甲状腺功能亢进症好治吗 (甲状腺功能亢进tsh)

    • 概述
      • 猫最常见的内分泌病,是由甲状腺素T4的过量产生而引起的,可导致分解代谢速度增加。
      • 在HT病例中,98%具有功能性的腺瘤样肿瘤(或腺瘤),2%甲状腺腺癌。
      • 甲亢的猫腺瘤或腺癌发病机制尚不清楚。多种流行病学研究发现,主要吃罐装猫食、采用猫砂盆的猫,及接触用于地毯或室内装潢用的阻燃剂接触的猫发生这种疾病的风险增加,但是目前没有发表的研究表明该病可在实验条件下诱导发生
      • 据报道:良性腺瘤性增生及甲状腺肿大不会增加甲状腺的功能亢进。
        • 因此可触诊到的甲状腺肿大并非都表明有甲亢。
      • 从无功能性腺瘤发展为具有功能的腺瘤的可能性目前尚不清楚,但很有可能会需要数年时间。
      • 解剖
        • 正常甲状腺由两页组成,位于邻近于第五及第六气管环及喉头之后
        • 从舌的基部到心脏基部也存在少量异位甲状腺组织。
        • 筋膜中也存在有小而呈苍白色的外甲状旁腺,通常位于每个甲状腺叶的前端。
        • 内甲状旁腺位于每个甲状腺叶内,通常肉眼看不到。
        • 正常动物触诊不到甲状腺,但在发生甲亢时,双侧甲状腺叶(70%)、单侧腺叶(25-30%)或异位组织(3-5%)可发生增大。
        • 单侧或双侧腺叶增大在95%以上的患猫中,可依兽医的经验、猫的体况及腺叶的大小及部位而触诊到。有时增大的甲状腺叶向后逐渐减小,因此可在其正常部位触摸到,也可在颈后部腹面检查到。但如通过胸腔入口下降,则增大的甲状腺叶可能触诊不到,
      • 流行病学
        • 发病年龄
          • 常见于4-22岁的猫。中位年龄13岁,95%的患猫都超过10岁。
        • 发病与品种性别无关
          • 但是有一项研究发现喜马拉雅猫和暹罗猫发病率较低
      • 临床症状
        • 体重减轻(88-98%)
        • 多食(49%-67%)
        • 多饮多尿(36-45%)
        • 呕吐(33-44%)
        • 活动增加(31-34%)
        • 腹泻(15-45%)
        • 偶见猫表现情况
          • 昏睡
          • 沉郁
          • 厌食
          • 衰弱
        • 由于充血性心衰而引发的呼吸困难也是一种不太常见的症状(2%)
        • 少数患猫表现因低血钾而导致的颈部屈曲(1-3%)
        • 通常体检结果主要包括以下几个点
          • 消瘦(65-97%)
          • 甲状腺叶肿大(75-95%)
          • 心动过速(42-57%)
          • 被毛蓬乱(9-52%)
          • 奔马律(15-17%)
      • 甲亢如果不治疗的后果
        • 甲状腺毒性心肌病
        • 全身性高血压
          • 87%的甲亢猫患高血压,而且随着甲亢增加而增加。全身性高血压更为常见。
          • 因此甲亢的猫必须密切注意高血压的诊断与管理。虽然甲亢治疗成功后高血压会自行恢复,但据报道,在并发或不并发肾脏疾病的猫中,甲亢治疗成功后也可发生高血压。
        • 罕见情况下还可导致 扩张型心肌病
          • 因此,对于任何具有心脏症状的老年猫,特别是心室肥厚时,要检查是否有甲亢
        • 肾脏
          • 偶然情况下,由于肾脏血流减少及肾小球的滤过率降低,甲状腺功能亢进的治疗会导致先前存在的慢性肾病而发生代偿失调。虽然研究表明晚期HT可直接引起肾脏中毒性病变,但肾脏体积缩小或慢性肾病见于甲亢猫,主要是由于这些疾病常见于老龄猫,这些猫在治疗甲亢时,可发生肾功能恶化, 导致出现肾衰的临床症状及生化症状。
          • 甲亢导致的肌酐下降,是因为严重的消瘦导致,在治疗本病康复后,可发生增重,此时的肌酐更能代表其实际肾功能水平。
        • 近年来40%的研究表明,40%以上的患甲亢的猫可发生低 钴胺素血症,发病机制尚不清楚。但可能是由于肠道通过时间的改变或对钴胺素的需求或代谢发生改变,引起钴胺素的摄入发生代偿所致。 目前并不清楚甲亢好了钴胺素是否恢复正常, 所以在治疗甲亢时,应该及时检查和管理钴胺素。
