40多岁的赵先生是一家公司的领导，平时经常外出应酬，因此经常需要喝酒，饮食上他也比较喜欢吃肉，所以年纪不大就已经患上了高血压、高脂血症等多种代谢系统疾病，但他平时也没有在意。

1个月前， 赵先生在一次应酬过后右脚的大脚趾关节突然变得红肿，并且伴有剧烈的疼痛不适，难以忍受 ，他知道自己可能是痛风犯了，于是连忙来到医院。 医生对赵先生的身体进行检查后发现他的血尿酸高达500ummol/L，于是将其诊断为痛风伴高尿酸血症 ，于是建议他住院治疗，但是赵先生因为工作问题抽不出来时间住院，于是医生给他开具了非甾体类的止痛药、护胃药， 以及一种降尿酸药物—非布司他 ，并且嘱咐赵先生多喝水，少活动，如果有不适要立刻相医生反应。

回家后赵先生按照医生的嘱咐定期服药， 但是他发现自己的疼痛好像没有明显好转，甚至疼痛发作的次数反而增加了 ，他害怕是药物没有起作用，于是连忙电话咨询医生。 医生解释道这是刚开始服用非布司他的正常现象，因为非布司他会降低血尿酸浓度，会导致组织中沉积的尿酸盐代偿性的沉积在关节上，于是建议赵先生可以将非甾体类消炎药改为每日服用2次，同时还要注意配合护胃药，避免胃肠道损害 。经过一段时间的治疗后，赵先生的痛风得到了明显改善。

一、痛风的发病机制

痛风又被称为痛风性关节炎， 其本质是一种由于血尿酸水平增高，导致尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨等组织上所导致的炎性疾病 ，多发生于 大脚趾关节、踝关节、膝关节等 ，临床多表现为关节部位急性的红肿热痛，严重时甚至会在关节周围形成痛风石，导致关节畸形，丧失活动能力；其次，痛风患者还会继发痛风性肾病、尿路结石等疾病，导致肾脏功能严重受损， 因此针对痛风一定要早发现、早治疗，尽量将尿酸对于人体的损伤降到最低 。

血尿酸水平升高是引起痛风的关节因素 ，而人体中的尿酸多来自于嘌呤代谢，正常情况下嘌呤代谢所产生的尿酸会从肾脏排泄出体外， 但是如果嘌呤代谢过于旺盛或者尿酸排泄发生障碍，则会导致血液中尿酸水平升高，当血液中尿酸水平达到饱和状态时就会形成结晶体，这些结晶体会沉积关节膜或肌腱等软组织里，从而诱发炎症反应 。

临床上导致尿酸生成过度的诱因包括过度摄入高嘌呤食物、饮酒、肥胖、某些代谢性疾病 等，这些诱因会 导致摄入过多的嘌呤，短时间内生成大量的尿酸，超过人体的代偿和排泄能力，导致尿酸水平升高 ，从而诱发高尿酸血症、痛风等多种疾病。

临床上导致尿酸排泄减少的诱因包括利尿药、慢性肾病、阿司匹林、抗生素等 ，这些因素会 导致肾小球对于尿酸的滤过减弱，或者重吸收增强，导致尿酸排泄减少，遗留在血液中的尿酸增多，沉积在关节、肾脏等组织器官中 ，从而诱发痛风、高尿酸血症、尿路结石、痛风性肾病等多种疾病。

二、非布司他的作用机制和特点

非布司他是一种新型的降尿酸药，其主要的作用机制是 通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而减少尿酸的形成 。此外， 更多的研究表明非布司他不仅可以降低血尿酸水平，而且具有保护肾脏和减轻体内炎症反应等多重作用 ，是临床上防治痛风、高尿酸血症的一线药物。

