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高凝状态是发生血栓前状态或血液流变学异常改变的重要病理基础,有文献指出,高凝状态在恶性肿瘤患者中的发生率高达约90%。
其可促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移,加速恶性肿瘤进展。 另一方面,在恶性肿瘤凝血功能异常的患者中,血栓发生率为8%-19%。

据相关文献分析,静脉血栓栓塞已成为肿瘤患者的第二大死亡原因。两者的关系生死相存,为恶性肿瘤高凝状态患者给予相应干预治疗措施显得尤为重要。
传统医学对恶性肿瘤高凝状态的认识
通过查阅古代中医文献,“瘤”最早可见于甲骨文中,后逐渐出现“痞块”、“积聚”、“疣核”、“癥瘕”等对肿瘤的别称。

《医宗必读•积聚》言:“积之成也,正气不足,而后邪气居之。”道出肿瘤的病机总属本虚标实,其形成原因则各家各有所说。
《灵枢•百病始生》云: “积之始生,得寒乃生……卒然外中于寒,若内伤于忧怒,则气上逆,气上逆则六输不通,温气不行,凝血蕴裹而不散……而积皆成矣。”
《金匮翼·积聚统论》总结:“积聚之病……然痰,食、气、血,非得风寒,未必成积,风寒之邪,不遇痰、食、气、血,亦未必成积。”

较为全面的指出了本病非单一病因所致,多因素体阳气亏虚,复邪气乘虚而入,如风寒、痰浊、血瘀、情志郁结等,积于人体局部而发为瘤。
恶性肿瘤中晚期阶段,血液高凝状态普遍存在,高凝状态为现代名词,我们多将其归纳为“血瘀证”范畴。
《景岳全书卷之二十三•积聚》曰:“积聚之病……诸有形者,或以饮食之滞,或以脓血之留,凡汁沫凝聚,旋成块者,皆聚之类,其病多在血分,血有形而静也。”

《丹溪心法•积聚痞块》论:“块乃有形之物也,痰与食积死血而成也。”反映了古人已认识到痰凝、瘀血可致积聚,积为块,为有形实邪。
《类证治裁•积聚》述:“诸有形而坚着不移者,为积……积在五脏,主阴,病属血分……”《华佗神方•华佗注仓公传•积聚》云:“瘕与症异,症坚而瘕软,症以血为之,瘕以气为之也。”
进一步明确了积病在血分,以瘀血凝滞为主。当积聚日久,或因药石攻伐太过,或有形实邪累积,阻塞脉道,皆能损伤人体正气,导致正虚。

《丹溪心法•块》曰:“行死血块去,必用大补”、“诸块虚中,块攻胀,无可奈何,不可用攻战之药。”
《景岳全书•积聚》论治: “凡积聚之治,不过四法,曰攻,曰消,曰散,曰补。”初中期正气盛,可药石以攻消散等下法祛邪消滞,待得末期,累及人体之根本致正气虚,需用补法候元气平复,却用攻药。
均言明恶性肿瘤中晚期,随疾病发生发展易出现正气亏虚,气虚则血液生成不足、推动无力致运行不畅,且气虚无力摄血,血逸出脉外,最终可致血瘀证。

实验所收录的血液高凝状态病例中, 恶性肿瘤IV期患者所占比例75.9%,属中晚期,实验得出,IV期恶性肿瘤患者的凝血功能指标(PT、APTT、DD)较前3期阳性率明显增长。
通过实验发现52例恶性肿瘤高凝状态中,82.7%为III-IV期患者,与本实验相得益彰,说明中晚期肿瘤患者易出现血液高凝状态。

归纳实验中医证型,气虚所占比例76%。气虚与瘀血内结为恶性肿瘤发生发展的基础,采用益气活血法治疗,颇见疗效。
由此我们得出, 中晚期恶性肿瘤患者普遍存在高凝状态,从传统医学上来说,是由于积聚日久,有形实邪侵袭人体,在多种致病因素相互作用下,正气耗损致气虚血瘀,从而出现各种血瘀证症状。

西医学对恶性肿瘤高凝状态的研究
恶性肿瘤高凝状态的发生机制多与肿瘤内源性因子的相互作用、外源性治疗(手术、放疗、化疗等)、静脉置管等有关,目前的治疗多采用抗凝药物,如低分子肝素、华法林、普通肝素、阿司匹林等。
低分子量肝素副作用少,长期给药预防有助于改善癌症患者的生存,目前临床多选用低分子肝素来预防性或血栓治疗用药。