    • 诊断
      • 主要诊断
        • 临床症状
          • 多数年龄>10岁
          • 表现体重减轻,多饮多尿,多食。都应该检查
        • 触诊
          • 颈部触诊甲状腺肿大的,如果技术得当,这是一种灵敏及特异性地检查甲状腺是否发生增大的方法, 如果可触诊到甲状腺叶,则考虑发生异常,但不一定是甲亢。
        • 生化
          • 90%甲亢猫的ALT或ALKP上升,但这一般并不代表猫发生了临床型肝病。因为会在甲亢好会恢复正常。
          • 有些猫表现氮质血症
        • CBC
          • 一般以上猫表现PCV 轻度↑
          • 在治疗前必须先做CBC确认血液常规情况,因为治疗甲亢的药物可能会产生血液学不良反应
        • 尿液分析
          • 甲状腺功能亢进会导致尿液浓缩不良或不浓缩,也可能是由慢性肾病引起。
        • 总T4
          • 90-98%病例 TT4会↑ ,有些猫由于 总T4水平波动于正常范围内外或由于并发于其他非甲状腺疾病而使升高的TT4反而降到正常水平时,应该在1-2周重复测定TT4,或者进行T3抑制试验。
      • 辅助诊断
        • T3抑制试验
          • 如果怀疑发生了甲亢及T4水平正常时(2-10%)的病例,可进行这一项试验,结果极为准确。
        • 甲状腺素释放激素反应试验
          • 怀疑甲亢但T4水平正常时,可用这个方法,但是这种方法在区分晚期HT和甲状腺功能正常时并不可靠,在试验期间常可出现短暂的不良反应(呕吐、流涎、呼吸急促及排便)
            • 少用
        • 促甲状腺刺激试验
          • 实验昂贵,少用
        • 游离T4(fT4)
          • 是检测甲亢非常灵敏的试验方法,但非甲亢的猫,高达30%可能出现假阳性。
          • 如果怀疑甲亢发生及TT4水平正常时,可以做这个实验
            • 同时测TT4,如果fT4高,TT4高(>40nmol/L(或>3ug/dL)),表现甲亢症状的,则支持甲亢的诊断。
            • 同时测TT4,如果fT4高,TT4低或正常(<32nmol/L(或<2.5ug/dL)),则支持非甲亢诊断
          • 不建议将这种试验作为甲亢诊断的唯一或筛选试验,因为可能出现假阳性结果使这种实验结果难以准确解释。
        • 影像
          • 可见心脏变化,胸膜积水,罕见肿瘤转移或纵膈疾病
          • 高频探头可以观察并测定甲状腺大小。
        • 血压测定
          • 87%患猫有高血压,甲亢后期由于心率甲亢,这种概率更高
        • 心电图
          • 心动过速
          • 左前束之传导阻滞
          • 心脏腔变化
          • 心律失常
          • 但是许多甲亢猫的心电图ECG可能正常
        • 高锝酸盐甲状腺扫描
        • 血清钴胺素水平测定
          • 主要用于检测钴胺素是否需要补充
      • 诊断注意事项
        • 血清T3水平
          • 诊断甲亢价值不大
        • 如果要测定fT4,平衡渗透分析法及直接渗透分析法准确可靠。而放射免疫分析法活类似的方法及准确性及可靠程度低。
        • 在一项研究中发现,TT4(snap)测定,36-56%,不可靠。但是另一项研究发现准确率较高。
    • 治疗
      • 主要治疗
        • 口服甲硫咪唑
          • 该药物可抑制甲状腺素合成,如果在诊断的7-10天不采用放射点治疗,则可用于初始阶段治疗。以稳定猫的病情及逆转临床症状。
            • 18%病例可见不良反应
            • 开始剂量:2.5mg q12h po,连续使用7-10后,复查TT4,CBC,生化。如果TT4水平持续升高,其他实验室指标未见明显不良反应,则将剂量调整到5mg q12h po,如果TT4还上升则调到7.5mg q12h po。逐步增加计量且需要及时的实验室检查。一直到TT4达到正常范围。大多数猫在5-7.5mg可以控制病情,只要达到正常甲状腺功能,每天用药一次通常有效。
