图源于水印
一项刊登在Pathology & Oncology Research杂志上题为“Nutlin-3, an Antagonist of MDM2, Enhances the Radiosensitivity of Esophageal Squamous Cancer with Wild-Type p53”的研究报告中，来自连云港第二人民医院的研究者们发现，nutlin-3可能是一种有效的治疗药物，结合放射治疗食管鳞癌(ESCC)。
小鼠双分钟2 (double minute 2, MDM2)负调控p53蛋白的活性，在p53介导的细胞周期阻滞、凋亡和衰老过程中发挥重要作用。Nutlin-3是MDM2的拮抗剂，常用于抗癌研究。在许多人类肿瘤中，nutlin-3可以稳定p53的状态，增强野生型p53细胞中的p53表达。然而，nutlin-3联合放疗治疗食管鳞癌(ESCC)的疗效尚未见报道。在本研究中检测了nutlin-3在体内和体外是否增加了ESCC的放射敏感性。
研究者们选择了两种细胞系，ECA-109(野生型p53)和TE-13(突变型p53)作为实验材料。细胞增殖和克隆存活实验表明，nutlin-3对ECA-109细胞的生长和集落形成具有剂量依赖性的抑制作用。流式细胞术分析表明，与单纯照射或核桃仁-3处理相比，核桃仁-3与辐照(IR)联合处理的ECA-109细胞凋亡率明显升高。Western blot检测细胞凋亡相关蛋白在nutlin-3和辐照下的表达。这些影响在TE-13细胞中并不明显。异种移植小鼠模型显示，nutlin-3抑制肿瘤生长，促进ESCC细胞ECA-109的放射敏感性。
研究证明，辐照联合治疗nutlin-3可以显著抑制野生型p53 ESCC细胞的生长，提高其放射敏感性。
Nutlin-3以剂量依赖性方式抑制ESCC细胞增殖
ESCC的克隆形成存活分析
ECA-109细胞中nutlin-3的放射增敏活性
流式细胞术分析显示nutlin-3诱导ECA-109细胞凋亡
凋亡相关蛋白的表达。
Nutlin-3增强了ECA-109异种移植小鼠模型中的放射敏感性
nutlin-3在ECA-109异种移植模型中的放射增敏作用
来源：Nutlin-3, an Antagonist of MDM2, Enhances the Radiosensitivity of Esophageal Squamous Cancer with Wild-Type p53.Pathology & Oncology Research