黄嘌呤氧化酶是一种位于肝脏的代谢酶，其主要作用是将血液中的嘌呤代谢为尿酸，是尿酸生成的关键酶之一。 非布司他可以与黄嘌呤氧化酶中的钼蝶呤活性位点进行结合，降低黄嘌呤氧化酶的活性 ，并且这种作用不会受到血液中嘌呤水平的影响，因此其抑制尿酸生成的作用更强，将尿酸的作用也更强；其次， 非布司他与黄嘌呤氧化酶的结合是可逆的，对于人体正常的嘌呤代谢影响不大 ，因此其安全性较好。

其次， 非布司他具有保护肾脏功能的作用 。高尿酸水平会刺激肾小管上皮细胞发生转化，导致肾脏纤维化，同时可以诱发慢性炎症，从而导致肾脏损伤，诱发痛风性肾病。药理学研究表明 非布司他可以通过降低尿酸水平来减轻其对于肾脏的损害，同时非布司他可以抑制胶原蛋白的表达，从而延缓肾脏的纤维化 ，对于保护肾脏功能具有一定作用。

最后， 非布司他具有抗炎、抗氧化作用，可以抑制炎症反应 。药理学研究表明 非布司他可以减少血液中过氧化物的生成，抑制多种炎性因子的合成和释放，从而有效减轻体内的炎性反应和氧化反应，改善机体的炎症状态 ，保护骨骼、肾脏、肌肉等多处组织和器官。

三、非布司他可以长期服用吗？有副作用吗？

痛风的患者往往长期存在血尿酸水平片高，这意味着患者可能需要长时间的口服才能有效预防痛风的急性发作，那非布司他可以长期口服吗？ 答案是当非布司他用于预防痛风急性发作时可以长期口服3-6个月，但服药期间要注意药物的不良反应 。

非布司他被吸收后起效较快，大约在1小时左右即可达到药物峰值，因此其降尿酸的速度较快， 但这也导致在服用非布司他的初期容易诱发痛风的症状加重，这是因为尿酸下降导致体内的尿酸盐结晶反馈性的沉积在关节上，但这个过程较为短暂，大约3-5天即可缓解，不需要调整药物剂量，但需要配合非甾体类消炎药或秋水仙碱等止痛治疗 。

其次，非布司他的药物半衰期为12-18小时， 因此每日服用1次即可 ；其次，非布司他主要通过肝脏进行代谢和清除，对于肾脏依赖程度不高，因此比较适合并轻、中度肾功能不全合并有高尿酸血症的患者使用，无需调整药物剂量， 但是长期口服容易诱发肝功能异常，导致多种肝酶异常升高，因此服药期间一定呀监测肝脏功能，如果有异常可以暂时停药 。

四、非布司他的临床应用

临床上非布司他主要用于治疗痛风、高尿酸血症， 但并不适用于治疗单纯性的血尿酸水平偏高 ，并且在治疗不同疾病时非布司他的使用方法并不相同，因此一定要注意个体化的用药方案，临床上非布司他常用于治疗以下3种疾病。

1、痛风急性发作且伴有尿酸升高

非布司他可以用于急性痛风发作且伴有尿酸升高的患者，但不适宜用于单纯急性痛风的患者，因此必须加以鉴别 。临床研究表明对于急性痛风且尿酸升高的患者使用非布司他，可以快速降低体内的尿酸水平，减轻患者的关节疼痛，同时减轻尿酸盐结晶对于关节的损害，改善疾病预后， 多与非甾体类消炎药、秋水仙碱等配合使用，治疗周期多在2周左右 。

2、痛风缓解期

痛风缓解期的患者可以通过长期口服非布司他，从而有效预防痛风的急性发作 。临床研究表明痛风缓解期的患者通过至少3-6个月的规范治疗后，可以有效控制体内的血清尿酸水平，从而抑制沉积的尿酸盐活动，减少急性痛风发作的次数，改善疾病预后， 但是需要注意的是使用非布司他的初期可能会诱发症状加重，但是不需要停药，配合使用非甾体类消炎药等对症治疗后，3-5天即可缓解 。

