胰岛β细胞是位于胰腺当中的一类功能细胞，人体内唯一能降低血糖的胰岛素就是由这类细胞负责合成、储存和分泌的。
因此，对于糖尿病患者来说，了解体内胰岛β细胞的功能状态至关重要。这往往决定了病情的严重程度，以及需不需要使用胰岛素治疗。
胰岛β细胞
那么，当哪四类迹象出现时，提示胰岛β细胞的功能可能存在严重受损？糖尿病患者又该如何检查自身的胰岛β细胞功能呢？这篇文章就一次给大家说清楚。
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迹象一 空腹血糖高 血糖波动大
医学研究发现，胰岛β细胞分泌胰岛素主要有两种模式：
其一是持续、小剂量的“基础分泌”，像空腹血糖水平主要就受到胰岛β细胞“基础分泌功能”的影响；
其二是间断的“脉冲式分泌”，这种分泌模式往往发生于用餐或饮用含糖饮品以后，目的是及时控制因进餐等因素导致的血糖升高。
相对应的，假如一位糖尿病患者在坚持服药并保持健康生活方式干预的前提下，突然出现了空腹血糖的异常升高，又或者是在用餐以后出现血糖剧烈的上下波动，那么，这往往需要警惕胰岛β细胞的“基础分泌+脉冲式分泌”可能受到了比较严重的损伤。
迹象二 联用多种降糖药 但效果不佳
一般来说，通过糖尿病患者对于降糖药的反应，可以大致推断出其胰岛β细胞的功能状态。胰岛β细胞功能越好，往往需要使用的降糖药就越少，并且效果还越好。
那么，反过来看，如果一位糖尿病患者在规律服用了好几种不同作用机制的降糖药以后，血糖仍然控制得不理想，这就往往提示胰岛β细胞功能存在严重受损了。
2023最新版《国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）代谢病管理指南（第二版）》就明确提到，当三种不同作用机制的降糖药联合使用3个月后，血糖水平仍然不能达标的话，那就建议增加外源性胰岛素的治疗。这就意味着，在这种情况下，体内自身分泌的胰岛素往往已经“不够用”了。
迹象三 不明原因体重下降 肌肉减少
在治疗糖尿病的过程当中，有很多比较明确的因素是可以引起体重下降的。比方说，主动的采取饮食控制、加强运动锻炼又或者是使用二甲双胍、“XX列净”、“肽类”降糖针等具有减重效果的药物。
这些主动的减重措施，往往减去的是体内的脂肪组织含量，并会伴随有血糖水平的稳步下降。
然而，当短期内出现了一些不明原因的体重下降，尤其是伴随有血糖水平的不断升高、肌肉组织含量的明显减少时，就要警惕这可能跟胰岛β细胞功能严重受损有关。
这是因为，胰岛β细胞功能严重受损会造成机体的能量供应不足，从而迫使机体“燃烧”自身的脂肪与肌肉组织来供应能量。
迹象四 病程长 未坚持长期规律治疗
医学观察发现，大部分的2型糖尿病患者，在刚确诊的时候，胰岛β细胞功能其实就已经损失了接近一半。接下来，还会以平均每年2%的速度不断下降。当糖尿病病程超过10年，胰岛β细胞功能下降的速度会不断加快，可以达到每年3%-5%。
而对于那些平时没有坚持好好控制血糖、间断服药甚至拒绝服药的患者而言，这种胰岛β细胞功能下降的速度可以加倍。
因此，像这种病程很长的2型糖尿病，尤其是没有长期坚持规律治疗的，胰岛β细胞功能往往不会太好。
胰岛素/C肽释放试验
存在上述某一种或几种迹象的糖尿病患者，建议最好是到医院查一下胰岛β细胞功能。而临床上比较常用的是通过【胰岛素/C肽释放试验】来看胰岛β细胞功能。
这项检查的步骤与【口服葡萄糖耐量试验（糖耐量测试） OGTT】一致，可以与OGTT同步检测，这样一来，就可以把血糖水平与自身的胰岛素/C肽水平给结合起来一起看。
简单来说，就是先在空腹状态下抽静脉血测“空腹血糖”与“空腹胰岛素/C肽”。然后，喝下固定剂量的葡萄糖水，分别在喝糖水以后的半小时、1小时、2小时、3小时等时间点再次抽静脉血测“血糖”与“胰岛素/C肽”。
如此，就可以观察到，当血液中的葡萄糖快速上升以后，体内胰岛β细胞分泌胰岛素的整个工作状态。
在胰岛β细胞功能尚可的情况下，空腹胰岛素/C肽水平应该在正常范围或者稍偏高（有胰岛素抵抗），喝下了糖水以后，胰岛素/C肽会受到刺激而大量分泌，峰值的分泌水平应该可以达到空腹水平的5-10倍，之后，再逐渐降回到空腹水平。
而当胰岛β细胞功能出现严重受损时，往往空腹胰岛素/C肽水平会偏低，喝下糖水以后，胰岛素/C肽的分泌高峰幅度明显下降，不到空腹状态下的5倍，整个分泌曲线呈比较低平的趋势。与此同时，各个时间点的血糖水平往往也会明显超标。
最后，关于胰岛β细胞功能测试，有两个关键点要提示一下：
第一，对于从未使用过胰岛素的患者来说，看“胰岛素”或者“C肽”的变化都是可以的；而对于正在打胰岛素的患者而言，则主要得看“C肽”，因为此时，“胰岛素”的检测已经无法有效反映自身的分泌情况了；
第二，有些简易的测试方法是只看“空腹血糖”与“空腹胰岛素/C肽”，这往往不足以反映胰岛β细胞功能的全貌，特别是“脉冲式分泌功能”。因此，建议有条件的情况下，都应该检测完整的“胰岛素/C肽释放曲线”。
【参考文献】
1，2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识 《中华糖尿病杂志》 2022年6月 第14卷 第6期
2，国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）代谢病管理指南（第二版） 《中华内分泌代谢杂志》 2023年6月 第39卷 第6期
3，中国2型糖尿病防治指南（2020年版） 《中华糖尿病杂志》2021年4月 第13卷 第4期
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