通过实验得出确诊恶性肿瘤后发生血栓并发症的的中位数为5.5个月,7月至1年内发生血栓的概率达44.4%,有手术患者术后1月内发生血栓概率高,说明早期抗凝药物使用对预防血栓形成至关重要。
多个研究中心(CANTHANOX、LITE和CLOT)及数个荟萃分析均支持低分子肝素早期治疗可减少血栓复发,且可降低出血等不良反应,并建议低分子肝素使用需3-6个月。
CLOT试验通过比较低分子肝素和其他抗凝药物对肿瘤患者长期治疗效果,发现6个月后,可降低血栓累积再发风险。

采用不同剂量(40mg、20mg)的低分子肝素治疗恶性肿瘤高凝状态,发现预防性使用40mg低分子肝素可降低血栓发生风险0.5。
I组给予低分子肝素2125U,II组为4250U,结果显示II组对术后高凝状态的改善效果明显优于I组,提示4250U的低分子肝素对预防静脉血栓形成有重要意义。
通过上述可以得出,对于确诊恶性肿瘤患者,我们需要早期预防使用低分子肝素治疗,且治疗时间需大于3个月,剂量最佳为40mg,可明显降低患者血栓发生率,减少血栓并发症发生及出血等不良反应。

西医治疗
目前临床上治疗恶性肿瘤高凝状态较多采用抗凝药物,如低分子肝素、华法林、普通肝素、阿司匹林等,而低分子肝素因副作用少在临床上使用更为普遍。
采用低分子肝素钙或低分子肝素钠5000U皮下注射1次/12h或阿司匹林或华法林口服这一干预措施方案预防性抗凝治疗,结果显示干预组血栓发生率较非干预组降低。

对干预组不同干预措施进行分析,华法林组不良反应发生率远远高于低分子肝素组。且得出干预组总生存期长于非干预组。
将90例D-二聚体阳性且未发生血栓的高凝状态患者在常规治疗及化疗的基础上给予低分子肝素5000U在腹部皮下注射, 连续治疗4周,用低分子肝素治疗晚期D-二聚体增高的肿瘤患者,结果均显示治疗后观察组DD、Fib水平均较治疗前显著降低,优于对照组。

将患者分为低分子肝素组、小剂量肝素组及单纯化疗组,实验结果显示使用小剂量肝素和低分子肝素后DD含量较初诊时明显降低,且后者较前者降低更为显著。
在单纯化疗基础上口服阿司匹林(小剂量75~150mg,1天1次),结果研究组的QOL改善率、中位生存期及治疗前后的PT、APTT、PLT、INR、CD62p改善均显著优于对照组,且不会增加副反应。

中医药治疗
肿瘤中晚期阶段普遍存在血液高凝状态,中医将其归为“血瘀证”范畴。 临床可及皮肤瘀斑瘀点,面色黧黑,肌肤甲错,口唇紫暗,舌下脉络粗大弯曲,疼痛固定不移等症状。
大量临床实践结果表明,中医药治疗恶性肿瘤高凝状态具有个体化治疗、减轻放化疗毒副作用、增加疗效、防止耐药等优势。

单味中药及中药提取物抗凝治疗
对中药抗凝机制的研究,文献大多集中在90年代,近年来这方面的研究逐渐兴起,虽量少但也说明中药抗凝的价值正在重新被挖掘,多取用活血化瘀类中药。
通过实验对照得出当归改善肿瘤患者血液高凝状态效果显著,同时能改善微循环障碍和血流变异;
且可使优球蛋白溶解时间接近正常小鼠的水平,证明赤芍对肿瘤高凝状态有增效作用。

总结丹参可扩张肿瘤微血管,增加血流量,对肿瘤宿主的凝血一纤溶一血小板系统紊乱中的高纤维蛋白原血症有调整作用,从而实现抗凝。
目前活血化瘀类中药如大黄、水蛭、三棱、莪术、*蝥斑**、虎杖等多已被证实是通过直接杀死癌细胞起到抗癌作用,但其是否具有抗凝作用仍有待进一步实验研究证实。

中药复方治疗
恶性肿瘤高凝状态的治疗在采用化疗药物的基础上同时应用中药汤剂, 不仅能改善肿瘤高凝状态,还能抑制肿瘤细胞的生长、浸润和转移,增加放化疗敏感性,减少毒副作用及抗耐药。
血瘀证病因复杂,总原则当以行气、活血、化瘀及扶正并举。将治疗组在同一化疗方案上加用肺一丸,结果显示治疗组凝血功能指标降低程度均优于对照组;

