张先生年轻时很放纵,生活习惯很差,这不到50岁就一身的病了。据张先生说,自己肠胃功能很差,心脏也不是太好,现在还有糖尿病,天天都是吃不完的药,看不完的医生......
这天晚上,张先生和朋友们小酌了几杯,晚上起夜时觉得肚子很不舒服,便想着在床头柜摸几片胃药吃吃。迷迷糊糊半睡半醒之间,张先生也没开灯,抓住点药就直接伴着水一饮而尽了。
还没等睡着时,就觉得肚子里很恶心,还有些腹痛,头很晕但也不是犯困。张先生急忙打开灯,才知道自己吃的不是胃药,而是降糖药二甲双胍。吓出一身冷汗的张先生连忙晃醒妻子,说出大事了要去医院。

结果在路上,张先生就晕倒了。医生进行急救后发现张先生患的是乳酸性酸中毒,好在问题不是很大,静脉滴注一些碱*药性**物,再加上洗胃。过了几个小时,张先生的血乳酸水平才恢复正常。
医生说,幸亏是吃的不多,来的也及时,要不然这后果真是不敢想。张先生在听到乳酸性酸中毒的致死率过半,更是又惊又后怕。张先生觉得吃什么药肯定都是有副作用的,但没想到二甲双胍这样常见的药物,也有着如此可怕的副作用。
医生却说,再不起眼的药物,服用方法不对或者错服,多服都是有很危险的后果。即便是很多药店随处可见的药物,服用前也要仔细阅读说明或者和医生沟通。

备受青睐的二甲双胍,怎么吃才是对的?
二甲双胍是目前全世界范围内最常用的口服降糖药之一,具有很好的单药和联合用药疗效和安全性,早已是全球控制糖尿病的核心药物了。
它能从多方面改善患者的血糖问题:二甲双胍可以直接抑制肝脏的糖异生,做到降低患者的空腹血糖;它能通过提高外周组织,比如脂肪和肌肉等对葡萄糖的摄入和利用,从而降低患者的餐后血糖;它还能降低小肠对葡萄糖的吸收,改善胰岛素的敏感性.....
得益于这些优秀的机制,二甲双胍具备可靠的降糖疗效,可以降低空腹血糖和餐后血糖,使得糖化血红蛋白下降1%~2%,并且不受患者体重影响。
当然对于疗效不佳的患者来说,二甲双胍同样能做到和其他降糖药“强强联手”,进一步改善血糖。如果联合胰岛素的话,还能改善血脂,并且控制胰岛素带来的体重增加。

目前市面上和二甲双胍有关的药物主要有四种:成分比较单一的二甲双胍普通片,每片250~850毫克不等;每片500毫克的二甲双胍缓释片或者胶囊;每片250~500毫克不等的二甲双胍肠溶片或者胶囊;以及和磺脲类药物或者DPP-4*制剂抑**组成的复方制剂。
不过不管哪种类型,服用的原则其实都大同小异,主要的宗旨就是小剂量起始,逐渐加量。一般来说,临床上推荐起始剂量为一次500毫克,每天两次,如果没什么胃肠道不良反应,两周后可以增加到一次一千毫克,一天两次。
然而糖尿病通常是需要长期服药的,因此具体怎么服用二甲双胍,也不是一成不变的,具体的还要咨询主治医师。
总之,虽然二甲双胍已经是很多糖尿病病人生活中不可少的一部分了,但是仍然要注意用法,否则可能引起不良反应。

是药就有副作用,二甲双胍也不例外
二甲双胍最常见的不良反应就是胃肠道的症状了,比如胃胀、腹泻、恶心和胃部不适等。
根据文献报道,二甲双胍的常用人群中,至少有20%的病人出现过胃肠道不适的不良反应。不过好在这种反应轻微短暂,多在用药早期出现,有比较明显的自限性,很少有患者会因为严重的胃肠不适而停药。
相对来说,肠溶片是到肠道释放,而缓释片是在胃肠道内很缓慢地释放,相比于直接在胃内崩解的普通片剂,前两者能够显著减少给药的胃肠道反应。
相比之下,乳酸性酸中毒很少见,但是危险系数远在胃肠道不适反应之上,是二甲双胍最重要、最严重的不良反应。

乳酸是葡萄糖代谢的最终产物,乳酸循环可以帮助血乳酸水平保持在正常范围。然而如果乳酸循环体系发生障碍,体内的血乳酸水平就会升高,导致乳酸酸中毒。
这种情况会累计全身所有重要脏器,如心、脑、肺等,影响全身几乎所有生理功能。患者可能会出现脱水、胃肠不适、呼吸异常等,最严重会导致高钾血症、呼吸衰竭、败血症,如果抢救不及时或者症状严重很容易出现生命危险。
人出现乳酸性酸中毒很大一部分原因就是药物,双胍类会导致乳酸在体内堆积过多而导致疾病的出现。
曾经,苯乙双胍是治疗糖尿病的重要药物之一,但是因为它在使用过程中导致患者出现乳酸性酸中毒的概率不低而退市。所以,关于二甲双胍是否会高频率引起乳酸性酸中毒一直备受关注。

