一、3期临床试验规模缩水了！这为什么是一个好消息？
4月13日，美国Novocure公司一项关键性3期临床试验（LUNAR）报道了一个重要进展。
入组这个临床试验的患者，都是病理期第4期的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。患者之前已经接受过含铂化疗，但是病情还是出现了恶化，说明已经耐药了。这项3期研究是使用肿瘤治疗电场（TTFields）来对这些患者进行最后的救治，临床试验的独立数据监察委员会(DMC) 对目前的数据进行例行审查后，发现试验已经快速达到了进行中期分析的目标。
截至2021年2月，LUNAR研究总共积累了210名患者的数据。独立数据监察委员会对中期分析报告进行审查后，得出结论：LUNAR研究应该继续开展，没有证据表明肿瘤电场治疗会增加系统性毒性。
这个消息公布之后，股市还没有开门，Novocure公司的股票已经上涨了85%！（注：开市后有所回落）
这个消息看似平平无常，为什么会给股价带来那么大的刺激呢？
答案就藏在细节中。
LUNAR研究原计划招募534例患者，进行18个月的随访。但是独立数据监察委员会根据中期分析的数据认为，只需要招募276名患者，进行12个月的随访，就能够获得充分的数据，证明肿瘤治疗电场（TTFields）的有效性。入组更多的患者不但是不必要的，对于被入组到对照组的患者来说，甚至是不道德的！为什么这么说？因为根据目前的数据，可以认为TTFields是更好的治疗，如果明知有一个更好的治疗，还要把更多的患者入组到不能使用TTFields的对照组，就是不道德的。
其实在这个临床试验中，对照患者并不是不治疗，而是要接受免疫检查点*制剂抑**或多西他赛进行治疗。相比之下，治疗组是肿瘤电场治疗（TTFields）联合免疫检查点*制剂抑**或多西他赛。临床试验的主要终点，是比较总生存的优势。目前临床试验还没有最后揭盲，但是从中期分析所透露出的信息看，TTFields联合治疗显然比单独进行免疫检查点*制剂抑**或多西他赛有着更好的优势。
所以，虽然目前的中期分析并没有给出一个明确的结果，但是从透露出的信息分析，已经预示着这个关键性临床试验成功的可能性很大，而TTFields作为二线治疗获得批准治疗NSCLC的可能性也很大！不仅如此，临床试验随访时间的缩短，也意味着临床试验可以早日结束。
所以，投资者看到这样的好消息，怎能不激动呢？
二、肿瘤电场治疗已经获得批准，用于胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤治疗
肿瘤电场治疗是Novocure 公司开发出来的一种癌症治疗专利技术，完全不同于手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗，目前在国际上已获批用于治疗胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤成年患者。
肿瘤电场治疗使用的是特定频率的电场，对癌细胞的增殖进行干扰，从而达到抑制肿瘤生长、杀死癌细胞的目的，以延长患者的生存期。
电场治疗使用的是低强度、中频的交变电场，利用的是癌细胞与正常细胞对电场不同的反应，不用动刀，也不需要放射线或化疗药物进入人体，就可以杀癌细胞于无形之中。
因为TTFields属于物理治疗，更容易和各种药物治疗“百搭”，不会累积增加药物的副作用。这也正是目前LUNAR研究的中期分析所看到的结果。
图：不同的肿瘤，需要接受不同频率的电场治疗（图片来自文献[1]）
由于不同的癌症细胞对应的电场频率不一定相同，对不同癌症的治疗效果，都需要要分别进行不同的临床试验来验证。目前TTFields正在进行的临床试验，涉及脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌和胃癌等癌症的治疗。
其实在LUNAR研究之前，已经进行过1/2期临床研究，共42名局部晚期和转移性NSCLC患者，同样是病情在化疗后复发，接受了化疗联合TTFields治疗（150kHz），获得的中位总生存（OS）为13.8月，一年生存率为57% [2]。
对比单独使用培美曲塞化疗作为二线治疗的历史数据，中位OS为8.2个月，一年生存率只有30%。因此，联合TTFields预期可以把OS提高一倍左右。
但是OS到底能提高多少？还需要LUNAR研究来揭晓。
需要指出的是，LUNAR研究属于二线治疗，目前正在计划开展一个2期临床研究，是TTFields联合K药（Keytruda）的一线治疗，治疗对象是胸腔内晚期或转移性PD-L1阳性非小细胞肺癌。
三、肿瘤电场治疗已进入中国
再鼎医药是Novocure公司在大中华区的合作方，负责有关TTFields在大中华区的临床研究及药监部门的报批。2020年5月获得，TTFields治疗新发和复发的胶质母细胞瘤的适应症，获得了国家药监局的上市批准。
肺癌是中国最常见的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。2018年，中国肺癌新增病例约815,563例，死亡病例约714,699例。在所有肺癌中，NSCLC约占85%，大部分NSCLC在初始诊断时已经是局部晚期或转移。所以，对于肺癌的电场治疗，中国也有巨大的需求。
本来LUNAR研究也在中国开展，按计划由再鼎医药负责进行，但是因为目前整个临床试验规模缩水了，虽然在中国的临床还是会继续进行，但是参加试验的名额会非常有限。
鉴于目前中期分析传来的好消息，LUNAR临床研究非常值得患者们关注！即便入组在对照组，接受的也是目前的标准二线治疗（中国区使用的是O药， 免费赠药）；但如果能进入TTFields治疗组，便有机会获得更好的治疗（使用TTFields联合O药）！
参考文献：
[1] L.Benson, Tumor treating fields technology: alternating electric field therapy forthe treatment of solid tumors, in, vol. 34, Elsevier, pp. 137-150.
[2] M. Pless, C. Droege, R. von Moos,M. Salzberg, D. Betticher, A phase I/II trial of Tumor Treating Fields(TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small celllung cancer, Lung Cancer, 81 (2013) 445-450.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）
