在除DLBC、GBM、KIRC、LAML、THYM、ACC和LGG之外的大多数癌症中，CCL18基因表达与MHC显著相关，包括HLA-DMA、HLA-DMB、HLA-DOA、HLA-DOB、HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQB1。
在除THYM、LAML和LGG之外的大多数癌症中，CCL18基因表达与包括CCR1、CCR2、CCR4、CCR5、CCR7、CCR8、CXCR3、CXCR4、CXCR6、XCR1在内的趋化因子受体密切相关。
在许多癌症中，CCL18基因表达与包括CD27、CD28、CD48、CD80、CD86、ICOS、IL2RA、TNFRSF8、TNFRSF9、TNFSF13B、TNFSF14在内的免疫激活基因呈正相关。
在BLCA、COAD、READ、DLBC、TGCT、HNSC、LUSC、STAD、UCEC、CESC、ESCA、CHOL、UVM、BRCA和UCS中，CCL18基因表达与趋化因子密切相关，包括CXCL10、CCL3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL13。
肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)被认为是影响肿瘤发生和进展的重要因素。
本研究分析了33种常见癌症中TMB与CCL18表达的相关性，以探讨泛癌中CCL18活性与突变之间的关系。
结果表明，在GBM、LIHC和THYM中，CCL18表达与TMB呈负相关。
而在BLCA、BRCA、COAD、LAML、OV、PRAD、SARC、STAD、UCEC和UCS中，CCL18表达与TMB呈正相关。
也发现COAD中CCL18表达与MSI呈正相关。
而在HNSC、KIRC、LGG、LIHC、LUAD、LUSC和TGCT中，CCL18表达与MSI呈负相关。
为了评估CCL18在肿瘤发生中的作用，本研究分析了CCL18表达与DNA错配修复相关基因之间的相关性。
结果表明，CCL18的表达与BRCA、COAD、HNSC、KIRP、LUAD、LUSC和THCA的5个MMR基因突变水平相关。
结果发现接下来研究了CCL18表达与4种DNA甲基转移酶表达之间的相关性，结果发现CCL18表达与BLCA、BRCA、COAD、HNSC、LUAD、LUSC、PRAD、SKCM、STAD、TGCT和THCA中的DNA甲基转移酶表达密切相关。
为了研究CCL18在癌症中的作用机制，计算了每位癌症患者的这50条通路的GSVA评分。
结果发现大多数通路富集水平与多种癌症类型的异体移植排斥反应、血管生成、细胞凋亡、凝血、补体、上皮间质转化、IL2STAT5标志、IL6JAKSTAT3标志、炎症反应、α干扰素反应、γ干扰素反应、KRAS信号传导等信号通路正相关。
CCL18是以两个相邻的半胱氨酸为特征的蛋白质，该基因编码的细胞因子对新生T细胞、CD4+和CD8+T细胞和非活化淋巴细胞显示趋化活性，但对单核细胞或粒细胞不显示趋化活性。
已有研究表明在癌症病人中，CCL18促进EMT、细胞生长和转移、和肿瘤进展。
尽管CCL18已在多种癌症中得到广泛研究，但其在泛癌中的作用以及是否可以用作生物标志物仍是未知数。
本研究是基于TCGA数据库对恶性肿瘤中的CCL18进行了泛癌分析。
本研究发现了CCL18在24种肿瘤中存在差异表达。
根据文献检索结果，在许多癌症患者中发现了较高的CCL18表达。
通过使用单因素回归分析表明，CCL18与CESC和KIRP具有更好的生存率，ACC、DLBC、LAML、UVM、CESC和LGG与更差预后相关。
已有研究表明CCL18的高表达与口腔鳞状细胞癌，喉部鳞状细胞癌和上皮性卵巢癌更差的预后是相关的，这些结果与本次研究结果一致。
本次研究了CCL18与各种临床参数之间的相关性，年龄包括BRCA、STAD、UCS、OV、COAD、SARC和LUAD，性别包括LAML、LGG、KIRP、KIRC，肿瘤分期包括CHOL、KICH、BLCA、THCA、COAD和KIRP都具有显著差异。
这与之前的调查结果一致，CCL18的表达与气喘病的年龄 ;慢性阻塞性肺部疾病的性别;乳腺癌、喉鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤和卵巢癌的分期具有相关性。
最近的一项研究报告称，癌症患者可分为6种免疫亚型：C1-C6。
本研究发现CCL18的高表达与更具攻击性的C1、C2、C3和C6亚型密切相关。
本研究还发现CCL18表达水平与大多数癌症中28种免疫细胞的浸润水平显著相关。
