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一、转阴定义：
① HBsAg、HBV-DNA均为阴性，称为乙肝的功能性治愈，通称“乙肝金牌”。
② 彻底治愈：在功能性治愈基础上，还有进一步的肝细胞内部的cccDNA的消失。（目前检测手段有限，也缺乏治疗方案，暂不做讨论)
二、转阴后注意事项：
1、HBsAg转阴后，需要再次复查HBV-DNA。因为，有HBVS区基因变异，导致HBsAg不能被现有商品化试剂盒检测到，其血清HBVDNA水平通常较高。所以，要保证HBsAg、HBV-DNA均为阴性。
2、若是干扰素后转阴，疗程不足48周，可以继续补足疗程，保持结果稳定。
3、若为口服核苷类药物，建议继续服用6个月—1年。
4、因转阴后仍有复发可能，1）转阴后2年内，仍需要定期（3-6个月）复查乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超。2）若合并肝硬化，按照肝硬化的复查频率和项目继续随访。3）若无合并肝硬化，转阴2年后，仍需要定期（12月）复查乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超。
5、表面抗原消失后，无表面抗体产生，可以注射乙肝疫苗。
三、乙肝自愈：
1、乙肝人群中大约有0.5%～1.0%发生HBsAg清除，我国台湾地区的1项研究发现HBsAg的清除率为每年1.2%，其中进入随访队列时大于50岁者的HBsAg清除率较高每年1.8%;10年20年以及25年的累积HBsAg清除率分别为8%、25%和45%。所以，乙肝即使没有治疗，也有一部分人群可以发生自发性清除。
2、 根据在高加索人群中近20年的随访研究显示：HBV DNA低于检测下限的HBsAg清除率可达32%-45%。
3、 非活动期HBeAg阴性慢性HBV感染者（HBsAg<1000IU/ml，HBV DNA<2000IU/ml，ALT正常，HBeAg阴性，HBeAb阳性，肝脏无或仅有轻度炎症，可有不同程度的纤维化），每年近2%的患者HBsAg自发清除；
4、HBsAg的自发清除，① 与HBsAg定量降低正相关，HBsAg定量越低，转阴概率越大；② 与年龄增长正相关，年龄越大，转阴概率越大；
5、乙肝转阴的第一步先追求HBeAg转阴，也就是先达到小三阳。
四、药物性治愈
1、核苷类药物：目前核苷类药物并不针对HBsAg，但核苷类药物长期抑制HBV-DNA后，理论上会破坏乙肝病毒的复制活跃度，从而提前达到表面抗原的自发清除。香港一项研究显示：20 263例ETV/TDF治疗的CHB患者中，376例（2.1%）患者在此基础上实现HBsAg血清学清除。中位随访4.8（2.8~7.0）年。
2、干扰素：目前能达到功能性治愈的唯一方案，使用干扰素，是否能达到治愈，跟乙肝表面抗原定量下降速度。若是大三阳，使用干扰素达到治愈的概率在5-10%左右。经过核苷酸类药物治疗，乙肝表面抗原低于3000IU/ml的时候，联合PEG IFNα，HBsAg清除率可达42.8%，这可能得益于NK细胞的活性增加。
五、治愈药物研究：
1、针对乙肝治愈的药物研究是目前，乙肝药物研究的主要方向，主要分为：病毒进入*制剂抑**、核衣壳*制剂抑**、HBsAg*制剂抑**、RNA干扰、反义RNA、治疗性疫苗、先天免疫激活剂、宿主作用途径药物、单克隆抗体、免疫检查点*制剂抑**。
2、2021年7月15日，Vir Biotechnology宣布，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中进行的2期MARCH临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在研究其小干扰核糖核酸（siRNA）疗法VIR-2218，联合中和单克隆抗体疗法VIR-3434的疗效，目的是实现乙肝的功能性治愈。在2023年亚太肝病学会年（APASL2023）上，使用单一剂量的VIR-3434，显示出可以让乙肝表面抗原水平快速下降，在基线乙肝表面抗原水平较高的受试者中，表面抗原水平减少不太持久。初步数据表明，即使在乙肝表面抗原负荷较高受试者中，使用VIR-3434总体上具有良好的安全性和耐受性。这些数据支持进一步评价VIR-3434对慢性HBV感染的功能性治愈。
2022年欧洲肝脏年会上（EASL2022），英国葛兰素史克公司自研的一种强效抑制乙肝表面抗原的反义寡核苷酸（ASO）bepirovirsen 2b期 B-clear研究的中期结果。每周一次皮下注射300mg，24周后约29%的乙肝患者实现功能性治愈，即HBV-DNA和表面抗原HBsAg低于量化下限，且安全性良好。
3、曾有文献报道：① 乙肝病人同时患肾病，长期透析治疗，乙肝表面抗原清除。② 有乙肝病人同时合并白血病，经过骨髓移植，出现乙肝的临床治愈。
六、乙肝治愈历史：
1、九十年代，“乙肝不可治愈”、“乙肝—肝硬化—肝癌”论调最为恐慌。加上当时正确医学知识传播不足，这种论调，祸害不少病友，造成无数人间悲剧。在这种灰色论调下，就会有人倾家荡产去寻找“神药”。但受制于当时医学水平，那时号称拥有乙肝治愈药物，都是彻头彻尾的*子骗**。
2、现阶段乙肝已经可以临床治愈，只是概率较低。目前的新药研发，也是逐步提高这个概率。
七、乙肝“金牌”的意义：
当前缺乏cccDNA检测的有效手段，表面抗原消失后虽不能保证cccDNA清除，但仍有意义。① 破除“乙肝不可治愈”的黑暗论调，这对乙肝病友来说，是一种精神上的希望。乙肝歧视的两大伪基础：乙肝传染性，乙肝的不可治愈。乙肝可治愈后，社会的恐慌将减少。达到功能性治愈，至少能摆脱乙肝这个标签，避免了乙肝带来的生活和社会上的不便。② 进一步降低肝癌发生的可能。
八、其他：
1、并没有研究显示，母婴感染的更难转阴。
2、理论上，未来乙肝治愈的方案，也是一个组合方案：核苷酸类 + 干扰素 + ？
3、乙肝目前已经可以治愈（自愈），只是存在一个比例问题，以及要区分优势病友。所以，目前要追求的不适转阴问题，而是转阴的概率。 4、除了治愈，还有很多乙肝朋友自愈。跟自愈有关的强相关的因素：年龄大，表面抗原低
5、现在新药研发的市场口径已经较窄，目前大家需要的治愈药是：百分之百的概率+短教程+便宜+低副作用