蕈肉芽肿(MF)是原发于记忆性辅助T细胞的皮肤淋巴瘤。典型的MF皮损具有典型的3期表现，早期为斑片，逐渐形成浸润性斑块，晚期可出现肿瘤、红皮病，也可能累及淋巴结和其他脏器，自然病程可达数十年。MF早期诊断困难，需要定期随访、重复活检，并结合临床表现、组织病理、免疫表型、分子生物学进行综合判断。MF患者的治疗应根据分期决定，早期MF可选择外用药物、光疗、放疗等皮肤定向治疗，晚期MF或复发难治性早期MF需进行系统治疗，系统治疗均可联合皮肤定向治疗以缓解症状。多学科诊疗模式对于MF患者的管理十分重要，在制订治疗方案时应由多学科诊疗团队对患者进行整体评估，充分权衡可能的获益、患者耐受性及治疗副反应，以延缓疾病进展，改善患者生活质量。
发病机制
遗传学因素
目前已在MF肿瘤细胞中发现了一系列遗传学异常，包括涉及不同染色体或染色体片段的缺失和易位，以及多个基因位点的改变，如10q染色体片段的缺失、NOTCH2、TP53、JAK3、LL2、CDKN2A-CDKN2B、TOX等基因的改变。
环境及感染因素
某些化学制剂的暴露和Ⅰ型人嗜T淋巴细胞病毒被认为与MF的发病相关。但环境及感染因素在本病中的作用尚未完全阐明。
免疫因素
大多数MF肿瘤细胞来源于记忆CD4+T细胞、早期MF中，浸润细胞由恶性CD4+和反应性CD8+T细胞组成，Th1细胞因子模式占主导，CD8+细胞毒性T细胞在抗肿瘤反应中发挥重要作用。在晚期病变中，CD4+T细胞逐渐增多，并向Th2主导的微环境转变，降低了Th1型细胞因子(如干扰素γ)介导的抗肿瘤效应。
临床表现
皮肤
经典型MF具有典型的3期表现：斑片期、斑块期和肿瘤期，但部分患者可由于斑片期十分短暂而在起病初期即表现为斑块。MF临床病程发展缓慢，通常要经过数年甚至数十年的进展，早期表现为斑片、斑块，晚期可出现肿瘤或红皮病，也可能出现皮肤外受累。
淋巴结
MF患者可出现区域淋巴结肿大，早期通常为反应性淋巴结肿大，随疾病进展可出现淋巴结受累。在体格检查时应常规进行全身浅表淋巴结触诊。对于直径较大、质硬、形状不规则、簇集性或活动度差的淋巴结，应行进一步检查。
血液
MF血液受累表现为外周血中出现具有脑回状核的异型淋巴细胞和（或)免疫表型异常的淋巴细胞，异型淋巴细胞的绝对值、在外周血淋巴细胞中的占比及其克隆性与疾病分期相关。
脏 器
晚期MF可能出现内脏器官受累，几乎所有脏器均可受到侵犯，其中以肝、脾、肺受累较为多见。肝或脾受累者可出现肝、脾肿大，其他脏器受累主要经由影像学检查发现。
诊断与鉴别诊断
诊断
MF的诊断需要结合临床表现、组织学表现、免疫表型及分子检测进行综合判断。对于斑片期和部分斑块期MF。由于临床表现与良性炎症性皮肤病相似且组织病理学表现不典型。诊断较为困难。国际皮肤淋巴瘤学会(International Society of Cutaneous Lym-phoma，ISCL)和EORTC的皮肤淋巴瘤小组提出了早期MF诊断方法，当总分大于或等于4分时，即可诊断MF。
鉴别诊断
·斑片期和斑块期MF：对于斑片期和斑块期MF，需要与临床表现类似的良性皮肤病进行鉴别，包括湿疹、银屑病、玫瑰糠疹、浅部真菌病、药疹、扁平苔藓，根据皮肤组织病理检查及真菌涂片等辅助检查通常能够鉴别。
·肿瘤期MF：肿瘤期MF需要与其他皮肤淋巴瘤相鉴别，如原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴组织增殖性疾病、原发性皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤、原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤(非特指型)、皮肤B细胞淋巴瘤。在诊断时应综合临床表现、组织病理学、免疫表型进行判断。
·红皮病型MF：红皮病型MF需要与其他表现为红皮病的良恶性疾病进行鉴别。
治疗
MF治疗原则及目标
·延缓进展：MF是一种慢性进展性疾病，多数患者病情发展缓慢，应根据疾病分期给予阶梯性治疗，由于患者往往病程较长且多次复发，选择治疗方案时应权衡药物副作用和临床获益，首选副作用小的药物或方法进行维持治疗，以减轻患者症状并降低疾病进展的风险。