采用益气活血方,其实验室指标、生存质量、出血及复发等情况均优于单纯化疗组。 在常规化疗基础上给予西黄丸,结果显示治疗组各项指标均优于常规化疗组,且西黄丸组未发生任何毒副反应。
从气虚血瘀论治血瘀证,采用补阳还五汤配合常规化疗,治疗总有效率达70%,高于对照组。

中成药及注射制剂治疗
相较中药汤剂,中成药及注射制剂具有可统一生产,携带及服用方便等优势,成为目前许多临床医生的选择。
参麦合葛根素、银杏叶、金龙胶囊、水蛭胶囊、血府逐瘀胶囊、丹参多酚酸盐、川芎嗪注射液、灯盏细辛注射液、舒血宁注射液、复方丹参注射液等辅助治疗恶性肿瘤高凝状态。

在改善外周血象、凝血功能指标、血液流变学等方面明显优于单纯化疗,且大部分药物不良反应小。
中西医结合治疗
中西医结合治疗是目前临床主流趋势,西药抗凝结合中药活血止血,较大程度减少不良反应及副作用,控制病情进展。
采用益气活血方联合低分子肝素钙治疗方案,肿瘤控制率达86.4%,显著优于单纯中医组、西医组及对照组,且对局部复发、新转移病灶等控制效果更佳。

通过比较治疗前后血流变各项指标等证实前列地尔联合低分子肝素钙对恶性肿瘤高凝状态有效。
给予30例晚期癌症高凝状态患者艾迪注射液联合低分子肝素治疗,有较好疗效,且未增加出血风险。
针灸治疗
长期使用抗凝类西药或活血化瘀类中药,因其缺乏特异性临床症状,只有当出现发生出血、紫癜等不良反应时才会被发现,或通过定期监测凝血功能指标进行调整,增加患者身体及经济负担。

针灸具有双向调节作用,活血兼能止血。针灸治疗血瘀证的原则为益气活血,化瘀止血。治疗上当以足阳明经、足太阴经腧穴为主。
主要取穴为血海、膈俞、足三里、三阴交,辨证加减辅以配穴。阳明经为“多气多血”之经,气血生化之源,后天之本,足阳明经经脉体长面广,针刺该经腧穴可调畅全身气血运行。
太阴经为“多气少血”之经,气为血之母,气行则血行,气滞则血瘀;脾主统血,防止血液溢出脉外,且脾胃为气血生化之源。

足三里为足阳明经合穴,三阴交为足三阴经气血交会之处,两穴合用,可滋补脾胃,益气活血。
膈俞位于心俞及肝俞之间,心主血,肝藏血,故为血会,通过实验证明其具有活血化瘀疗效。
血海,顾名思义,为血液汇聚之处,脾经郄穴,具有化血为气,运化脾血功用。

纵观文献,针灸在恶性肿瘤高凝状态方面的研究不多,但针灸对血瘀证疗效已被多方证实。 通过动物实验及临床试验,分别取后三里及大椎、足三里麦粒灸,结果显示动物实验的血小板计数、凝血时间及小鼠生存期显著优于对照组;
临床试验的各项指标均优于正抗肿瘤治疗。选取活血化瘀腧穴治疗中风血瘀证患者,治疗后血中纤维蛋白原的含量明显低于治疗前。

对80例缺血性中风患者分别采用温针灸、舌下针、体针治疗,观察治疗前后血液流变指标,得出三者均能改善血液流动性和粘滞性,且温针灸效尤佳。
通过温针灸背俞穴实验,证实温针灸能显著改善冠心病患者各项血液流变学指标,程度明显优于对照组。
针刺治疗冠心病、针刺治疗脑血栓、针刺治疗脑卒中偏瘫瘀血阻络,均被证明有效,且为不同部位血瘀证取穴提供了依据。

恶性肿瘤高凝状态尚无统一的诊断标准,通过长期临床试验,初步总结出其诊断标准,并达成专家共识: ①PLT>300×109/L;②PT缩短>3秒(8.8~13.8s);③APTT缩短>3秒(24.9~36.8s);④FIB>0.5g/L(0.22~0.496g/L);⑤DD>300μg/L(0~300μg/L)。
以上满足2项或2项以上者可考虑为恶性肿瘤高凝状态。治疗上目前中、西医对改善高凝状态均有确切疗效,不足之处在于尚无统一治疗标准,临床运用多根据医师擅长方向及个人经验,易错失最佳治疗时机,更甚者可能加速病情进展。

而针刺在恶性肿瘤高凝状态的临床应用尚不成熟,缺乏临床试验及大样本、多中心的高级循证依据,但根据文献总结其具有一定的临床价值,如何将针灸与恶性肿瘤高凝状态、针灸与西医实验室各指标紧密结合并使其标准化,有待更多的研究及探索。
