乙型肝炎是乙肝病毒寄宿人体肝脏引起,给人们生命安全带来巨大威胁的传染疾病。目前全球乙肝人群约2.5亿,我国约7000万。经过不断努力,乙肝预防有疫苗,治疗有药物,控制有规范,总体上可防可控可治,但乙肝目前不能治愈,是诱发肝硬化、肝癌的主要原因,仍需引起高度重视。

乙肝由乙肝病毒引起,其块头虽然仅有42纳米大小,但却是给人类造成致命和重大伤害的病毒,与3年来新冠病毒造成相当多呼吸道疾病、炎症和死亡不同,人体免疫细胞可清除新冠病毒,但对乙肝病毒清不完,挖不掉,除不尽,比较头疼。
乙肝病毒难对付主要原因在于:它作为DNA包膜病毒,特别喜欢人体肝脏,感染路径大致是:

识别肝脏靶细胞,找到靶细胞的特异性受体——诱导受体带路,进入肝细胞——迅速释放出乙肝病毒遗传物质DNA——周而复始重复相同的复制动作,完成感染肝细胞、污染血液的过程。
乙肝病毒“看家本领”是在释放DNA同时,还主动与肝细胞核结合,形成“肝细胞核+乙肝病毒DNA”结构,相当于整合和生成了新的基因,叫“乙肝病毒母体”,极为稳定,可在细胞核深藏且长期存活,并大量复制繁衍病毒子孙。目前所有的药物、免疫细胞都对付不了乙肝病毒母体。

乙肝病毒被人体免疫系统识别后,虽被清除,但也损害了紧抱在一起的肝细胞,这样肝炎发作了,需要适时用药物控制、治疗,防止小问题变成大问题。
目前乙肝治疗控制药物主要有3类:
1、干扰素,含长效干扰素、普通干扰素,优点是疗程固定、不会耐药,既抗病毒又调节免疫功能,缺点是价格高、治疗不简便,不良反应多,对患者比较“挑”。

2、核苷酸类药物,主要是一线口服药物,优点是服用简便,总体安全,疗效可靠,缺点是需长期或终生服药,易耐药,轻易不能停药等。
3、中药类药物,主要是用于辅助治疗,退黄、利胆、修复、调理,优点是改善不良症状的疗程短,起效快,缺点是不能作为抗病毒治疗的主要手段。

说到乙肝治疗控制药物,绕不开的“功勋药企”之一是葛兰素史克(GSK),英国闻名药企,旗下曾于1999年研发成功拉米夫定,2005年研发成功阿德福韦酯,2014年研发成功TDF,为大量乙肝患者抗病毒治疗提供了便利、急需的口服药物方案。
2021年11月,我国第4届进博会上,葛兰素史克又带来最新乙肝药品:在研的GSK-836,暂称为“匹罗维森”的反义寡核苷酸,引起关注。

GSK-836凭借良好的动物、1、2期临床试验成绩,被誉为新一代“乙肝明星药物”。
它的治疗原理是:干扰和影响乙肝病毒抗原的核心关键成分—信使RNA/mRNA,通过破坏该关键成分的转录,使乙肝病毒母体在复制后代时,“原材料”不足,“生产线”装配乙肝病毒零部件缺损,缺胳膊少腿,无法生成有效产品。就这样,病毒一边产不出来,一边被免疫系统清除,总量就减少了,实现病情受控。

由于GSK-836的强力干扰,患者即使停药,也可利用免疫力有效控制乙肝病情,可实现安全停药,这无疑比既往的乙肝药物前进了一大步,为功能性治愈乙肝带来新希望。
目前该药处于临床3期试验阶段,即药物疗效确切,评价其安全性、风险系数,下一步就是上市注册申请。

2022年底,在美国第73届肝病研究学会年会上,GSK-836的研发报告了一个好消息,一个坏消息,对于急盼的乙肝患者而言“喜忧参半”。
1、好消息是:初治患者使用300mg高剂量,血清中乙肝表面抗原和病毒载量显著降低,比如治疗前是10个单位,治疗后变为1个单位,降服达90%,证明了GSK-836在患者使用中的高效率,其中初治和经治患者都达到了满意的疗效。
数据显示,有28%的患者检测不到乙肝表面抗原、乙肝病毒,或已实现治愈。

2、坏消息是:24周后随访,乙肝表面抗原清除和乙肝病毒阴转比例降到10%,而且有2%—3%的患者因不良事件停药,说明该药在防止反弹,提高患者普适度上,还有不少的路要走,或会延后上市时间。
不过,GSK-836作为一种新式的治疗乙肝尝试,无疑为后续药物研发蹚出一条新路,证明了总体效果和安全是值得肯定的,相信不久的将来,乙肝功能性治愈得到突破,甚至实现完全治愈。