延续「如何」研究动物行为学中的文献调研方法，本文将对「 内分泌干扰素 （或称之为环境激素） 对生殖系统的影响 」这个话题进行探讨。另外，在本文献调研过程中积累了几个文献搜索的技巧，感兴趣的小伙伴可以移步「如何」搜索文献

来张镇封图：

解决科研问题的SOP：

• 确认立题：「内分泌干扰物对生殖系统的影响」

• 通过百度学术[http://xueshu.baidu.com]找典型参考文献（Model Reference, MR）

• 仿照MR快速建立文献检索入排标准（Inclusion/ Exclusion Criteria,IEC）

• 建立文献数据库（Reference Database, RD）

• 分析RD，得到结果

• 讨论结果，总结结论

• 参考文献列表

I. 确认立题

环境激素是当前较热门的话题，原本是以「环境激素」建立的主题搜索，后来发现「内分泌干扰物」可能更符合研究的主题，所以确立的主题为：

内分泌干扰物对生殖系统的影响，关键词为「内分泌干扰物」、「生殖」

II. 搜素MR

百度学术[http://xueshu.baidu.com]搜索典型参考文献（Model Reference, MR）。简单粗暴的步骤为：

1. 关键词「内分泌干扰物」「文献计量学」

2. 限制为[类型]期刊、[时间]2年内，根据相关性排序，选中目标文献《基于 SCI 的内分泌干扰物复合暴露研究的文献计量学分析》

P.S. 这里说明一下，并非按照这个限制条件就一定能找到MR，比如可能对于主题词2年内没有优秀的文献计量学分析的文献，可能按照相关性排序MR在很后的地方，根据具体情况，耐心搜寻，如搜索出来文献太多，可以限制「领域」，「关键词」等缩小范围。

此外，如果百度学术无法搜索到目标文献，可以尝试Google学术（搜索范围更广，但是限制条件较少）

III. 建立IEC

仿照《基于 SCI 的内分泌干扰物复合暴露研究的文献计量学分析》[1]中的内容，获得有效信息：

1. 根据主题，设计检索词为

「内分泌干扰物，生殖」/「endocrine disrupt*, reproduction」

※检索后面加“*”号，表示程序会检索以“disrupt”打头的干扰/disrupting、干扰物/disruptor等词）[2]

PubMed搜索关键词之前，先用主题词（MeSH）功能搜索关键词的同义词，以便在检索文献时不遗漏重要文献

如此确认基本上没有别的同义词，所以还是维持「endocrinedisrupt*」的检索词

2. 出现频次最高的在激素类为「雌激素 , estrogen 」，外源化学物质为「双酚 A, bisphenol A 」，实验动物为「鱼 , fish 」，实验器官为「卵巢 , ovary 」，研究方法为「气质联用， GC-MS 」

3. 共词统计分析显示「雌二醇 , estrodiol 」与「睾酮 , testosterone 」，「*丸睾** , testis 」与「卵巢 , ovary 」，这些研究热点存在较大关联

4. SCI发表的主要期刊为「Aquatic Toxicology, EnvironmentalHealth Perspectives」等

建立「内分泌干扰物对生殖系统的影响」的IEC，包括检索主题词、研究设计、研究对象、研究内容、发表日期、发表语言、发表杂志、检索数据库以及其他指标。得到IEC如下：

*IC, Inclusion Criteria, 入选标准；EC, Exclusion Criteria, 排除标准；

IV. 建立RD

通过关键词/主题词搜索数据库，

（1）中文数据库

万方数据库检索「内分泌干扰 + 生殖」主题，限制「2015-2017 年」内的「期刊论文」类文献，选取「医药卫生、环境科学、生物科学」领域，排序方式为「相关度」。

检索表达式：题名或关键词 :( 内分泌干扰物 ) * 摘要 :( 生殖 ) * Date:2015-2017 DBID:WF_QK

维普数据库和知网数据库的搜索也类似（如下）：

（2）英文数据库

PubMed检索「endocrine disrupt* AND reproduction」，限制「3 years」、的「Meta 分析、系统综述、综述」类文献，排序方式为「Best Match」。

检索表达式：(endocrine disrupt*, reproduction AND ( ( Meta-Analysis[ptyp] OR systematic[sb] ) AND full text[sb] AND "last 3 years"[PDat]))

Web of Science数据库检索也类似：

常规下，以PubMed数据库为主，Web of Science数据库辅助，因此Web of Science的限制条件除了主题、语种、文献类型、时间外，建议加上「ESI高水平论文」限制。

如何快速鉴别在Web of Science数据库中搜索到的文献是否与之前在PubMed数据库中搜索到的重复？

方法为：复制Title进PubMed观察链接显示的颜色

如图显示为已经打开过的超链接颜色，那表示之前检索过了。或者当文献数量不多的时候，可以直接*载下**下来，用同一*载下**方法*载下**的文献如果重复，文件命名会一样。

综上，根据模糊检索 - 精确搜索，共得到文献40篇，其中中文文献18篇，英文文献22篇；再通过人工排除与主题不一致的文献，筛选进入「内分泌干扰物-生殖系统分析RD」的文献共19篇，其中中文文献12篇，英文文献7篇，详见「VII. 参考文献」中的Ref列表；另有英文文献15篇，是根据同一检索条件筛选的，相对来说摘要中关键词出现频率不高，作为延伸阅读放在本地文件夹内。

