默克制药公司星期一（12月6日）宣布，将在全球三个地方生产该公司研发的抗新冠病毒口服药莫努匹拉韦（Molnupiravir）， 其中一个产地是位于安大略省惠特比市的费舍（Thermo Fisher Scientific）科技公司 。
默克已向该公司投资1900万加元以扩大其生产能力。
费舍生产的莫努匹拉韦除供应加拿大外，还将销往英国、欧盟国家、亚太地区和拉美地区。
加拿大卫生部正在审批莫努匹拉韦投入使用的申请。这种药物和辉瑞研发的Paxlovid口服药被认为是可能加快结束疫情的重大突破。
临床试验结果显示， 在出现新冠肺炎症状五天内服用莫努匹拉韦，可以把住院率降低30%（早期结果显示50%）。
英国在11月初批准莫努匹拉韦的紧急使用。目前对新冠肺炎的治疗方法很有限，口服胶囊的问世可以让患者在家里接受治疗。
加拿大政府已经和默克签署协议，购买50万个疗程的莫努匹拉韦，在该药获得卫生部批准后还可以增购50万个疗程。
另外，加拿大也和辉瑞签署了同类协议，购买一百万个疗程该公司生产的新药。
抗病毒新药莫努匹拉韦作用机制
RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），是RNA病毒的关键组分，核苷酸类似物就是针对病毒ENA聚合酶设计的。作为口服广谱抗病毒核苷酸类似物，莫努匹拉韦(molnupiravir)已被证明在预防和治疗COVID-19方面有效。
COVID-19大流行的爆发促使研究人员和临床医生重新利用现有的抗病毒药物来对抗SARS-CoV-2感染。病毒RdRp可以识别并将核苷酸类似物的活性形式掺入生长的RNA链中，从而终止RNA链的伸长。然而，SARS-CoV-2的3′-5′外切酶可能会限制掺入新生RNA的核苷酸类似物的抗病毒作用。迄今为止，一些可以逃避ExoN校对功能的核苷酸类似物在临床前研究中显示出有效的抗冠状病毒活性，并已进入COVID-19治疗的临床试验，其中莫努匹拉韦于2021年8月9日刚刚被澳大利亚批准用于治疗COVID-19。莫努匹拉韦是羟基胞苷（NHC）的异丙酯前体药，首先被证明可以避免病毒外切酶校对，已被发现对鼠肝炎病毒（MHV），呼吸道合胞病毒（RSV），乙型流感病毒，甲型流感病毒和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）有效。虽然莫努匹拉韦可以抑制SARS-CoV-2在人体肺组织中的复制，基本机制尚未澄清。最近的研究提出了莫努匹拉韦诱导的冠状病毒RNA诱变的两步机制。研究者设计了RNA伸长率测定试验，使用重组SARS-CoV-2 RdRp和四种合成RNA模板 - 产物双链，利用荧光标记定量。结果表明，羟基胞苷磷酸盐可以很容易掺入RdRp中代替胞苷胞嘧啶（C）或尿嘧啶（U），并且可以与嘌呤鸟嘌呤（G）或腺嘌呤（A）碱基配对，这与先前在MERS-CoV中观察到的事实一致。这类似于法匹拉韦诱导SARS-CoV-2 RNA诱变的方式。然而，病毒RdRp将羟基胞苷单磷酸盐掺入RNA链的效率低于正确的核苷酸C或U。在掺入NHC后，RdRp能够将生长的RNA链延长4或11个核苷酸，直到最后。因此，莫努匹拉韦与瑞德西韦等链终止机制不同。进一步研究表明当RdRp使用含NHC的RNA作为模板时，酶随后可能会将错误的核苷酸掺入生长的RNA链中，从而诱变。结构生物学研究发现NHC的氨基互变异构体可以模拟C与G的氢键。
研究者提出了一种两步机制，其中莫努匹拉韦通过在RdRp活性位点形成稳定的M-G和M-A碱基对来诱导SARS-CoV-2 RNA诱变。到目前为止，瑞德西韦、法匹拉韦和莫努匹拉韦只是经批准的用于治疗COVID-19的NA药物，这三者都可以逃避ExoN校对功能。具体而言，瑞德西韦的掺入允许添加三个核苷酸并通过竞争性抑制使RdRp停滞，而法匹拉韦和莫努匹拉韦参与RNA合成，诱导突变。莫努匹拉韦模仿胞苷C和U，而法匹拉韦模仿嘌呤G和A形成非规范碱基对。已经发现法匹拉韦通过其他机制对抗冠状病毒，包括非专性链终止和RNA合成减慢。理解药物的机制研究应有助于发现SARS-CoV-2有效候选药物。
依赖于诱导RNA突变的药物可能会造成遗传毒性作用，据报道，莫努匹拉韦能够在哺乳动物细胞中诱变，这表明莫努匹拉韦及其类似药物可能由于诱变作用而不被批准。因此，未来的研究应评估莫努匹拉韦潜在的长期遗传毒性副作用。未来还应该探究莫努匹拉韦对COVID-19的临床疗效，特别是对新的SARS-CoV-2变体。
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