        • 甲硫咪唑经皮给药
          • 可在内耳廓经皮肤给药,经皮肤给药可以明显减少胃肠症状(厌食、呕吐)。
          • 但是由于经皮肤给药效果较慢,所以按照口服剂量,过2---4周检查反应,但是还有其他不良反应,如:耳廓皮炎及耳炎
        • 确定或长期治疗
          • 放射碘治疗 ---碘131
            • 如果剂量合适,这种同位素仅破坏异常的甲状腺组织,而不影响正常的甲状腺组织。
            • 据报道,95%病例用这种方法治疗有效。是一种安全且非侵入性的治疗方法。
            • 一般在治疗1周内甲状腺恢复正常
            • 使用这种治疗方法时,猫不需要其他抗甲状腺药物或饮食,但是对并发症需要治疗,例如高血压。
            • 这种治疗方法不能预测治疗后的肾病的情况。
          • 手术切除
          • 甲硫咪唑
            • 该药物可用于长期治疗,为一种有效的不太昂贵的治疗HT的方法,能抑制甲状腺素的合成,但是不能组织甲状腺肿大和肿瘤的进展。
            • 本药物半衰期较短,常见不良反应发生,因此每4-6月应该检查血清TT4,CBC,生化
            • 治疗开始后的6个月可出现不良反应。最常见
              • 厌食
              • 呕吐
          • 限碘日粮
      • 辅助治疗
        • 卡比马唑
          • 这种药物可代谢为甲硫咪唑,因此用于HT的初始治疗及长期治疗时的用法与甲硫咪唑相似。
            • 初始计量:5mg q12h po。
            • 近来报道,控释药片每天给药一次可获得同样效果(Vidalta,15mg q24 po)。经皮肤治疗与甲硫咪唑相似。
        • 丙硫氧嘧啶 (PTU)
          • 该药物抑制甲状腺素合成,但是不良反应严重。(20-25%),用于对上述治疗方案都有不良反应或不能用时。
            • 剂量:11mg./kg q12h po,调整和上述一致。
        • 高血压管理
          • 发生高血压时,氨氯地平0.625mg-1.25mg/只猫,q12-24h po 。如果无效或不耐受,可用或加贝那普利:2.5-5mg/只,q24h po。或每只猫阿替洛尔6.25-12.5mg,q12-24h po 。当HT控制得当,对控制血压的药物也要调整。除非有肾脏疾病。
          • 有些猫可能在HT治疗成功后出现高血压
        • 治疗心脏病
          • 如果需要可能对心脏病进行治疗
            • 阿替洛尔:6.25-12.5mg/只,q12-24h po
            • 地尔硫卓:7.25mg/只,q8h po
            • 普萘洛尔:5mg/只,q8-12h, po
          • 也可以根据心脏情况调整ACEi及利尿剂
        • 低钴胺素治疗
        • 有些患甲亢的猫,可能在甲状腺内发生一个或多个囊肿,囊肿可达6cm在采用放射治疗之后,这些囊肿仍存在而需要采用甲状腺摘除,但是周围神经很多 ,因此手术非常复杂。
      • 治疗注意事项
        • 甲硫咪唑、卡比马唑及PTU治疗之后的临床不良反应包括
          • 厌食
          • 呕吐
          • 昏睡
          • 面部瘙痒
          • 皮肤脱落
          • 黄疸
          • 外周淋巴结肿大及出血
          • 肠溶包衣的甲硫咪唑可减少胃肠炎的反应。
          • 耳廓皮炎及耳炎经皮用药时也可发生。
          • 实验室检查异常包括
            • 嗜酸性粒细胞增多
            • 中性粒细胞减少
            • 淋巴细胞增多
            • 粒细胞缺乏症
            • 血小板减少
            • 抗核抗体滴度阳性
            • 库姆斯试验阳性
            • 肝酶活性增高