V. 分析RD

从筛选文献中提取以下信息：

• 文献类型（Meta/系统综述，综述，或其他）

• 物种（人类，动物种类）

• 研究目的（研究主题和对象）

• 研究方法（分子学，组织学，蛋白组学等）

• 研究结果（影响）

部分「内分泌干扰物-生殖系统」分析RD如图所示：

此外，从数据库获取「文献名」，「文献索引」，并记录「本地的文件命名」，便于溯源参考文献。

从该分析RD可知以下几个现况：

1. 频数统计显示，双酚A（BPA）涉及的研究占5/19，26.32%； 邻苯二甲酸二辛酯（DEHP）涉及的研究占3/19，15.79%； *丸睾**涉及的研究占2/19，10.53%； 卵巢涉及的研究占5/19，26.32%。

2. 研究对象包括啮齿类，人类（男/女性），硬骨鱼类等

3. 研究方向包括生殖功能、毒性效应、性早熟、作用机制、代谢紊乱、类固醇激素合成、卵泡生成、大脑和生殖器官发育等

4. 研究方法包括色谱法测EDCs水平，放射免疫法（RIA）、酶联免疫法（ELISA）测激素浓度，Western Blotting测蛋白水平，real-time PCR检测RNA表达水平等

VI. 结论

综上所述，对于「内分泌干扰物-生殖系统」可以得到以下主要结论，以及今后的研究方向：

1. EDCs是性早熟的重要影响因素，同样会影响到子代

2. EDCs对男性 / 雄性的影响机制可能表现在影响生殖激素的分泌及作用、诱发精子氧化应激状态、通过FasL/Fas凋亡途径、具有表观遗传毒性

3. EDCs对女性 / 雌性的影响机制表现为通过作用于下丘脑-脑垂体-卵巢轴（HPG），或影响与卵巢功能相关的基因表达，或通过受体介导反应机制，来影响卵泡发育和卵巢内分泌功能

4. EDCs在男性/雄性中对应的靶细胞/器官为*丸睾**的间质细胞和支持细胞

5. EDCs在女性/雌性中对应的靶细胞/器官为卵巢的卵母细胞、膜细胞和颗粒细胞

6. 研究中可以参考的靶基因（通道）为Bcl-2/Bax, STAR, CYP450scc, 3βHSD, 以及CYP450芳香化酶

VII. 参考文献

[1] 蔡泽, 玉琳, 刘珊,等. 基于SCI的内分泌干扰物复合暴露研究的文献计量学分析[J]. 环境与健康杂志, 2016, 33(4): 355-358. (推荐精读，对内分泌干扰物研究具有统领意义)

[2] 阿琳·芬克, 齐心. 如何做好文献综述[M]. 重庆大学出版社, 2014, 23-25.

[3] 邓敏, 秦原, 李华. 血清邻苯二甲酸二辛酯水平与女童性早熟的相关性研究[J]. 数理医药学杂志, 2016, 29(12): 1749-1751.

[4] 丁承辉, 翟金霞, 任征,等. 十溴联苯醚与邻苯二甲酸二(2-乙基)酯致雄性生殖损伤的研究[J]. 中华疾病控制杂志, 2015, 19(10): 1034-1037.

[5] 郑冲, 张人华. 砷染毒对大鼠雌激素及其受体的影响[J]. 环境与职业医学, 2016, 33(2): 119-122.

[6] 孙静, 李荔群, 吴岷,等. 邻苯二甲酸二丁酯宫内暴露对大鼠子代的生殖发育毒性研究[J]. 上海预防医学, 2015(8): 458-463.

[7] 张司露, 卫海燕, 顾倩茹,等. 环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的相关性分析[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(5): 736-738.

[8]*敬黄**南, 郑军状, 陶方泽,等. 环境内分泌干扰物男性生殖毒性的研究进展[J]. 中国男科学杂志, 2016, 30(8): 62-64.

[9] 朱颖帆, 楼毅云, 袁牧,等. 环境内分泌干扰物对子代健康影响的研究进展[J]. 生殖与避孕, 2015, 35(11): 786-790.

[10] 黄莉萍, 陈建. 环境内分泌干扰物对女性卵巢功能影响研究的进展[J]. 现代诊断与治疗, 2016, 27(2): 373-374.

[11] 李楠, 范添博, 田义军,等. 环境雌激素双酚A的研究进展[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(7): 1353-1356.

[12] 宋晴雯, 常秀丽, 周志俊. 化学物*丸睾**毒性机制的研究现状[J]. 癌变`畸变`突变, 2015, 27(2): 150-153.

[13] 翟金霞, 童世庐. 多溴联苯醚的健康效应研究进展[J]. 中华预防医学杂志, 2016, 50(6): 559-562.

[14] 张彩凤, 高娜, 石东星,等. 出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠生殖腺凋亡相关基因表达水平的影响[J]. 环境与健康杂志, 2015, 32(11): 945-948.

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[20] EladakS, Grisin T, Moison D, et al. A new chapter in the bisphenol A story: bisphenolS and bisphenol F are not safe alternatives to this compound. Fertility &Sterility, 2015, 103(1): 11-21.

[21] Bloom M S, Mok-Lin E, Fujimoto V Y. Bisphenol A and ovariansteroidogenesis. Fertility & Sterility, 2016, 106(4): 857.(推荐精读，和实验室研究的对象高度重合)