2022年3月1日，News-medical（生命科学之家）显示，美国马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员与纽约大学朗格尼健康中心合作，启动了一项多中心临床试验， 以研究一种针对儿童 1 型糖尿病的新疗法 。
- 这项名为“重复 BCG 疫苗接种治疗儿科 1 型糖尿病”的新研究将招募 150 名 12 至 17 岁的患者参加一项安慰剂对照研究，该研究每隔 4 周注射两次 BCG。
他们提出建议，需要探索具有已知临床益处的实用、安全和非常负担得起的疫苗可以通过降低 HbA1c（一种葡萄糖测量值）并可能降低胰岛素来潜在逆转 1 型糖尿病的概念
而这种疫苗就是BCG—— 卡介苗疫苗。
卡介苗是一种用来预防结核病的疫苗。
BCG 被认为非常安全，被列入世界卫生组织的基本药物清单，全球每年约有 1 亿儿童使用 BCG。
BCG 在已确诊 1 型糖尿病成人中的 I 期临床试验显示，在改变已确诊 1 型糖尿病的主要生物标志物方面（ hba1c糖化血红蛋白 ）具有显著功效，包括改变潜在免疫功能障碍的潜在疾病调节能力。
这项名为“ 重复 BCG 疫苗接种治疗儿科 1 型糖尿病 ”的新研究将招募 150 名 12 至 17 岁的患者参加一项安慰剂对照研究，该研究每隔 4 周注射两次 BCG。
在本次的研究实验之前，已经在成人与小鼠身上进行了相应的研究。
1 型糖尿病小鼠模型已证明重复接种卡介苗对糖尿病具有有益作用。 已证明在小鼠中接种卡介苗可以预防自身免疫性糖尿病的发展，在某些情况下甚至可以逆转晚期糖尿病。 因此，波士顿（麻省总医院和美国哈佛）的研究人员调查了卡介苗（2 剂）疫苗接种对成人 1 型糖尿病的潜在长期益处。
人体研究参与者的研究 282 名，211 名患有 1 型糖尿病，71 名是非糖尿病对照对象。（在这段随访中，他们使用胰岛素治疗。）
随后的 8 年结果显示，BCG 治疗的 T1D 显示 HbA1c 水平在 第3 年后降低了 10% 以上，在 第4 年降低了 18%，并且 HbA1c 在接下来的 5 年保持在低水平，并且没有发生低血糖现象。
BCG 治疗后自发性免疫糖尿病小鼠胰腺再生，但在人类受试者中并没有发现C肽水平的增加。
BCG 似乎将 T1D 的免疫系统 从高氧化磷酸化转变为增强的早期有氧糖酵解， 这是一种逐渐发生的系统性代谢转变， 允许细胞以受调节的方式消耗大量葡萄糖，从而将高血糖安全地降低到接近正常水平 。
卡介苗疫苗接种后 T1D 患者的血糖系统性降低以及葡萄糖摄取和嘌呤合成增加，这与卡介苗将细胞代谢转变为早期有氧糖酵解相一致。这一假设认为，卡介苗加速有氧糖酵解，增加葡萄糖摄取，并将葡萄糖分流到磷酸戊糖分流器以增强嘌呤生物合成。
卡介苗可以显著降低血糖而不会产生潜在的自身免疫性，并且卡介苗不会通过降低低于正常水平的血糖而产生有害作用。 BCG 治疗不会像强效胰岛素治疗那样存在低血糖风险。
使用 BCG 和皮内给药的显著临床效果需要三年时间才能发生，但随后在没有进一步干预的情况下保持稳定至少五年。
在连续接种卡介苗疫苗后，T1D成人的HbA1c保持下降状态，并且不会出现低血糖状态，在5年后，HbA1c接近到正常水平。 这对于T1D的治疗是具有重大意义的，尽管它不能让人类胰腺产生新的胰岛素，但有效预防了低血糖和降低了HbA1c。
但一项小型研究表示：调节性 T 细胞（通常称为 Treg）应该调节免疫系统，通常会减少自身免疫攻击的影响。BG疫苗会导致自身反应性T细胞死亡，导致有益 Treg 的扩增。
对于儿童来说，长期低血糖会损害大脑，接种卡介苗疫苗可能是一项新的突破。也许在本次的实验中会发现新的机制，以证明卡介苗疫苗在儿童与成人中的不同表现。
如果有可能，长期接受卡介苗疫苗的接种，或许可以称为另一种意义上的 “糖尿病疫苗” 。
1.https://www.news-medical.net/news/20220301/Researchers-launch-a-multi-center-trial-to-investigate-new-treatment-for-pediatric-type-1-diabetes.aspx
2.https://www.nature.com/articles/s41541-018-0062-8