三、朱恩教授的开创性贡献！
如果把开创和推进CAR-T疗法的人员名单列成一个明星阵列的话，宾夕法尼亚大学的卡尔﹒朱恩（Carl June）教授绝对是其中最耀眼的巨星。
是他第一个将CAR-T概念带进了千家万户，他被誉为：CAR-T细胞疗法之父。
卡尔﹒朱恩（Carl June）教授
朱恩教授是美国艺术与科学院院士、美国国家科学院院士、美国宾夕法尼亚大学终身教授。目前任职于宾夕法尼亚大学，担任伯拉姆森家族癌症研究所（Abramson family Cancer Research Institute）下属的细胞免疫治疗中心（Centerfor Cellular Immunotherapy）和转化研究项目（Translational Research Program）的主任。他是CAR-T细胞疗法的创始人之一，并因为对“过继免疫疗法用于癌症和艾滋病感治疗的*在用潜**途”的研究而闻名世界，被评为“全球生物制药界最有影响力的科学家”。
CAR-T疗法的临床研究开始于2010年。
当时，朱恩和他的搭档布鲁斯﹒莱文（Bruce Levine）教授利用CAR-T治疗成功缓解了三位其他治疗方法无效的晚期淋巴细胞白血病患者。
第一个接受实验的是威廉·路德维格（William Ludwig），有近十年的白血病病史。
他在2010年8月接受了改造T细胞的注射，但是在注射10天之后，出现了一系列剧烈的副作用，发烧、低血压、呼吸困难。
后来人们意识到，这种不良作用是由于改造的T细胞产生过多细胞因子引起的。
幸运的是，路德维格最终还是挺了过来。一个月后，他的身体里已经没有白血病B细胞了，并且在6年间未出现复发的情况。
其他两名受试者身上，也出现了这样令人欣喜的结果。
在这三名患者之后，研究经费就花光了。
为了获得关注和资金，他们决定公布这些工作的成果。
2011年8月，朱恩教授在著名的临床医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）上发表了使用CAR-T技术治疗慢性淋巴性白血病（Chronic Lymphoid Leukemia，CLL）的论文。
不断繁殖中的癌细胞
也正是这篇论文，引发了一场学术界的“风暴”，让朱恩教授以及CAR-T技术一鸣惊人，同时也为他们带来新的研究资源。
其中，诺华公司（Novartis AG）、朱诺公司（JUNO Therapeutics）以及凯特公司（Kite Pharma）等医药巨头企业寻求合作。
六个月后，宾夕法尼亚大学、朱恩教授与诺华达成了合作协议，共同研究开发CAR-T疗法用以癌症治疗。
尽管目前CAR- T细胞疗法在血液肿瘤方面的治疗效果显著，然而，由于受到T细胞耗竭的限制，进入实体瘤的T细胞无法完全消灭癌细胞。
2021年，朱恩教授及其团队开发了一种实验室培养皿模型，可以全面研究旨在攻击胰腺肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的衰竭过程。不仅与患者T细胞中的T细胞耗竭过程非常相似，该模型还揭示了衰竭的两个遗传调节因子ID3和SOX4的作用。
血液中的癌细胞
科学家们在这个实验中观察到，CAR T细胞耗竭伴随着两种蛋白质ID3和SOX4水平的激增，这两种蛋白质作为免疫细胞中大量基因的主开关。抑制ID3和/或SOX4，能使耗竭的CAR- T细胞即使在长时间暴露于肿瘤细胞后仍能保持其大部分肿瘤*伤杀**效力。该研究指出了抑制ID3和/或SOX4的特定策略，这有助于CAR- T细胞更好地抵抗实体瘤。
这项研究发表在2021年12月2日出版的著名《细胞》（Cell）杂志上。
宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心研究运营主任、共同资深作者瑞吉.娜杨（Regina Young）说：“这些发现令人兴奋，因为它们具有潜在的临床意义，而且还因为它们从本质上验证了我们新的基于细胞的模型，在探索CAR-T细胞生物学和持续改进免疫治疗以造福患者方面的实用性。”
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仅列出作者本人发表的与本文相关的文献
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- 奇云：机体的免疫反应是如何被激活的?[J]. 生命世界, 2012(1):44-51.
- 奇云：抗独特型抗体研究的新进展[J]. 生物化学与生物物理进展, 1990(5):356-358.
- 奇云：干细胞研究与治疗性克隆[J]. 世界科技研究与发展, 2001, 23(5):33-43.
- 奇云： 打开探究人体细胞分化和演变的大门[J]. 物理通报(2):1-4.
- 奇云： 发现调控细胞循环周期的神秘物质[J]. 世界科学, 2001, (11):7-8.
- 奇云：纳米医学的新分支——纳米肿瘤学[J]. 卷宗，2011（6）：68-68.
- 奇云:P53基因与癌症[J]. 生物学教学, 1995(5):4-6
- 奇云：人体防御素研究的现状与展望[J]. 生命的化学, 1992(12):23-24.
- 奇云.：让细胞改变命运[J]. 科技潮, 2012, (11):58-61.
- 奇云： 松开免疫系统的"刹车"[J]. 生命世界, 2019(4)：10-13
- 奇云：.不治而愈的奥秘[J]. 发明与创新:综合科技, 1992, (7):24.
- 奇云. 揭开T细胞免疫的神秘面纱[J]. 生物学教学, 1997(10):1-3.
- 奇云：21世纪的纳米医学展望[J]. 现代诊断与治疗(3):154-155.
- 奇云. 本庶佑的科学贡献[J]. 生命世界, 2019(4):18-20
- 奇云. 詹姆斯·艾利森的科学贡献[J]. 生命世界, 2019(4):12-17
备注：
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