          • 许多由甲硫咪唑及卡比马唑引起的不良反应通常在停药后可恢复。
          • PTU的不良反应常常更为严重
          • 由于采用这些药物治疗时经常出现不良反应,因此应该4-6个月或在观察到轻微的变化之后,对CBC及血液化学特性进行检测,同时测定血清TT4水平。
          • 如果发生严重的临床反应或实验室检测结果异常(特别是肝脏中毒),应停止用药,改用碘131治疗或用手术治疗。
        • 组合药品采用各种经皮抗甲状腺药物,其效果及安全性也各不相同,因此重要的应在选用及确定如何监测治疗时考虑这些因素。如果组合药物不能发挥作用,则应该考虑其他组合药物治疗
        • 由于治疗HT有时会发现已经存在的慢性肾病,因此可根据血液尿素氮(BUN)、肌酐、尿比重的测定,对可能患有肾功能不全的患猫在采用碘131或手术治疗之前应试用甲硫咪唑或卡比马唑治疗。
          • 有肾问题的,在碘131或手术治疗前可以先用甲硫咪唑或卡比马唑治疗
        • 十五岁及以上的猫或患有晚期甲状腺疾病的猫风险最大。
        • 单独测定BUN及肌酐并不能鉴定猫是否患有早期身边,如果肾脏检测值出现恶化,则不应该治疗HT,或采用甲硫咪唑或卡比马唑治疗,使得T4降低到65-75nmol/L(5-6ug/dL)的范围内或降低到最低可达到的水平,以阻止体重减轻及不会引起氮质血症恶化, 此外,肾脏功能不全或肾衰的猫应该在家里饲养。
        • 血钙
          • 施行双侧甲状腺切除后应该每天监测血清钙水平,连续3d,术后一周再次检测。暂时性的临床性甲状腺功能减退见于5-15%的采用囊内或囊外施行甲状腺摘除的猫,可能主要是由于甲状旁腺受损或血液供应不足所致。
          • 暂时性的轻微的低钙血症不表现临床症状,这种情况常见,但并不能说明无需治疗。临床症状通常出现在手术后1-3d,但也可发生在手术7d。通常在三周后可缓解,但可能需要6个月左右的时间。
          • 有时甲状旁腺减退可能为永久性的。
          • 低钙血症临床症状
            • 强直
            • 抽搐
            • 肌肉抽搐
            • 厌食
            • 临床型或严重的(<1.9mmol/L (7.5mg/dl))
            • 低钙血症由于可能会危及生命,因此需要立即治疗
          • 应该注意的是,甲状腺摘除手术之后的低钙血症通常可通过在两个阶段施行双侧性甲状腺摘除术而避免,这样在摘除一个腺叶之后可在3-4周后再摘除另外一个腺叶,也可采用甲状旁腺移植手术。
        • 采用标准的囊内或囊外技术,5-10%的猫在施行双侧甲状腺摘除术后可复发HT,单侧摘除甲状腺的猫有20%可复发HT。但是编者发现在所有施行双侧甲状腺摘除术的猫中,复发率不到10%。复发可发生与手术后8-63个月,但通常会在两年内复发。放疗后HT的复发率约5%。两种治疗方法治疗后的复发尚不清楚如何阻止其发生,放疗及手术治疗只能在治疗在实施这些治疗时所存在的疾病
        • 常规碘131治疗或双侧摘除甲状腺后可出现甲状腺素水平暂时性降低(通常发生在1-3个月之后),但两种情况下发生持续甲状腺功能减退等情况罕见。建议在这些猫实施补充甲状腺素的治疗方法。在采用这些方法治疗之后,除非在用碘131或手术治疗后甲状腺素水平持续六个月处于较低水平,或者除非有明显的增重或肾功能受损,同时TT4水平较低,则不应该补充甲状腺素。但如果治疗腺癌,则碘131的剂量应为日常剂量的2-5倍,可发甲状腺功能减退,这种情况下应补充甲状腺素。
        • 重要的是在为客户提供任何建议之前要注意
          • 权衡药物、手术及化疗各自的优缺点。
          • 需要考虑的因素包括患猫的年龄、猫主采用药物治疗的能力及意愿程度、患猫离开家的情况(化疗需要住院)、客户经济能力、是否存在肾衰或其他疾病、猫主是否愿意旅行、是否具有实施放疗的设施及施行甲状腺手术的医生。
        • 药物及膳食疗法为控制方法,手术及放疗是治疗方法,
        • 药物或膳食一同治疗的猫仍然可能会存在甲状腺腺瘤 转变为甲状腺腺癌的可能性,这也是讨论治疗方法时,必须要考虑到的另外一个因素。

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