isei health:日本利用光线诱导目标细胞自杀,无副作用的癌症治疗

40年来,癌症(恶性肿瘤)一直是日本的主要死因。2020年,它杀死大约38万人,占所有死亡人数的近30%。 虽然由于人口老龄化,病人的数量在增加,但由于诊断和治疗方法的进步,生存率在提高。

在这种背景下,冈山大学的一个研究小组取得了可能导致癌症治疗重大创新的成果。 他们已经开发出一种技术,通过使用微生物中的一种蛋白质来诱导目标细胞的凋亡(自杀),这种蛋白质能感知光线并使细胞变碱。 如果能够投入实际使用,它将与传统的'坏死'(necrosis)方法有根本的不同,而且将是一种不会引起副作用的治疗方法。

iseihealth:日本利用光线诱导目标细胞自杀,无副作用的癌症治疗

在癌症治疗中,杀死癌细胞很重要。 许多药物作为主要手段,不仅作用于癌细胞,而且还作用于周围的正常细胞,造成副作用。 已经发现有几种基于光的疗法可以收集癌细胞中的药物,并通过对其进行照射来杀死它们。 其中,光免疫疗法作为一种划时代的治疗方法,也巧妙地利用了免疫系统,近年来备受关注。

同时,冈山大学医学、牙科和药学系的Yuki Sudo教授(生物物理学)说:"所有这些方法都使用化学物质,用活性氧和热量物理性地造成坏死。 即使作出改进,也不能消除副作用"。

细胞死亡有两种主要方式。 坏死,即细胞因受伤、中毒或病毒感染而受损并死亡,以及凋亡,即不需要的细胞被主动杀死,以维持生物体的身体。 须藤教授认为,"如果我们能够悄悄地诱导目标癌细胞的凋亡,使用蛋白质而不是化学品,我们就能实现一种没有副作用的划时代的癌症治疗。

因此,须藤教授的研究小组专注于archrodopsin 3 (AR3),这种物质存在于生活在美国盐湖中的微生物中,并通过光线发挥作用。 蛋白质Rhodopsin吸收光线,负责人类等脊椎动物眼睛的视觉,而AR3是Rhodopsin的一种类型,它将氢离子带出细胞并降低细胞中的氢离子浓度。 氢离子浓度低是碱性的。 细胞碱化也引发了细胞凋亡。 基于这些事实,他们认为 "如果我们用AR3对细胞内部进行碱化,我们可能能够影响细胞凋亡",并接受了进行实验的挑战。

iseihealth:日本利用光线诱导目标细胞自杀,无副作用的癌症治疗

迈向与传统方法根本不同的革命性的治疗。

首先,AR3在人类癌症衍生细胞中被合成,然后暴露在波长约为550纳米(一纳米是十亿分之一米)的绿光下。 然后在AR3的作用下,细胞被碱化,大多数细胞在大约三小时内发生了凋亡。

接下来,这些细胞在活体动物中进行了测试。 当AR3在简单动物的感觉神经元中合成,然后将整个身体暴露在绿光下,感觉神经元对化学品的反应就会减少。 据认为,氢离子被感觉神经元中的AR3抽出了细胞,导致细胞碱化并死亡。 从这些结果可以确定,使用AR3和光可以诱导目标细胞的凋亡。

此外,为了使细胞合成AR3,将AR3基因注射到细胞中。 这类似于新冠状病毒感染的mRNA(信使RNA)疫苗(COVID-19)的工作方式,即把mRNA放入细胞,使其合成蛋白质。 据悉,只有目标细胞才能以遗传信息标志物为线索,使其合成AR3。

AR3在癌细胞中制造,并暴露在光下以杀死它们

Sudo教授说:"通过在人类癌细胞中创建AR3,并使用此次开发的'光细胞死亡法',只有癌细胞被杀死,对周围的正常细胞没有任何副作用。 有些人说,'嗯,它用光杀死癌细胞,所以它和传统方法一样',但它是细胞凋亡,而不是坏死,这是根本性的不同。 这将导致一种划时代的治疗方法。

该研究小组由冈山大学医学、牙科和药学系的须藤教授和小岛圭一助理教授组成。 该结果于2月17日发表在《美国化学学会杂志》的电子版上。 这项研究得到了日本科技厅(JST)战略创新研究促进计划和文部科学省(MEXT)科学研究补助金的支持。

在人类细胞和相对简单的实验动物中证明了这种效果后,下一步是在哺乳动物组织中进行实验,如小鼠。 下一步将是在人类癌症组织中验证这一效果,然后在实际的病人组织中验证。

须藤教授在 "化光为药 "的理念下,继续进行他对荷尔蒙蛋白的研究。 '光是所有生命活动的能量来源,我们每天都会接触到它。 例如,如果光成为一种药物,它可以在发达国家和发展中国家都得到使用。 联合国可持续发展目标(SDG)是重要的指导方针,他特别敏锐地意识到第3项:"人人享有健康和福利",第7项:"人人享有清洁能源",第10项:"消除人民和国家之间的不平等现象"。

18世纪和19世纪的伟大诗人歌德在临终前说:"Mehr Licht!" 不管他的真正含义是什么,每当我听到现代技术的关键词,如可再生能源、光催化和光通信时,我就会想到这些词。 似乎人类,包括医学,有空间让 "更多的光 "站在它的一边来解决它的问题。

关注我们 私信获取更多再生资讯

iseihealth:日本利用光线诱导目标细胞自杀,无副作用的癌症治疗