美国癌症研究协会:靶向药+靶向药攻克三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌的诊断使Tracy Clifford喘不过气来。她与丈夫一起走过癌症之路,丈夫在双胞胎女儿只有6岁时就死于肾癌。X光检查显示她的肺部有肿块。癌症扩散了。Tracy患有4期乳腺癌

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2007年,当Tracy做出自己的诊断时。她参加了一项临床试验,尽管副作用颇具挑战性,但几年来一直表现良好。然而,随着诊断的五周年纪念日临近,她的手臂开始疼痛,最终胸骨疼痛。

具有开创性的癌症研究人员刘易斯·坎特利(Lewis C. Cantley,PhD)正在研究有关为何形成恶性肿瘤的基本问题,并发现了促使其生长的基本机制。他的开创性研究发现,参与细胞生长和存活的信号传导途径(磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号传导途径)的缺陷会导致某些癌症。

特雷西(Tracy)再次参加了一项临床试验,该试验研究了从不同方向袭击癌症的两种靶向疗法的组合。

坎特利(Cantley)博士是威尔·康奈尔医学院(Will Cornell Medical College)桑德拉和爱德华·迈耶(Sandra and Edward Meyer)癌症中心的主任,他长期以来是美国癌症研究协会(AACR)的杰出成员,包括2015年AACR年会的计划主席。因其在推动抗癌方面的重大创新和进步的重大贡献而被选为AACR学院的院士。Cantley博士和其他研究人员以他的PI3K发现为基础,试图抑制PI3K途径,该途径在人类癌症(尤其是女性癌症)中已被证明具有重要意义。

为了将PI3K的开创性临床研究转化为患者利益,Dream Team成员寻求针对像Tracy Clifford这样被诊断患有晚期且难以治疗的乳腺癌,卵巢癌或子宫内膜癌的女性进行创新性临床试验。

临床前实验室研究清楚地表明,PI3K*制剂抑**显示出了希望,“但我们总是会产生抗药性,” Cantley博士解释说。癌症围绕药物发展了方法,并继续增长。

正如坎特利博士和他的研究同事试图回答这个问题:“为什么这些癌症为什么对PI3K*制剂抑**产生抗药性?” 他们发现抗药性细胞中激活了另一种酶,即聚ADP-核糖聚合酶或PARP。PARP的功能是修复细胞中受损的DNA。没有这种修复方法,DNA受损的细胞就会死亡,从而导致癌细胞等待被利用的弱点。

Cantley博士及其同事认为,将PARP*制剂抑**与PI3K*制剂抑**联合使用将对这些癌症有效。他们在实验室中的研究显​​示出对肿瘤的显着影响,促使他们在癌症患者中测试这种新组合。但是,当时美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准PARP*制剂抑**或PI3K*制剂抑**。此外,诺华公司和阿斯利康公司这两个不同的公司正在研究这两种药物。坎特利博士和他的同事们希望将这种药物结合用于三阴性乳腺癌或晚期卵巢癌女性的临床试验中。

坎特利博士回忆说:“我与在每个公司认识的人通电话,并说服所有人聚在一起。” 两家主要制药公司之间几乎空前的合作以及加速提供研究药物的“握手协议”使试验得以进行。

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2014年12月,PARP*制剂抑**olaparib被FDA批准用于DNA修复BRCA基因突变的卵巢癌。这些突变促使癌细胞更加依赖于PARP进行DNA修复,使其容易受到PARP*制剂抑**治疗。

在4月于费城举行的2015年AACR年会上,I期临床试验的46名患者的数据得到了报道。数据显示,将olaparib与研究性PI3K*制剂抑**BKM120联合治疗是安全的,并为三阴性乳腺癌女性和高度浆液性卵巢癌女性提供了临床获益的证据。

医学博士Ursula A. Matulonis表示:“我们可以保证将olaparib和BKM120合并使用,而且我们已经看到三阴性乳腺癌女性以及高级别浆液性卵巢癌女性的反应。”是位于波士顿丹娜-法伯癌症研究所的苏珊·史密斯(Susan F. Smith)妇女癌症中心的妇科肿瘤医学主任兼项目负责人,也是该试验的主要研究人员。

在年会上提交数据的试验参与者中,已知有35名具有BRCA基因突变。

坎特利博士说:“我们在接受重症治疗的晚期疾病患者中看到了惊人的结果,”他对早期试验数据感到鼓舞。一些BRCA基因无突变的女性也有反应,这表明该疗法可能比最初认为的适合更多的女性。

他补充说,希望是在患有早期疾病的患者中,联合疗法可以消除癌症并阻止其发展。

几十年前问了一个基本问题:“为什么癌细胞在生长?” 带领坎特利(Cantley)博士发现了PI3K信号通路,并揭示了生化信号通路如何控制正常细胞的生长并在有缺陷时触发癌症的发展。

基于PI3K途径的个性化疗法的工作引发了另一个基本问题:“为什么癌症对PI3K*制剂抑**产生抗药性?” 反过来,这导致了对PARP途径激活的理解,并最终导致了联合试验。

特雷西·克利福德(Tracy Clifford)于2013年8月加入PI3K*制剂抑**和PARP*制剂抑**的联合试验。连续21个月,联合治疗使她保持稳定且无症状。

她说:“这是可能发生的最好的事情。”

今天,特雷西很高兴她的一个女儿开始读研究生,她希望能见到她的毕业生。她认识到,基础癌症研究和早期临床试验(例如使她的疾病稳定近两年的试验)对于像她这样的晚期疾病患者至关重要。

“有些事情我仍然需要做。”

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