2018年12月14日,中山七院产科、新生儿科、感染内科正式开启乙肝病毒母婴垂直传播阻断,第一例乙肝妈妈拟在我院进行抗乙肝病毒阻断治疗措施。
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是引起乙型肝炎(简称乙肝)的病原体。

乙型肝炎病毒
HBV感染是全球性的公共卫生问题,随着基因工程疫苗的生产和投入,以及乙肝疫苗的普及使用,HBV感染率呈下降趋势。
世界卫生组织提出要在2030年“消灭”乙肝,使乙肝新发率降低至90%以下。
根据我国最新的乙型肝炎血清流行病学调查表明,目前中国一般人群的乙型肝炎表面抗原 (S抗原,HBsAg)携带率属于中度流行国家。
2018年3月,世界权威医学杂志《柳叶刀》发布了一份“全球乙肝流行、防治”的报告。

看完下面几个数据,你会发现扎心了。

多亏了我国强制对出生婴儿注射乙肝疫苗,使得我国的乙肝儿童感染率维持在一个稳定的区间。虽然如此,我国的儿童感染绝对值仍然很大。

5岁以下儿童乙肝感染率,我国的儿童感染率约为全球的0.2%-0.5%
我国育龄期女性乙肝现状
乙肝病毒母婴垂直感染是我国乙肝病毒(HBV)传播最主要的途径。
对于母亲是乙肝大三阳(HBeAg阳性)、小三阳(HBeAg阴性)的患者和携带者,尽管宝宝出生后按国家计划免疫(注射了乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗),但仍然有5%-10%的几率传染给子女。而当其子女不幸感染了乙肝病毒后,又有25%的婴幼儿今后可能会发展成为肝硬化、肝癌等肝脏类疾病。

对于3岁以上的儿童和成年人,90%的乙肝病毒感染者可通过自身免疫作用,清除乙肝病毒,避免乙肝慢性化;在1-3岁的小儿身上,这个概率下降为30%;而最为严峻的情况,是处在1岁以下的婴儿,特别是新生儿围产期(宝宝在胎儿时期、分娩过程中和出生后1月内),他们一旦被传染上乙肝病毒,就终身与乙肝病毒为伴。
因此,感染乙型肝炎病毒时的年龄是致乙肝慢性化的最主要因素。
所以,我们应该尽早做好预防和干预,对感染HBV的育龄女性妊娠前、妊娠期及产后进行规范管理,才能更好的实现HBV 母婴 “零”传播的目标。
乙肝阻断治疗如何进行

2018年《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》(后文简称共识)中提到,乙肝病毒载量(即HBV DNA水平)在血液中达到或超过2X106IU/mL 即被判定为高乙肝病毒(病毒载量通过专业检测可得出,目前市面上统一采用的基本是达安试剂),此时,建议母亲进行母婴乙肝阻断治疗。
《共识》同时建议,乙肝母婴阻断治疗从母亲怀孕24-28周开始,通过口服妊娠期安全性为B级的抗病毒药物,来阻断HBV母婴传播。富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和替比夫定(LdT)均为我国指南推荐使用的药物。
通常来说,对于肝功能一直正常的乙肝病毒携带孕妇来说,产后即可停药。
对于母亲是乙肝大、小三阳的患者,进行乙肝阻断治疗时,婴儿出生后,还要给婴儿注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗,而且乙肝疫苗免疫接种必须注射3针,在小孩7个月—1周岁时,回到医院进一步检查乙肝表面抗原(S抗原)、乙肝表面抗体(S抗体)等。
中山七院感染内科副主任陈友鹏教授是广东省最早实施乙肝母婴垂直感染阻断措施的专家,他指出:“中国的乙肝病毒垂直传播的情况非常普遍。令人心痛的是,乙肝患者往往讳疾忌医,并不如实向医生道出家族中的乙肝感染史,往往使医生在治疗时无法准确判断乙肝的传染途径和类型,延误了最佳的预防和治疗时机。”
他还特别提醒女同胞,如果是到了婚育年龄的乙肝病毒携带者或慢性乙肝病人,不必过于忧虑乙肝病毒有传染下一代的风险,在专科医师正确的指导和治疗下,大多数妇女可以像其他女性一样,正常地结婚以及生育。
中山七院的专家团队也将对乙肝妈妈实施精准化、个体化的诊治方案,为孕妈妈和下一代的健康保驾护航,真正实现我国未来无乙肝的“中国梦”!
总结
妇女准备怀孕时候,应该注意以下几点:
1、育龄及准备妊娠女性均应该筛查HBsAg,乙肝病毒阳性者需要检测HBV DNA定量。
2、感染HBV的女性妊娠前或孕期应做肝功能、影像学或肝脏病理学检查,根据疾病严重程度评价妊娠的风险。
3、血清ALT升高的慢性乙型肝炎病人或乙肝肝硬化患者应立即开始抗病毒治疗,病情稳定后在专科医生指导下再妊娠。
4、乙肝抗病毒药物对怀孕有影响吗?
首先,干扰素有导致胎儿致畸的情况,所以不管是男的还是女的,药品说明书都规定不能在怀孕或受孕期间使用。另外,核苷类似物对怀孕的影响分两类:一是妊娠B级的,怀孕可用;还有一类是妊娠C级的,不建议怀孕期间使用。
5、妊娠B级和C级是什么意思呢?
根据美国FDA药物妊娠安全性分类,妊娠中用药的分级是A、B、C、D四级。妊娠*级A**是已经完全证实对人体是安全的,这样的药物是最好的;B级表示通过动物实验没有发现致畸情况,但是人体缺乏大规模的证据;C级就是在动物当中已经发现有致畸的情况,同时人体也没有更多的证据;D级就是有问题了,对动物和人都不安全。现在妊娠B级的乙肝抗病毒药物在中国上市的有替比夫定(LdT)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)。
参考文献
1.皮赛男(导师:陈友鹏). HBeAg阳性与阴性慢性HBV感染孕妇的临床特征及抗病毒治疗对母婴结局影响的对比分析[D]. 广州:暨南大学. 2018
2.WHO. Tenofovir reduces mother-to-child transmission of hepatitis B: new study. (2018-08-08) http://www.who.int/hepatitis/news-events/hbv-mtct-tenofovir/en/
3.Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018, 3(6): 383-403. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30056-6
4. 肝胆相照-肝胆病在线公共服务平台www.igandan.com《感染乙型肝炎病毒(HBV)的育龄女性临床管理共识》
5. Fan R, Yin X, Liu Z, et al. A hepatitis B-free generation in China: from dream to reality[J]. Lancet Infect Dis, 2016, 16(10): 1103-1105. DOI: 10.1016/S1473- 3099(16)30327-9
6. 中华医学会肝病学分会.感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识[J]. 中华肝脏病杂志, 2018, 26(3): 204-208. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.03.009.
7. 何京, 陈友鹏. 母婴乙型肝炎垂直传播影响因素与孕期抗病毒治疗进展[J]. 中华传染病杂志, 2017, 35(5): 311-314. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.05.016.
专家介绍

庄思齐
儿科学科带头人
副教授、硕士生导师、主任医师

陈友鹏
感染内科副主任
教授、博士生导师、主任医师

李田
妇产科主任
硕士生导师、副主任医师

房晓祎
新生儿科主任
博士生导师、主任医师、医学博士
文:郑天心
图:部分图片来源于网络
指导科室:感染内科