中国医学科学院肿瘤医院tomo放疗技术 (jco研究)

jco研究,中国医学科学院肿瘤医院放疗新药

肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,病死率居恶性肿瘤第三位,外科手术切除是肝癌的治愈性手段之一。门静脉癌栓(PVTT)形成是肝癌对门静脉侵袭的结果,也是HCC预后较差的重要因素之一。

欧美国家将HCC合并PVTT归为巴塞罗那肝癌分期(BCLC)C期,唯一推荐的治疗方式是索拉非尼。而包括我国在内的亚洲国家却认为以手术切除治疗为主的多学科综合治疗可以获得更为满意的疗效。

放射治疗(RT)越来越多地应用于晚期HCC的治疗,既往一项回顾性研究显示,新辅助RT显著降低了部分HCC患者PVTT的侵犯范围,改善术后生存。7月8日,《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了一项由上海东方肝胆外科医院程树群教授牵头进行的多中心前瞻性随机研究,在HCC伴PVTT患者中前瞻性评估了新辅助三维适形RT的价值。

方法

2016年1月至2017年12月,在可切除的HCC和PVTT患者中进行了一项随机,开放的多中心对照临床研究。患者按1∶1随机分配接受新辅助RT,然后进行肝切除术(n = 82)或单独肝切除术(n = 82)。改良的实体瘤反应评价标准(mRECIST)用于评估RT的治疗效果。主要终点是总生存期(OS)。RT前和手术标本中患者血清中的白细胞介素-6(IL-6)的表达可以评估RT的反应情况。

结果

新辅助RT组,17名患者(20.7%)获得部分缓解(PR),新辅助RT组和单纯手术组6个月、12个月、18个月和24个月的OS率分别为89.0% vs 81.7%、75.2% vs 43.1%、43.9%(P<0.001)。

两组6个月、12个月、18个月和24个月的DFS率分别为56.9% vs 42.1%、33.0% vs 14.9%、20.3% vs 5.0%、13.3% vs 3.3%(P<0.001)。在亚组分析中也看到了相同的趋势。

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图1 OS 和DFS

在多变量Cox回归分析中,与单独手术组相比,新辅助RT组显著降低了HCC相关死亡率和HCC复发率(风险比,0.35 [95%CI,0.23至0.54; P <.001]和0.45 [95%CI,0.31至0.64; P <.001])。

对比RT前血浆中IL-6的表达水平,新辅助RT后出现PD的患者比PR和SD的患者,基线血浆IL-6水平显著升高(P=0.047)。在HCC肿瘤组织中,取得SD对比取得PR的患者,IL-6表达水平显著更高(P=0.018)。

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图2 IL-6的表达水平

结论

对于可切除的HCC合并PVTT患者,相比于单独手术,新辅助RT可显著改善患者的OS和DFS率。IL-6可作为放疗疗效的预测指标。

参考文献

Wei XB, Jiang YB, Zhang XP, et al. Neoadjuvant Three-Dimensional Conformal Radiotherapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: A Randomized, Open-Label, Multicenter Controlled Study[J/OL]. J Clin Oncol, (2019-7-8) [2019-7-9].