事实上,抛开禁忌症,在有效治疗剂量范围内,这种情况很罕见。
英国在某个十年内做过追访实验,几十万非禁忌症,按时按量服用二甲双胍的患者中,仅发生过一例乳酸性酸中毒。后来不完全统计发现,二甲双胍治疗期间,乳酸中毒的发生率仅为0.084‰,死亡率也只有0.024‰,是很小概率的事情。
但是这是建立在正确服用基础上的!肝肾功能不全的人是严格禁止使用二甲双胍降糖的。
我们前文说,二甲双胍的机制就是抑制肝脏的糖异生,它是不经过肝脏代谢,但是直接作用在肝上的。并且二甲双胍和乳酸都是通过肾脏排泄的。如果肝肾功能不全,药物就会堆积在体内,造成乳酸循环不畅,造成乳酸性酸中毒。

此外,对于没有这方面功能异常的糖尿病患者来说,如果短时间内服用过量二甲双胍,超过了肝肾功能的处理范围,也是有可能导致中毒的哦!
不过二甲双胍本身对于肝肾是没有副作用的。肾脏作为二甲双胍排泄的主要途径,服药12小时内,肾就能清除90%以上的二甲双胍。因此只要是肾功能正常的患者,不用担心二甲双胍加大肾的负担。
此外,二甲双胍通过胃肠道吸收进血液循环后,也不经过血浆蛋白结合和肝脏代谢,因此对肝功能也没什么负担。
总的来说,其实二甲双胍属于副作用很小的药物,因此适用范围很广,绝大多数糖尿病患者只要正确服用,没有什么太大的健康隐患。不过存在一些特殊人群,在服用二甲双胍时,也是要注意的。

这些特殊人群服用二甲双胍一定要当心
2013年开始,中国老年糖尿病诊疗措施就已经把二甲双胍作为一线治疗首选药物,而且是没有年龄限制的。大部分老年人正确合理地应用其治疗达到满意的降糖效果是没问题的。
不过对于65岁以上的老年来说,需要长期服用二甲双胍的患者,应该在3~6个月检查一次肾功能,防止肾功能下滑自己没有明确感受而导致二甲双胍排泄不畅;对于80岁以上的患者,服药时应该得到合理的监测,如果出现不适症状,应及时引起注意并且适当调整用药量。

而对于小孩子来说,二甲双胍目前是不推荐10岁以下的儿童使用。
对于无需以胰岛素作为起始治疗的10岁及以上II型糖尿病患儿,应该首先经过三个月的生活方式干预,包括饮食控制,一周运动150分钟以上以及减重5%~10%。如果指标没有逆转,仍然处于异常状态,建议使用二甲双胍治疗,不过每日最高剂量不得超过2000毫克。
对于孕妇呢,一般来说,是不推荐使用二甲双胍的,即便处于妊娠期之后的哺乳期,我们也是尽量做到避免使用。
这是因为二甲双胍会透过胎盘屏障或者直接出现在乳汁里,进入到宝宝的体内。虽然目前还没有发现二甲双胍对胎儿或者新生儿有什么致畸、致病、致死的作用,但是不排除有潜在的风险。

最后要提到的就是心脏类疾病患者能不能服用二甲双胍。过往临床上一直认为,二甲双胍有增加乳酸酸中毒的可能性,是心衰患者的绝对禁忌药物。因此在二甲双胍刚登上市场的几十年里,糖尿病合并心衰患者都不能服用它。
不过上世纪末一项研究指出,二甲双胍能使心肌梗死的概率降低39%,这个几率是远远优于磺脲类药物和胰岛素的。因此,二甲双胍不但对心脏没有危害,反而对心血管有保护作用!
写在最后
总之,合理掌握适应症,避免禁忌症,正确使用,二甲双胍绝对是降糖的优先选择之一。再加上它对肝肾心等主要器官几乎都不存在什么负面作用,因此即便需要长期服药,也不用背负太多心理压力。
不过毕竟是药物,因此在服用过程中还是要多和医生进行沟通,根据自己病情的发展和具体健康情况做出策略上的改变;像张先生这种情况一定要避免哦。
参考文献
[1]喻心涛,吴桂甫.临床二甲双胍不合理用药情况调查分析[J].中国处方药,2022,20(04):55-57.
[2]邓振兴.二甲双胍的使用误区[J].中国乡村医药,2020,27(13)
[3]胡家朋.二甲双胍临床不合理用药的调查分析[J].中国医药指南,2018,16(04)
[4]二甲双胍临床应用中国专家共识.中国实用内科杂志,2014,34(10)