对突变有效的药物进行治疗。 目前，有九种基因突变，由于选择范围广，70%-80%的人可以接受治疗，而且药物疗效显著。
免疫检查点*制剂抑**用于未发现突变或抗药性减弱或消失的情况。
人类身上装有免疫检查点分子，这些分子会给免疫细胞踩刹车，以防止自身免疫疾病，如果自身免疫过于活跃，就会攻击人体。 人们发现，癌细胞会巧妙地利用这一点来增殖，因此，使用免疫检查点*制剂抑**来治疗癌细胞，就是消除这种制动器并利用免疫细胞来战胜癌细胞的治疗方法。
即使是第四期患者也能接近治愈。
高桥博士对免疫检查点*制剂抑**在国际临床试验中的 5 年生存率作了如下解释："KEYNOTE02 是首个在英国临床试验中使用的免疫检查点*制剂抑**。
一项名为 KEYNOTE024 的国际临床试验结果已在 2020 年的一次会议上公布。 对比Keytruda治疗组和传统抗癌药物组，五年生存率高达31.9%（抗癌药物组为16.3%）。 当然，参加临床试验的患者都是那些有条件使药物更有效且总体健康状况良好的患者，但这仍然是一个令人震惊的结果。 即使是肺癌四期患者也能达到接近治愈的状态。 毫不夸张地说，在某些情况下，它可以导致治愈"。
目前，免疫检查点*制剂抑**的治疗是通过检测免疫检查点分子PD-L1的表达情况来决定的，如果发现患者没有驱动基因突变，则根据表达程度来决定是否使用免疫检查点*制剂抑**。
如果 PD-L1 表达≥50%，且患者一般情况良好，免疫检查点*制剂抑** Keytruda 和 Tecentriq（通用名 atezolizumab）作为单药已被证明有效。 还有其他四种将免疫检查点*制剂抑**与抗癌剂或其他药物结合使用的治疗方法。 如果单药治疗无效，联合疗法据说可以延长生存期。
如果PD-L1表达在1%-49%之间，结合两种不同类型的免疫检查点*制剂抑**和铂类抗癌药物（三种或四种药物）的联合疗法是有效的。
如果 PD-L1 表达低于 1%，除了三药联合治疗外，两种不同类型的免疫检查点*制剂抑**或一种铂类抗癌药物联合治疗也有效。
目前，免疫检查点*制剂抑**的数量已增至六种。 今后，这一数字还将进一步增加。 与此同时，使用多种药物组合的联合疗法也会增加。 免疫检查点*制剂抑**一旦有效，就很有希望接近治愈。
针对有 PD-L1 表达和无 PD-L1 表达患者的国际临床试验
上文提到的KEYNOTE024临床试验中31.9%的五年生存率是一个惊人的数字，但该试验中的患者都是PD-L1表达达到或超过50%的患者。 换句话说，这一结果是在将目标人群缩小到预期受益人群后得出的。
而国际临床试验KEYNOTE189则包括了有PD-L1表达和无PD-L1表达的患者。 2022 年公布的这项试验结果表明，虽然五年生存率不如 KEYNOTE024，但 Keytruda 和两种抗癌药物（铂类药物和阿利美他[通用名：培美曲塞]）的三药联合治疗使患者的生存率达到了 19.4%，比之前（假药和抗癌药物组的生存率为 11.3%）提高了约一倍。
由于 "院内癌症登记 "包含接受所有类型治疗（包括未接受治疗）的患者的数据，KEYNOTE 189 的数据可能对 "院内癌症登记 "的五年生存率有所帮助，这些数据将在未来制表后公布。
免疫检查点*制剂抑**的另一个重要特点是，对其有反应的患者在随访过程中会出现水平生存曲线。 这意味着，经过一段时间后，例如五年，患者可能不会死亡，并可能保持在接近治愈的状态。
目前治疗晚期肺癌患者的一个重要课题是测试一个假设，即那些在治疗一年后对免疫检查点*制剂抑**有反应的患者，即使随后停止服用，也会继续有反应。 为了证明这一点，日本目前正在进行一项由医生主导的临床试验，将对治疗有反应的患者与继续治疗和停止治疗的患者进行比较。
高桥博士满怀希望地说，如果结果表明即使停药后治疗仍然有效，患者将非常高兴，这也将对医疗经济产生重大影响。
肺癌 4 期患者怎么办？
有了这么好的治疗效果，高桥医生又是如何向第四期肺癌患者解释的呢？
'我经常对来门诊就诊的患者说："治疗方法每半年左右更新一次，现在治疗方法越来越多，我们每年都会修订指南。 我还告诉他们，在过去几年里，许多国际临床试验都取得了积极成果。 我认为我们给病人吃了一颗定心丸。
最后，关于本文的主题--使用免疫检查点*制剂抑**能否治愈4期肺癌--高桥博士的回答肯定是'可以'。
高桥博士明确回答说："是的。 如果在这些试验中出现了新的药物，或者出现了各种药物的组合，那么肺癌四期后能存活10年或15年的人数应该会稳步增加。 如果有些人甚至被治愈，那也不足为奇。
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