肺癌在我国大陆地区一直是癌症中的“第一杀手”：发病率第一、死亡率第一。很多对癌症不了解的人，听到肺癌第一反应就是：反正没救了，放弃治疗吧。

​但是，随着肺癌高危人群早筛慢慢普及、各种治疗新技术层出不穷，肺癌的五年生存率不断提高，有部分患者可以显着提高不进展、不恶化以至于“治愈”的可能。

而癌症的诊断，分期绝对是重中之重，毕竟它是医生通过各种检查得到信息之后，综合运用手术、放化疗、免疫治疗这些方法的依据，也是患者和家属眼中的生命“判决书”啊。

“癌症分期，不就是早期和晚期吗？能手术的是早期，不能手术的是晚期。”说这话的人，肯定没有医学背景……就算癌细胞再怎么疯狂增殖转移，也不会早期秒变晚期啊，罗马又不是一天建成的。

这个夹在早期和晚期中的阶段，一般被叫做局部晚期（III期）癌症。比如肺癌当中，局部晚期就是指已经出现了区域淋巴结转移，但还没有远处转移，分期在局部晚期（III期）的患者，这些患者大概占了全部患者的1/4。

不可手术的三期（局晚期）肺癌是肺癌*特中**别尴尬的一类，没有手术机会，标准治疗就是根治性放化疗。大部分患者还是会在治疗后复发，慢慢恶化；三期又不如四期发生远处转移的肺癌严重，因而缺乏关注，二十年来一直是放化疗方案作为首选。

免疫治疗的加入改变了这一切，在不可手术的三期肺癌患者使用标准根治性放化疗后，加入免疫疗法作为维持巩固治疗，将复发风险降低了一半，死亡风险降低32%！

免疫治疗的机制和传统治疗有什么不同？

之前的药物治疗，比如化疗和靶向治疗，针对肿瘤细胞的生长周期和基因突变来抑制消灭肿瘤细胞，相当于直接攻击，所以耐药会出现得更加明显且更早。

免疫治疗通过激活人体的免疫系统以达到消灭肿瘤细胞的目的，是借力打力，治疗的机理不同。如果免疫系统得到激活，可以持续消灭肿瘤细胞，相对来说耐药性会来得更慢、而疗效更持久。目前临床试验显示，有部分晚期、多种治疗耐药的肺癌患者，也能从免疫治疗获益，总生存期超过三年甚至五年。如果长期追踪随访，部分患者可能是有临床“治愈”机会的。

免疫治疗原理决定：越早越好

和靶向疗法或化疗相比，免疫疗法有着本质区别。

它不是直接针对癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，靠它们来杀灭癌细胞和控制癌症。

免疫疗法还有个特点，就是拖尾效应，也就是说起效后患者可以长期存活，把癌症变成慢性病。

更神奇的是，患者甚至不需要终身使用药物，很多患者用一段时间后，即使停药也不会复发，这点和靶向药物截然不同。

之所以这样，是因为免疫系统还有另一个特点：记忆能力。在清除癌细胞的同时，一部分免疫细胞会对这些坏家伙产生记忆，这对杀灭残余癌细胞，防止复发，实现长期生存非常重要。

因此，不管是短期杀灭癌细胞，还是长期控制肿瘤复发，免疫治疗起效的必要条件，都是健康的免疫系统。

什么时候免疫系统最健康呢？当然是越早越健康。

很多抗癌治疗手段，尤其是大剂量化疗，对免疫系统是有抑制作用的，属于杀敌一千，自损八百。很多患者的免疫细胞到治疗后期状态已经很差，难以再被免疫疗法激活。

大数据显示：先用免疫治疗患者获益更多

2017年，JAMA ONC曾经发过一篇经典文章，通过对非小细胞肺癌的25个临床试验，2万多名患者的大数据分析，发现参与免疫疗法和靶向疗法的患者，生存曲线非常不同。

参与临床试验的患者，很多都会“交叉用药”，也就是说对本组药物耐药后，就会尝试另一个组的药物，比如分到化疗组的患者失败后，可能也会用试验的靶向药。这主要是出于对患者的保护，让分到对照组的患者也可能用上新药。

在上图靶向治疗部分——

试验组（蓝色）：先用靶向药，失败后再用其它药；

对照组（橘色）：先用其它药，失败后再用靶向药。

从图上看出，靶向治疗的两组生存曲线很像，这说明靶向药先用还是后用，对生存期的影响差不多。

但免疫治疗就完全不同了。

大家可以看出，免疫治疗的试验组（先用免疫药，失败后再用其它药），总存活期显著高于对照组（先用其它药，失败后再用免疫药），患者整体死亡风险降低了30%以上。这证明了，免疫药和靶向药很不一样，先用还是后用效果是有差距的。早用免疫药存活期会更好。

