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正文
Cartistem是韩国Medipost公司开发的一款干细胞产品，其主要成分是脐血间充质干细胞，用于治疗退行性关节炎和膝盖软骨损伤。
撰文：Cel G
修订：步步先生
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骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种退行性关节疾病，在中老年群体中发病率极高，主要表现为关节疼痛及功能障碍。其发病率位列非传染性疾病排名的前10位。在中国50岁以上的人群中有8.1%的人为有症状的膝骨关节炎患者，共计3000余万人。
间充质干细胞（MSCs）的治疗作用主要归因于其在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能，可以用于治疗广泛的退行性和炎性疾病。如：溃疡性结肠炎、关节炎、GVHD、系统性红斑狼疮等。
1 间充质干细胞与骨关节炎
骨关节炎是间充质干细胞(MSCs)走向临床的重要突破口之一。
据文献报道，截止2019年3月19日，登记在ClinicalTrials.gov上的MSCs临床试验项目一共914项，其中关节相关疾病的研究数量排名第二，给药途径是主要是关节腔内注射。
MSCs临床试验适应症及给药途径
国内也不遑多让，国内获得国家药监局临床试验默示许可的6个干细胞制剂，其中有3个的适应症都是膝骨关节炎。分别是：西比曼生物的CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液、自体人源脂肪间充质祖细胞注射液和上海爱萨尔生物的人脐带间充质干细胞注射液。
早在2012年1月，韩国食品药品监督管理局（KFDA）就批准了一款干细胞产品用于治疗退行性关节炎和膝盖软骨损伤，这就是Cartistem，中文名叫可特立。Cartistem是韩国Medipost公司开发的一款干细胞产品，其主要成分是脐带血间充质干细胞。
来源：Medipost官网
2 Cartistem：128例回顾性分析
近期，Kim SJ等韩国研究者对128名使用了Cartistem产品的患者进行了回顾性分析。研究证实，在随访2年后，这些患者疼痛和功能得到改善，并且具有统计学意义，最终的随访结果明显优于1年的随访结果，其效果与患者年龄、肥胖、病情及数量无关。其研究结果刊登在日本再生医学学会主办的Regenerative Therapy上。
在2014年1月到2015年12月的两年间，总共有143名患者接受了治疗，其中128名患者符合标准并完成了至少2年以上的随访。
患者使用的干细胞是韩国Medipost公司的Cartistem产品，每个剂量的产品包含 1.5ml脐带血来源的MSCs(7.5×10*6)和4％透明质酸。
结果显示，在联合脐血MSCs植入的手术治疗1年和2年后，VAS、WOMAC和IKDC平均值与术前相比显著提高。病变部位的差异影响预后，股骨内髁病变的治疗效果不如股骨外髁和滑车病变。
研究者针对患者年龄、体重指数、病变大小、病变数量等因素进行分析。此前认为，患者年龄和病变大小是影响临床结果的重要因素。年龄超过60岁以及病变大于6.0cm²，是患者发生失败风险的临界点。在另一项研究中，他们报告说，大病变(≥5.4cm²)和高BMI(≥27.5kg/m²)是临床和关节镜检查结果不良的重要预测指标。Wu LW等人也报告说，高龄和病灶过大(>4.5cm²)与二次手术和失败的风险增加显著相关。
然而，本次研究结果显示，年龄、病变大小和肥胖对临床结局无显著差异。
研究者推测其原因，由于在其他研究中使用的是自体干细胞，可能会受到年龄、病变、或肥胖诸多因素影响；而在本研究中使用的MSCs是从新生儿脐带血中采集并培养，不会受这些因素的影响。
来源：marrow.or.jp
此外，研究者认为，使用的干细胞数量对于软骨再生也很重要。Jo CH等韩国研究者对18例膝骨关节炎患者注射脂肪MSCs，将患者分为低剂量组(1.0×10*7)、中剂量组(5.0×10*7)和高剂量组(1.0×108)。研究表明，三组都能在2年内改善膝关节功能，减轻膝关节疼痛，但只有高剂量组在2年内的临床改善有统计学意义，中低剂量组的临床改善在1年后趋于退化。更多关注：自体脂肪干细胞治疗膝关节炎，一项历经2年的随访研究
3 脐血间充质干细胞
脐带血是胎儿娩出后残留在脐带和胎盘中的血液，含有丰富的干细胞。截止目前，脐带血世界上应用最广泛的新生儿干细胞，全球应用超过50,000份，用于80多种疾病的治疗。
来源：ViaCord
从1974年丹麦科学家发现脐带血中含有造血干细胞，到1988年第一例脐带血移植，再到2006年欧洲血液和骨髓移植协会认可脐带血与骨髓的等效性。造血干细胞在脐带血的发展过程中一直扮演着重要角色。
除了造血干细胞，脐带血中还含有间充质干细胞、内皮祖细胞和极小胚胎样干细胞等干细胞。这些干/祖细胞是脐带血在再生医学中进一步应用的生物学基础。
在ClinicalTrials.gov数据库中，有31项脐血MSCs相关临床研究，适应症包括移植物抗宿主病、骨关节炎、支气管肺发育不良、阿尔茨海默病、自闭症、脑瘫等。
我们说一下脐血MSCs治疗膝骨关节炎，目前的研究还是以韩国科学家居多。
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Park YB等2016年，发布了对7名使用了Cartistem的患者开展了长达7年的随访报告。结果显示，患者的疼痛和功能得到改善，并且在7年中未出现恶化，也没有骨形成及肿瘤发生。
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Park YB等使用脐血MSCs和透明质酸水凝胶的复合物，修复患者膝骨关节软骨缺损，并进行了5年随访。术后12个月的评估发现膝关节疼痛和功能明显改善，改善的临床结果一直维持到随访结束，MRI还显示了恢复的骨组织和软骨组织。
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Song JS等对25名60岁以上的膝骨关节炎患者进行了脐血MSCs治疗。其结果显示，IKDC、VAS和WOMAC在1年和2年时评分与术前相比显著提高，脐血MSCs可帮助软骨再生，并在60岁以上骨关节炎患者中显示出令人满意的临床效果。
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Song发现体重指数对结果没有明显影响。但是，<65岁组在1年和2年时的IKDC评分和2年时VAS评分均优于≥65岁组，提示60岁也许不是年龄分组的最佳选择。
脐血MSCs具有自身的优势：
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其获取是非侵入性的，容易收集；
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脐血MSCs比BMSCs的扩增能力更强；
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脐血MSCs在体内外免疫原性低；
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BMSCs植入后可能会发生骨形成，而脂肪MSCs植入后显示软骨修复功能下降。
综上，脐血MSCs在软骨修复中有着自己的优势。
Cartistem产品上市超8年，积累了大量的临床安全及有效性数据，这些数据也将为后来者开发治疗膝骨关节炎的干细胞产品奠定基础，提供了参考。
撰文：Cel G
校对：Cel Z
审核：步步先生
参考资料：
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6965506
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5288855
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31980879
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26113522
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28746812
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24632513
间充质干细胞治疗膝关节软骨损伤的文章荟萃
如何看待间充质干细胞治疗的安全性问题？
如何看待微环境对间充质干细胞治疗的影响？
如何看待“干细胞治疗卵巢早衰”？
如何看待“PRP与干细胞的联合使用”?
如何看待干细胞微环境影响干细胞再生能力？
袁宝珠：对间充质干细胞是否姓“干”的若干思考‘
间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡，大有可为
间充质干细胞有望修复半月板损伤？
间充质干细胞与移植物抗宿主病
间充质干细胞与人类软骨再生
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