3、有症状的高尿酸血症

高尿酸血症患者可以分为有症状和无症状两种， 有症状的高尿酸血症患者多表现为血尿酸水平偏高，且伴有关节、肌肉酸痛、肾功能异常等临床表现，这种情况下是可以使用非布司他进行治疗的，但是单纯的血尿酸偏高则不建议使用 。临床研究表明有症状的高尿酸血症患者规范服用非布司他2周后可以有效降低尿酸水平，同时关节痛、肌肉痛等临床症状也会有所改善，可以有效预防痛风的发生。

五、科学服用非布司他应注意4点

非布司他作为新型的降尿酸药物，其降尿酸的效果是非常快速和明显的，并且由于其与黄嘌呤氧化酶的结合是可逆的，因此对于正常的尿酸代谢影响不大，但是长期服用依然需要注意药量和不良反应，科学服用非布司他应注意以下4点。

1、注意使用剂量

非布司他的治疗剂量是根据治疗效果和疾病而决定的，不同情况下使用的剂量不同。

如果是治疗急性痛风合并高尿酸血症， 初始剂量为每日40mg，治疗2周后复查血尿酸，如果血尿酸仍高于6mg/dl则可以调整为60mg -80mg，再治疗2周，直至血清尿酸水平使其低于6 mg/dl ；

如果是治疗痛风缓解期， 建议每日口服20mg-40mg，服用周期为3-6个月，目标是将血清尿酸水平维持在6mg/dl以下 ；

如果是治疗有症状的高尿酸血症， 每日口服40mg，治疗2周后复查血尿酸，如果血尿酸仍高于6mg/dl则可以调整为60mg -80mg，再治疗2周，直至血清尿酸水平使其低于6 mg/dl 。

2、注意不良反应

每日服用非布司他最高剂量不宜超过100mg ，否则容易导致肝肾功能异常，导致肝酶、肌酐等水平异常升高。 长期口服非布司他容易导致胃肠功能紊乱 ，如腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等；其次， 有研究表明非布司他容易增加心血管事件的发病几率 ，建议有心肌梗死、充血性心力衰竭病史的患者慎用非布司他；第三， 长期口服非布司他会导致肝功能异常 ，因此服药期间一定要监测肝功能水平；最后， 少数患者对于非布司他过敏 ，会出现皮疹、瘙痒等过敏反应。

3、注意特殊人群用药

非布司他仅适用于成年人， 儿童、婴儿等禁用 ； 孕妇禁用， 缺少相关研究数据； 哺乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，因为非布司他会通过乳汁进行排泄； 老年患者需从小剂量起始，逐渐增加至治疗剂量 ； 对于非布司他过敏的患者禁用 ； 正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱等药物的患者禁用 ，容易导致这些药物的浓度升高，有诱发药物中毒的风险。

4、注意非布司他对于心血管疾病的影响

2017年美国FDA公布了非布司他可能诱发心血管疾病的风险警告， 特别是对于既往有心肌梗死、慢性心衰等严重心血管疾病的患者而言，服用非布司他可能有诱发疾病加重或者复发的风险 ，虽然该结果的准确性尚且存疑， 但是临床上对于存在高度心血管风险的患者，依然需要权衡利弊后再使用，或者更换为其他药物，如别嘌醇 。

六、总结

综上所述，非布司他是治疗痛风、高尿酸血症的一线药物，不仅可以降低尿酸水平，而且可以保护肾脏，减轻体内炎症反应，从而改善患者预后，但是服药期间一定要注意药物的剂量、服用时间和不良反应，如果出现异常及时向医生反应；其次，药物治疗仅仅是防治痛风的一部分，注意饮食、饮水、运动等日常活动才是根本，因此在服药期间痛风患者一定要配合良好的日常习惯，从而根本上达到防治痛风的目的。

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