·控制症状：MF患者常伴有皮肤瘙痒、脱屑，可通过使用润肤剂、外用糖皮质激素、口服抗组胺药物以缓解症状，严重瘙痒者可以使用抗抑郁药物，如多塞平、米氮平，或抗癫痫药物，如加巴喷丁、普瑞巴林等。
·改善预后：对于病情侵袭、快速进展的患者，应采取积极的治疗方案以改善患者预后，如单药或联合化疗、异基因造血干细胞移植等
MF治疗方法
本指南中循证医学证据等级评估依据2011年牛津循证医学中心(Oxford Centre for Evidence-Based Medicine，OCEBM)证据分级方法。
·皮肤定向治疗：
局部用药：外用糖皮质激素、*芥氮**、卡莫司汀、维A酸、咪喹莫特乳膏等。
光疗：中波紫外线(ultraviolet B，UVB)、长波紫外线(ultraviolet A，UVA)和补骨脂素光化学疗法(psoralen ultraviolet A，PUVA)均可用于早期MF的治疗，适用于外用治疗无法获得缓解的早期患者。
放射治疗：局部放射治疗、全身皮肤电子束治疗。
·系统治疗：
干扰素：可用于MF治疗的干扰素包括IFN-α、IFN-β、IFN-γ三种类型，其中IFN-α最为常用。
维A酸：维A酸类药物可调节肿瘤细胞的分化，诱导肿瘤细胞凋亡。
组蛋白去乙酰化酶*制剂抑**：组蛋白去乙酰化酶*制剂抑**(histone deacetylase inhibitors，HDACi)通过抑制相关HDAC亚型以增加组蛋白的乙酰化水平、引发染色质重塑，进而导致肿瘤细胞周期停滞、诱导肿瘤细胞凋亡，是复发性或难治性MF患者的治疗选择之一。
靶向治疗：维布妥昔单抗、莫格利珠单抗、地尼白介素、阿仑单抗。
化疗：尽管部分患者对系统化疗反应良好，但与其他类型的淋巴瘤相比，MF对系统化疗并不敏感。
·其他治疗：
体外光分离疗法：体外光分离疗法(extra-corporeal photopheresis，ECP)通过血浆分离装置收集MF患者外周循环单核细胞，使用补骨脂素处理后进行UVA照射，并将处理后的血液组分回输至患者体内。
造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)可用于多种治疗方案无效或病情侵袭性进展的MF患者。
MF治疗方案
MF的治疗方案需要根据临床分期和全身情况而定，根据2022年美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南及中国临床实践，推荐的治疗方案见下图：
·早期MF(ⅠA-ⅡA期)：
ⅠA期：对于分期为T1a的患者，可采用“观察随诊”策略，但必须对患者进行密切随访并告知患者可能存在疾病进展的风险。局部外用糖皮质激素为一线方案。治疗效果不佳者可使用局部放疗或光疗(NB-UVB或PUVA)。难治性病变可使用局部化疗，包括外用*芥氮**或卡莫司汀，或贝沙罗汀、咪喹莫特。
ⅠB期或ⅡA期：对于病情进展缓慢者，SDT仍为一线治疗，如外用药物(糖皮质激素、维A酸、*芥氮**等)、光疗、局部放疗；疾病快速进展或皮损广泛者，除光疗、外用药物外，还可以选择TSEBT。
特殊情况：亲毛囊性MF、伴大细胞转化及外周血受累是预后不良的标志，患者往往需要更为积极的系统性治疗。对于亲毛囊性MF、伴大细胞转化的早期MF患者，应按照ⅡB期局限性病变进行治疗；对于外周血受累者，应按照ⅢB期MF进行管理。
·晚期MF(ⅡB-ⅣB期)
ⅡB期：(1)肿瘤皮损局肿瘤皮损局限：皮肤肿瘤累及<10%体表面积者，建议局部放疗，对于同时存在的斑片/斑块皮损，予SDT。(2)肿瘤皮损泛发。皮肤肿瘤累及≥10%体表面积者，建议采用系统治疗或TSEBT。
ⅢA期至ⅣB期：(1)对于不伴有皮肤外受累者，可采用系统治疗联合SDT，系统治疗的选择原则同上，效果不佳者可使用联合治疗。(2)对于伴有血液受累者，如条件允许，可首先考虑ECP，ECP可与光疗、干扰素、维A酸等SDT或系统治疗联合应用。(3)伴有淋巴结或内脏受累者，可尝试HDACi、维布妥昔单抗、莫格利珠单抗或系统化疗，可联合放疗以控制局部淋巴结或内脏病变，多种治疗方案无效或病情侵袭性进展者，可考虑HSCT。