在最新一期的JCO杂志上，对于Merkel细胞癌（MCC）患者而言，使用Pembrolizumab（PD-1药物）作为一线治疗同化疗的一线数据进行对比，发现抗PD治疗可以使患者获得更好地疾病控制，同时安全性也更高。

患者身体状态越好，免疫治疗效果越好

很多临床试验都发现，身体好的患者使用免疫治疗效果更好。

一般而言，越往后期患者身体状态越差，尤其是使用了化疗等药物的情况下。3线治疗的患者，通常状态比1线或2线治疗差不少。

这些数据也都支持早用免疫治疗，不要等到最后，身体差到不行再想起死回生。

更何况，有些患者到最后根本没有机会尝试别的药物了。这对进展迅速的癌症类型尤其重要。比如统计显示，中国患者中75%的中晚期肺鳞癌会接受正规1线治疗，但只有28%患者能用到2线治疗，而有机会接受三线治疗的则不到5%。

总而言之，免疫细胞疗法，就是利用人体自身的免疫系统对付肿瘤，而不是直接杀死肿瘤细胞，是目前最精准、最高效、最安全的自然疗法！

无论理论还是临床试验数据，都支持更早地使用免疫治疗。中国人勤俭节约，把好东西留到最后的习惯性思维，不一定是正确选择。

案例一：

IIIC期患者用了NK细胞疗法巩固后，4年都不进展！

2015年，一65岁男性IIIC期肺鳞癌患者，接受了同步放化疗（依托泊苷+顺铂）后，接受NK细胞疗法治疗1年，于16年10月结束治疗。治疗结束后，患者病情一直稳定，未见转移或复发进展，直到今年（2019年）依然情况良好，从诊断到现在已经达到了4年生存期。从15年11月使用NK细胞疗法巩固治疗至今，也已经有将近4年的无进展生存期（PFS），是个非常典型的从免疫治疗中得到长期获益的成功案例。

案例二：

用了NKT细胞疗法几个月后，发现肿瘤彻底消失！

一68岁男性吸烟患者，于2018年确诊为局部晚期（III期）鳞状NSCLC。由于患者纵膈淋巴结浸润，无法手术，故用同步放化疗治疗（60Gy+依托泊苷+顺铂）4周后，用NKT细胞疗法巩固治疗，5个月后出现完全缓解CR，肿瘤彻底消失。

免疫疗法和传统的药物治疗有什么区别？

靶向治疗和化疗都是通过药物的细胞毒性，直接杀死癌细胞，而免疫治疗则是通过激活免疫来杀灭癌细胞。

1、与靶向药不同，它有不区分肿瘤来源的更广谱的抗癌效果（O药已经在全球获批治疗9个癌种，k药获批9个癌种，过继性细胞免疫治疗在临床研究中也显示出对多种实体瘤有效）。

2、它的原理是激活我们自身的免疫系统击败癌症，因此比化学药物的整体副作用要小得多。

3、它如果起效，可能让晚期患者长期存活，甚至临床治愈，这是免疫治疗区别于其它所有药物最大的不同。在晚期黑色素瘤试验中受益于ipilimumab的大多数患者今天仍然活着。

免疫疗法抗癌的过程

首先从患者体内抽取大约50cc血液（不同疗法取血值不同），把淋巴细胞取出体外，其*特中**别是有选择性地针对树突细胞，T细胞，NK细胞，在无菌环境下进行激活，经过大约2个星期。

由于健康人士拥有免疫细胞数量大约为一亿个，如果培养到4亿至5亿个NK细胞就可以期待治疗效果了。（数值是一个大概的数值，由于培养时间长短的不同和患者病情的不同会产生相应的差异。）

把增殖并高活化的免疫细胞经过点滴输液回输到患者体内（大约30分钟）。由于是使用本人的细胞，除了极少数情况伴随有暂时性发热以外，几乎不用担心会产生副作用。

回到体内的活性的免疫细胞对癌细胞进行攻击，进一步提高全身免疫力，恢复身体元气和活力。

免疫疗法适合哪些肿瘤？

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如：

1、肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

2、放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

3、由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

4、肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。

需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1*制剂抑**等其它疗法联合治疗，效果会更佳。

主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

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