化疗治疗癌症已具有一套规范的诊疗方案，但患者在化疗期间非常容易并发口腔黏膜炎，特别是中重度口腔黏膜炎会影响患者的生活质量和化疗耐受性， 致使化疗药物减量或停药，最终影响治疗效果。

一、现代医学对化疗性口腔黏膜炎的认识

化疗性口腔黏膜炎是指应用化学疗法致口腔黏膜及软组织的炎症反应，好发于颊、嘴唇、舌头、牙龈等处。 标准剂量化疗后发生率约占40%，密集型化疗后发生率约占76%。

1.化疗性口腔黏膜炎的临床症状

一般于化疗后4-5天出现口腔黏膜充血、水肿、疼痛；于化疗后7-10天出现糜烂、假膜覆盖、烧灼感、疼痛加剧 ；进而影响进食及言语功能，其多数在一周至两周自愈。

这会影响患者营养状态，加重患者的负面情绪， 甚至影响化疗的进行，严重者会造成重症感染。

2. 化疗性口腔黏膜炎的病因

第一，化疗对口腔黏膜的损伤。口腔黏膜上皮细胞主要由增殖迅速的角化鳞状上皮细胞构成。 化疗药物在抗肿瘤的同时也容易损伤生长迅速的正常细胞。

有研究表明，化疗药物抑制口腔上皮细胞的核糖核酸与维生素的生成和利用，导致胶原蛋白合成受阻， 口腔黏膜的胶原蛋白起到屏障作用，其丧失功能会增加感染机会。

第二，化疗后骨髓抑制。化疗后骨髓抑制会导致白细胞与中性粒细胞数量减少，削弱患者的抵抗力， 增加口腔感染的风险。

第三，化疗导致口腔微环境的改变。因化疗后胃肠道反应使患者饮水次数减少， 导致口腔自洁能力减弱、微环境改变。

加之在化疗前及化疗期间常规予激素以减少化疗引起的消化道及过敏反应， 但容易导致口腔菌群失衡，诱发口腔感染。

3.化疗性口腔黏膜炎相关危险因素

化疗药物类型、周期、次数、用量以及口腔固有疾患 均是口腔黏膜炎的危险因素。

甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶最易损伤口腔黏膜；并且化疗的剂量越大、次数越多，对骨髓的抑制作用也越强，口腔炎的风险增加； 口腔固有疾患会成为口腔黏膜感染的根源。

二、化疗性口腔黏膜炎的西医治疗方法

1. 药物治疗

第一，细胞因子及生长因子类。（1）白介素。白介素II是一种升血小板药，可通过刺激表皮生长因子的活性，起到预防黏膜损伤、加速黏膜细胞修复的作用， 临床可用于治疗化疗性口腔黏膜炎。

杨芬芬等对比使用重组人白介素II与生理盐水含漱对改善化疗性口腔黏膜炎的有效性，发现重组人白介素II为95%， 生理盐水为60% 。

（2）生长因子。目前应用于放化疗后口腔粘膜炎的生长因子主要有重组人角质化细胞生长因子、 重组表皮生长因子、转移生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子等。

Lauritano等纳入行免疫抑制疗法的白血病患儿2组各20例，治疗组使用角质化细胞生长因子， 对照组使用常规疗法，发现治疗组口腔黏膜炎发生率比对照组低20%。

（3）集落刺激因子。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 是一种多功能细胞因子。

其参与生长因子的生成，从而促进口腔粘膜上皮细胞的数目增多与分化成熟，加速口腔黏膜修复；其能刺激骨髓前体细胞形成粒细胞和巨噬细胞， 介导免疫反应，清除病原菌。

王桥等将54例行5-氟尿嘧啶致口腔黏膜炎的患者随机分两组，分别予甲硝唑氯化钠和GM-CSF含漱， 发现实验组平均愈合时间比对照组缩短3.69天。

然而，此方法存在争议，MASCC/ISOO指南不推荐用GM-CSF漱口预防治疗造血干细胞移植 出现的口腔溃疡。

第二，维生素。维生素缺乏与口腔黏膜炎发生关系密切。维生素B2参与细胞再生， 可消除口、眼和外生殖器部位的炎症。

维生素B6参与机体蛋白质、脂质、碳水化合物的代谢反应，并且维生素B6能促进白细胞的产生，提高机体免疫力；维生素B12通过促进叶酸的利用， 进而促进机体新陈代谢代谢，故能促进黏膜修复。

维生素C参与氧化还原反应，抗脂质过氧化，保护细胞膜， 且维生素C可促进胶原蛋白合成加速组织生长修复。

第三，抗生素。抗生素可抑制病原菌增殖， 可用于预防及治疗口腔黏膜炎。 赵厚明发现用于口腔黏膜炎的抗菌药物主要为β－内酰胺类、头孢类及硝基咪唑类。

第四，激素。激素能减轻炎性物质渗出，降低组织对炎症的反应，抑制组胺形成与释放，起到抗炎和抗过敏的作用。 目前市面上有地塞米松贴片，贴于溃疡处，使用方便，改善局部症状作用明显。

