背景： 目前，一般认为免疫因素占不明原因复发性流产(URSA)的60%。用于URSA的治疗依赖于免疫调节的效果，父方免疫、静脉注射免疫球蛋白和使用生长因子如粒细胞集落刺激因子(非格司汀)已被证明对预后不良的患者有有益的影响。然而，这些治疗方案和效果仍然存在争议。 本研究旨在评价淋巴细胞主动免疫治疗(LAI)对URSA患者的免疫治疗效果，为该治疗的临床疗效提供依据。

方法： 收集并分析619例URSA患者的详细资料，其中465例(LAI组)接受免疫治疗，154例(对照组)未接受免疫治疗。

结果： 77.6%的LAI组患者在接受免疫治疗后，母体阻断抗体(BA)由阴性变为阳性。母源BA的转化率随主动免疫剂量的增加而增加(>4倍，P<0.05)。LAI组的妊娠率高于对照组(P<0.05)，且成活率和流产率有显著性差异(P<0.05)。此外，与自然妊娠相比，主动免后体外受精(IVF)患者的存活率较高，流产率较低，但差异无统计学意义(P>0.05)。

结论：不明原因复发性流产患者经淋巴细胞免疫治疗后BA阳性多于BA阴性。无论BA是否转化，免疫治疗后妊娠率和存活率均有提高，流产率降低。因此，主动免疫治疗可改善不明原因复发性流产患者的妊娠结局。

介绍

复发性自然流产(RSA)是指患者与同一伴侣连续发生3次以上的自然流产。其他研究显示，超过60%连续两次自然流产的妇女更有可能在第二次怀孕时自然流产。因此，连续两次自然流产可称为周期性流产。目前，普遍认为免疫因素占不明原因复发性流产(URSA)的60%，其中同种免疫性复发性流产较为常见，主要是由于母亲对胎儿父抗原的识别异常，导致母体阻断抗体(BA)缺乏，其他细胞和体液免疫异常，胚胎遭受异常免疫系统攻击。所有用于URSA的治疗都依赖于免疫调节和父方免疫，静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和使用生长因子如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(非格司汀)已被证明如果使用得当，对预后不良的患者有有利作用，但是这些治疗方案和效果仍存在争议。

本研究旨在探讨RSA患者在接受父亲淋巴细胞主动免疫治疗(LAI)后BA的治疗效果和妊娠结局，为该治疗的临床疗效提供证据。

方法

一般信息：

2015年1月至2019年3月在我院就诊的RSA患者共619例。纳入标准如下：(一)患者已婚；(二)早孕临床流产2例以上；(3)母系BA均为阴性；(四)夫妻染色体正常；(五)宫腔镜或超声检查未见生殖道解剖异常。排除标准：(一)免疫功能异常或妊娠相关疾病；(二)生殖道感染及子宫畸形；(三)内分泌激素紊乱。

将所有患者分为研究组(LAI组)和对照组。研究组共465例，平均年龄31.62 ±4.26岁，对照组154例，平均年龄31.49 ±4.82岁。一般资料两组间也无显著性差异(P>0.05)。研究按照《赫尔辛基宣言》进行。本研究涉及的LAI已获武汉大学人民医院医学伦理委员会批准(编号20130506)。本研究中所有患者均在入组时签署了知情同意书。

LAI组主动免疫：

将20mL Ficoll淋巴分离液加入50mL离心管中，然后从患者丈夫处取20mL抗凝静脉血[如果患者丈夫患有获得性免疫缺陷综合征(AIDS)等，可从健康志愿者处取血]，并沿管壁缓慢扩散至淋巴液液面分离；3500 RPM离心20分钟得到单核细胞层；1500rpm离心10分钟，弃上清液；冲洗两次后，将细胞数量调整为1108/mL，置于无菌生理盐水中。患者于前臂内侧6-8点接种，每2周接种1次，共4次，为一个疗程。之后，患者返回医院检测BA。如果抗体呈阳性，患者可能会怀孕[通过自然或体外受精(IVF)]。如果怀孕，仍继续免疫治疗，每月1次，共4次。对照组：经系列检查后IVF妊娠。

BA测试：

采用酶联免疫吸附仪检测患者血液中BA，并测量光密度(截断值=0.2，>0.2为阳性，否则为阴性)。

观察指标：

(一)BA治疗前后患者的变化情况；(二)患者的妊娠率、存活率、流产率；(三)BA治疗后的体外受精率和自然妊娠率。

统计分析：

本研究的数据通过SPSS 21.0软件进行整理。计数资料用N表示，两组间采用卡方检验；测量数据用x s表示，两组间采用T检验；P<0.05被认为有统计学意义。

上篇完。

翻译文献：

Chen J , Liu B , Zhang Y , et al. Effect of immunotherapy on patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. Annals of Palliative Medicine, 2020, 9(6):24-24.

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