促进尿酸分解的药物

高尿酸血症引起的痛风西医主要治疗手段就是要抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄。目前世界上用于降尿酸的药物主要药物有别嘌醇、苯溴马隆、非布司他三种。别嘌醇和非布司他均为黄嘌呤氧化酶*制剂抑**的一线治疗药物，它们是通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的产生。其中非布司他尤其适用于肾功能不全的患者，但由于其有潜在的心血管风险，因此欧美国家治疗指南多推荐仅在别嘌醇不耐受或疗效不佳时使用非布司他。另一个一线治疗药物叫苯溴马隆，是一种URAT1*制剂抑**，通过抑制肾小管尿酸重吸收来促进尿酸排泄。尽管苯溴马隆在欧美国家因其有发现引起患者爆发性肝坏死的案例而被叫停或仅作为二线药物使用，但在亚洲国家人群中却罕有类似情况，因此中国治疗痛风指南仍然推荐其作为治疗慢性痛风的一线药物，并建议在使用过程中密切监测肝功能。随着医学的进步新的降尿酸药也在出现，今天陈药师就介绍两种降尿酸治疗痛风的西药————拉布立酶和普瑞凯希。

【相同点】 两者都是促进尿酸分解的药物。拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶，而普瑞凯希是一种聚乙二醇重组尿酸酶，它们都可以通过催化尿酸氧化为水溶性更强的尿囊素从肾排泄出去，从而降低血清尿酸水平，但是它们在很多方面都有一定的区别

【不同点】 拉布立酶（Fasturtec®）于2001年6月首次在德国和英国同时上市，是法国Sanofi-Synthelabo公司开发的一种重组尿酸氧化酶的西药,可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症,尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。

普瑞凯希（Krystexxa®）是一款用于治疗成人慢性痛风的药物。这款药物在2010年获美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗常规治疗无效或常规治疗无法耐受的成人慢性痛风患者。可以说是为常规治疗无效的痛风患者打开了一扇窗户。拉布立酶通常用于治疗和预防血液病、恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症，特别是由于放化疗导致的高尿酸血症；而普瑞凯希可用于传统降尿酸治疗无效的成年难治性痛风患者。拉布立酶使用一个疗程后可能会诱导抗体产生，如有变态反应史的患者要小心慎用；普瑞凯希长期用药安全且疗效好，但是随着用药时间的延长，降尿酸效果会下降。普瑞凯希的免疫原性更小，半衰期比拉布立酶更长，降低尿酸迅速。但是要注意一些不良反应和禁忌症。具体的分述如下：

一、 拉布立酶 【通用名称】 注射用重组尿酸氧化酶

【商品名】 Fasturtec®

【生产厂家】 赛诺菲安万特德国有限公司

【英文名】 Rasburicase 【适应症】 可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症，尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。本品应在化疗前或化疗早期使用。 【用法用量】 推荐剂量为一日0.20mg/kg，于30分钟内静脉滴注。用药时加至50ml的9mg/ml化钠溶液（0.9% w/v)中。本品治疗时间一般为5-7天。本品用药不影响化疗药物的用药时间和化疗方案。但输注本品的输注管不应与输注化疗药物的同用，以预防可能的药的间的不相容性。如不能使用不同的输液管，则应在输注化疗药物和本品之间使用化钠溶液洗净。 用药24小时内需密切监测血磷酸、血钾、血钙及UA水平，警惕TLS的发生，一般推荐每4小时检测上述指标一次。

【作用特点】属重组尿酸氧化酶，是一种黄曲霉尿酸酶，可以直接分解体内过多的尿酸，快速降低血清中尿酸水平，而且能溶解痛风石，效果优于别嘌醇，更适用于不耐受常规疗法的患者。该药为生物制剂，价格昂贵，半衰期短，需频繁给药，其可能导致的过敏、耐药是生物制剂的共同特点， 因此被推荐为二线药物。

【不良反应】 使用本品可能出现的常见不良反应有发热，拉布立酶疗效恶心，呕吐和皮疹。发生率分别为6.8%，1.7%,1.4%和1.4%。腹泻（0.9%），头痛0.9%,过敏(0.6%)等较少见。 【注意事项】 1、有变应性反应史者应小心慎用。

2、使用本品不影响化疗药物给药时间，但不能同时使用同一根输液管，免发生配伍不相容性。

3、有资料表明，使用本品有可能诱导抗体产生。不过，大多数患者在使用本品1个疗程后，如有需要，可以换用别嘌醇。4、对本品过敏者、孕妇、哺乳者和G6PD缺乏者禁用。

二、普瑞凯希（或聚乙二醇酶）

【通用名称】聚乙二醇重组尿酸酶注射液普瑞凯希  

【商品名】Krystexxa   pegloticase

【英文名】 Pegsiticase 【厂家】 Horizon Therapeutics USA，Inc

【适应症】用于常规治疗无效或常规治疗无法耐受的成年痛风患者。

【用法用量】成年患者每两周1次给予8 mg作为静脉输注。

【作用特点】普瑞凯希是一种尿酸特定酶，它是重组尿酸酶和通过催化尿酸氧化成尿囊素，从而降低血清尿酸达到其治疗效果。尿囊素是惰性和水溶性嘌呤代谢物。它很容易消除，主要由肾脏排泄。

【不良反应】常见不良反应是痛风发作、输注反应、恶心、挫伤或瘀癍、鼻咽炎、便秘、胸痛、过敏反应和呕吐。

【注意事项】

1、不可静脉推注或丸注给药。

2、每次输注前监测血清尿酸水平。

3、患者应用抗组织胺s和皮质激素预先给药。

4、在医疗机构内由医疗服务提供者给药准备处理过敏反应。

5、普瑞凯希混合物只应通过静脉输注不短于120分钟内通过重力，注射器型泵，或输注泵给药。

6、如果有罕见的血液问题，一种叫做葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏或偏袒，请不要使用普瑞凯希。

7、用本药治疗患者中发生过敏反应。随任何输注可能发生过敏反应，包括次输注,和一般地在输注的2小时内出现

8、如治疗期间发生痛风发作，不需要停止使用普瑞凯希。

9、如果您在应用本药期间或之后有下述症状，请立即告知您的医生或护士：喘息、气短、咳嗽、胸闷、胸痛或呼吸困难、头晕、晕倒、心跳快或弱或感到紧张、脸红的，发痒的，*麻疹荨**的，皮疹的，或热的。喉咙或舌头肿胀，喉咙紧绷，声音嘶哑，吞咽困难。

10、如果你的尿酸值很高，但没有痛风史，则不推荐使用普瑞凯希。

拉布立酶和普瑞凯希