第五，常用漱口水。复方氯己定含漱液用于治疗口腔常见炎症，其利用电荷原理吸附于溃疡面使药效持续发挥作用， 可抑制甚至杀灭常见的革兰阳性及阴性菌。

化疗后一半的患者口腔PH值呈酸性，酸性环境促进真菌繁殖，碳酸氢钠可以溶解粘蛋白， 调整口腔致中性环境而抑菌。

2. 物理疗法

第一，冷冻疗法。冰水含漱可使收缩口腔周围血管，减慢血液流动，使减少化疗药物蓄积于口腔黏膜， 并且减轻口腔黏膜的灼热感、疼痛感。

尚红彦等将30例化疗的白血病患者随机分为两组，对照组予生理盐水、复合维生素B族混合液含漱，观察组在对照组基础上加用冰盐水含漱， 结果发现加用冰盐水含漱更能降低口腔黏膜炎发生。

第二，激光疗法。王德秀等系统评价了弱激光疗法预防放化疗相关口腔黏膜炎的有效性， 结果表明其可有效预防口腔黏膜炎的发生并降低疼痛程度。

Bortoletto等提出弱激光能刺激上皮细胞的线粒体产生能量转换进而促进愈合； Carvalho等支持弱激光有促成纤维生成效应并保护细胞免受化疗药物的细胞毒性。

第三，紫外线疗法。短波紫外线治疗仪适用于局部病灶， 其有促进局部血液循环及炎症吸收的作用。

杨泉等对比常规方法与在此基础加用短波紫外线照射，治疗白血病患儿化疗后口腔黏膜炎的效果， 发现加用短波紫外线可使黏膜炎短时间内愈合并快速缓解疼痛。

3.其他疗法

Djuric M等提出化疗前口腔科就诊处理龋齿、牙垢、牙周炎等已有的口腔健康问题的必要性及医护应加强对患者 进行化疗期间口腔健康宣教。

三、化疗性口腔黏膜炎的中医治疗

1.内治法

第一，清心泻脾、解毒消肿。泻黄散与甘草泻心汤均 是治疗心脾积热型化疗性口腔黏膜炎的常用方。

袁博等对比基础治疗组34例（口服维生素B2加庆大霉素漱口）与泻黄散组34例（泻黄散加基础治疗）， 发现泻黄散组炎症指标及症状改善优于基础治疗组。

第二，滋阴补肾、降火止痛。涂轩等用滋阴扶正方加减防治化疗相关性阴虚火旺型口疮， 其口疮发生率、平均病程均低于制霉菌素加维生素B12漱口的对照组。

朱嘉绮用知柏地黄丸治疗阴虚火旺型化疗性口腔性黏膜炎， 发现其降低疼痛程度、溃疡分级优于庆大霉素含漱加内服维生素B。

第三，益气健脾、温阳补肾。潜阳封髓丹由潜阳丹与封髓丹组成，具有补肾助阳， 引火归元的功效 。

石新蕾比较实验组内服潜阳封髓丹与对照组庆大霉素含漱加内服维生素B治疗脾肾阳虚、虚阳上越型化疗性口腔黏膜炎， 发现局部疗效不亚于对照组，全身症状改善优于对照组。

2.针灸治疗

《癸已类稿.持素毕》中云，“宗气营卫，有生之常，针灸之外，汤药至齐。” 针灸借助某种介质刺激人体穴位，通过经络传导，调五脏六腑、阴阳气血 。

体针常规运用于热证的口腔炎，常用的穴位有廉泉、合谷、曲池、颊车、地仓； 耳穴压豆治疗口腔炎常取神门、舌、内分泌、口等主穴。 穴位敷贴常应用吴茱萸、细辛外敷涌泉穴通过引火归原，治疗阴虚阳浮型口腔炎； 穴位注射则常用胸腺肽注射足三里及三阴交，激发机体免疫调节系统。

3.含漱法

含漱法治疗化疗性口炎， 多选用清热凉血解毒药物组方。 仲素琴等将150例大肠癌化疗患者，随机分为试验组予银黄漱口液含漱（金银花、黄芩、黄柏、玄参、生甘草、黄连、乌梅、绿豆）。

对照予生理盐水含漱，对照2组予稀碘伏液含漱，观察各组8天后实验组口腔炎的发生率、 程度、口腔真菌感染发生率均低于对照组。

刘莲芳等将对比实验组予甘草泻心汤加味含漱配合人粒细胞集落刺激因子涂抹溃疡局部，对照组予生理盐水含漱配合人粒细胞集落刺激因子涂抹溃疡局部， 发现治疗组总有效率为85%，对照组为55%。

4.雾化法

雾化法是治疗口腔黏膜炎的一种新方法。选择适合的药物并置于雾化机中加热，药物被水蒸汽分散成更小的微粒， 并附着于口腔黏膜上。

罗蔼对比治疗组蛇舌草蒲公英煎剂氧气雾化与对照组组碳酸氢钠含漱治疗放化疗性口腔溃疡的疗效， 结果治疗组总有效率优于对照组。

四、总结

内治法和外治法是中医治疗化疗性口腔黏膜炎的两大特色。内治法依据辨证论治予以中药内服。外治法方式多样， 最常见的为含漱、针灸、雾化、外涂，且外治法方便、经济、疗效佳。