晚期HCC患者中富含CCL18高表达的M2巨噬细胞亚群，可能参与肿瘤进展。
CCL18的过表达与炎症和免疫反应有关，与巨噬细胞丰度有关。
降低PITPNM3(一种CCL18受体)的表达，能够阻断初始CD4+T细胞募集到肿瘤，显著抑制乳腺癌的肿瘤进展。
CCL18可作为一种趋化信号，促进未成熟的树突状细胞与原始的T淋巴细胞在IL-10-dominated的环境*共中**定位，从而产生调节T细胞，这些研究报道与本研究结果一致。
还研究了在33个肿瘤中CCL18表达与免疫相关通路的相关性，结果发现CCL18表达与10种免疫相关通路呈正相关，包括APM、CD8Teffector、Immunecheckpoint、PanFTBRs、TMEscoreACIR、EMT1、EMT2、EMT3、panFTBRs和TMEscoreBCIR路径；CCL18表达与9种免疫相关通路呈负相关，包括baseexcisionrepair、cellcycle、DDR，FGFR3related、homologousrecombination、Histones、mismatchRepair、nucleotideexcisionrepair和WNTtargetpathways。
已有报道表明，随着CCL18表达的增加大多数免疫反应以及免疫相关途径都被激活。
根据TCGA数据确定了CCL18水平与免疫评分、基质评分和ESTIMATE评分相关。
这表明CCL18可能能够改变肿瘤微环境或肿瘤免疫细胞浸润程度。
此外，为了进一步证明CCL18与免疫之间的关系，本研究发现在大多数癌症中CCL18表达水平与免疫相关基因呈正相关。
大多数癌症中T细胞功能受损是癌细胞逃避保护性抗肿瘤免疫的主要原因，尽管CCL18调节免疫的机制尚未得到实验证实，但在理论上用CCL18*制剂抑**是可行的。
免疫检查点*制剂抑**如CTLA4*制剂抑**和PD-1*制剂抑**已被证明对多种癌症患者的生存有显著的积极影响。
在进一步分析中还发现，CCL18可能通过调节特定免疫检查点基因的表达来调节BLCA、BRCA、CESC、COAD、HNSC、LGG、LIHC、PRAD、READ、STAD、THCA和UCEC等各种肿瘤的肿瘤免疫模式。
CCL18表达与BRCA、UCEC、STAD和PRAD中的免疫新抗原有关。
还发现CCL18表达与TMB以及微卫星不稳定性之间存在相关性。
有研究报道，CCL18的高表达分组MSI、dMMR、TMB比例相对较高，这与本研究结果一致。
DNA错配修复系统在维持遗传物质的完整性和稳定性以及避免基因突变的产生方面发挥了重要作用。
本研究发现CCL18表达与BRCA、COAD、HNSC、KIRP和LUAD中的DNA错配修复相关基因呈正相关。
此外，CCL18表达与BLCA、BRCA、COAD、HNSC、LUAD、LUSC、PRAD、SKCM、STAD、TGCT和THCA中的甲基化转移酶相关基因呈正相关。
以上结果表明，CCL18可能通过调节DNA错配修复相关基因和DNA甲基化转移酶相关基因的表达水平，在肿瘤发生中发挥重要作用。
最后，通过GSEA富集分析分析CCL18在肿瘤中的生物学功能，发现CCL18富集在大多数信号相关通路中。
CCL18暴露诱导人脐带血管内皮细胞中的内皮细胞-间质转化并激活ERK和Akt/GSK-3β/Snail信号传导，从而促进其促血管生成作用。
CCL18及其共表达基因富集与细胞增殖、迁移、凋亡等生物学功能、NF-κB、癌症通路、PI3K-AKT通路相关。
miR-484在胃癌组织和细胞中表达下调，在胃癌的发生发展中发挥抗癌作用，这可能通过抑制转录因子CCL18的表达，阻断PI3K/AKT通路来实现。
AnxA2作为Nir1与CCL18结合的下游分子，通过PI3K/Akt/GSK3β/Snail信号通路促进EMT在乳腺癌中的侵袭和转移。
CCL18通过EP300/UCA1/Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤细胞的增殖和迁移。
本研究的泛癌分析同样支持CCL18在调节机制中的功能。
因此，本研究为未来研究提供了对CCL18在肿瘤免疫学中潜在作用的重要见解。
总之，本研究全面揭示了CCL18在人类癌症中的表达谱，探讨了CCL18表达水平与临床病理特征和预后、肿瘤细胞生物学特征、肿瘤免疫的相关性。
还确定了涉及 CCL18的功能途径。
基于这些发现，CCL18可能是确定人类癌症诊断和预后的有用生物标志物，也是评估免疫疗法疗效的生物标志物。
因此，本研究为更好地了解CCL18在肿瘤发生、进展和预后中的作用以及未来免疫治疗的作用提供了准确而详细的参考。
本研究的局限性在于CCL18的相关功能和机制需要通过实验进一步验证。