转自“肿瘤瞭望-消化时讯”
编者按：5月29~31日2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年以在线形式举行，解放军总医院第五医学中心徐建明教授团队的一项PD-1单抗二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究（Abstract 4511）被2020 ASCO年会录取，并在美国东部时间2020年5月29日（周五）上午8:00~11:00 壁报讨论专场进行展示和讨论。受肿瘤瞭望-消化时讯邀请，徐建明教授为我们介绍了ORIENT-2研究的情况，并传递了来自美国Dana-Farber癌症研究所JiPing Wang教授对该研究的点评。
ORIENT-2研究解读
ASCO 2020
ORIENT-2研究是一项比较信迪利单抗注射液与紫杉醇或伊立替康在既往一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者中的疗效和安全性的随机、开放、多中心、Ⅱ期对照临床研究（NCT03116152）。研究在中国国内39家研究中心开展。主要研究终点是为总生存期（OS）。研究共入组190例受试者，按照1:1随机，分别接受信迪利单抗或研究者选择的紫杉醇或伊立替康单药化疗。
信迪利单抗可为二线食管鳞癌患者带来显著临床获益
研究结果显示，信迪利单抗与化疗相比，中位OS为7.23个月比6.21个月，死亡风险下降30%，两组间存在显著统计学差异P=0.032，达到了主要研究终点（图1）。在其他疗效指标上，信迪利单抗与化疗相比，12个月OS率分别为37.4%和21.4%，客观缓解率（ORR）分别为12.6%和6.3%，中位缓解时间（DOR）分别为8.3个月比6.2个月。上述指标均提示，信迪利单抗可以为二线食管鳞癌的患者带来显著临床获益。从安全性角度，信迪利单抗的治疗相关不良事件发生率（TRAE）为54.3%，明显低于化疗的90.8%，3级及以上的TRAE分别为20.2%和39.1%，信迪利单抗均明显好于化疗。
图1. 信迪利单抗对比化疗的OS
PD-L1表达是否与信迪利单抗在食管鳞癌的疗效相关尚待明确，NLR对信迪利单抗的疗效具有预测作用
与KEYNOTE-181研究发现的PD-L1 CPS≥10患者才能获益不同，本研究并未发现PD-L1表达与疗效的相关性。KEYNOTE-181研究中CPS≥10的患者占比为35.4%，但是该研究中有36%患者为食管腺癌，因此，这一结论并不适合直接应用于食管鳞癌的研究中。同样以食管鳞癌为目标人群的ATTRACTION-3研究，采用了TPS≥1%作为PD-L1阳性标准，阳性患者占比接近50%。从OS上看，无论是总体人群还是PD-L1人群，生存获益是相似的，HR比值分别为0.77和0.69。因此，PD-L1表达是否与信迪利单抗在食管鳞癌的疗效相关？PD-L1的评价采用CPS还是TPS？均有待进一步探索。在此基础上，我们进一步探索了其他疗效预测指标，结果发现中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）对信迪利单抗的疗效具有预测作用。接受信迪利单抗治疗的患者，基线NLR<3者中位OS达到14.0个月，而NLR>3者仅有6.2个月，HR达到0.54，P=0.019（图2）。而治疗6个月的NLR<3与 NLR>3相比，HR进一步缩小到0.19，P<0.001，显示了更加突出的疗效预测价值。NLR这一指标简单易测，在今后的研究中值得进一步验证。
图2. 中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）对信迪利单抗的疗效具有预测作用
来自美国Dana-Farber癌症研究所的JiPing Wang教授的点评提出，与KEYNOTE-181、ATTRACTION-3研究相似，本研究肯定了信迪利单抗对二线食管鳞癌患者的价值。未来PD-1单抗联合化疗在一线食管癌/食管鳞癌治疗上，是否能带来额外的生存获益，是肿瘤医生和患者共同关注的方向。目前信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心随机、对照研究ORIENT-15正在全球开展，国际上同类的研究还有KEYNOTE-590、CHECKMATE-648，期望能够给患者带来更精准高效的治疗模式。
文献来源：
Jianming Xu, et al. Sintilimab in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma refractory to previous chemotherapy: A randomized, open-label phase II trial (ORIENT-2). 2020 ASCO Virtual Scientific Program. Abstact 4511. May 29-31.
专家简介
徐建明
解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任
教授，博士生导师
中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会副主任委员
中国研究型医院 肿瘤学专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员
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