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第056期

1，氯胺酮可正常化抑郁症中亚属扣带回皮层的过度活跃

译者：Lenore

关键词：氯胺酮；sgACC；fMRI；激励；海马体

越来越多的证据表明，氯胺酮作为N-methyl-D-aspartate受体拮抗剂对重度抑郁症（MDD）有着快速抗抑郁功效。然而，此作用的神经机制仍不明确。亚属前扣带回皮层（subgenual anterior cingulate cortex, sgACC）在静息期间的过度活跃一直与MDD的病理生理学机制有关，此表现可能由海马体向sgACC过度传导的谷氨酸能传递驱动。sgACC活动的减少与有效的抗抑郁药疗法有关。这项研究旨在探查MDD患者与对照相比之下基于任务的sgACC活性是否更高，并测定单剂量的氯胺酮是否对该活动产生改变。

在研究1中，MDD患者（N = 28）和健康对照者（N = 20）在基于任务的功能磁共振成像中完成了既定的激励加工任务。在研究2中，第二批MDD患者（N = 14）在静脉输注40分钟（0.5 mg / kg）氯胺酮疗法前后均完成了相同的扫描过程。研究通过基于种子点的分析评估了sgACC中基于任务的活动，以此检查治疗前后的差异和变化。

与对照组相比，MDD患者对正向与负向的金钱激励产生了更多的sgACC活动，此反应分别与快感缺乏和焦虑症相关。此外，MDD患者在海马体和sgACC之间还有着较高的静息状态功能连通性，这与sgACC在正向激励下的过度活跃有关，但与负向激励无关。氯胺酮可在正向激励下降低sgACC的过度活跃，但在负向激励之下没有作用。这些发现证明了氯胺酮通过迅速减弱在正向激励下产生异常的sgACC过度反应而发挥其抗抑郁功效的神经机制。

参考文献：Morris, Costi, Tan, Stern, Charney, Murrough (2020) Ketamine normalizes subgenual cingulate cortex hyper-activity in depression. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. doi: dx.doi.org/10.1038/s41386-019-0591-5

2，氯胺酮可迅速逆转雄性啮齿动物应激引起的前额叶皮层GABA能传递障碍

译者：Sheena

关键词：慢性应激；抑郁；生长抑素前额叶皮层

抑郁症牵涉到内侧前额叶皮层（mPFC）的功能紊乱以及抑制性和兴奋性神经传递的失衡。然而，这种失衡的确切细胞机制，特别是对于mPFC中的GABA能传递，以及与速效抗抑郁剂氯胺酮之间的联系仍然知之甚少。

在这里，我们确定了慢性不可预料性应激（CUS）（一种经伦理学验证的抑郁症模型）对GABA神经传递突触标记物的影响，以及单剂量氯胺酮对CUS诱导的雄性啮齿类动物mPFC引起的突触缺陷的影响。

结果表明，CUS会降低GABA能蛋白和V层mPFC锥体神经元的突触后抑制电流（IPSC）的频率，并伴有抑郁样行为。相反，单剂量的氯胺酮可以逆转CUS诱导的GABA标记缺陷，同时逆转CUS诱导的抑郁样行为。这些发现提供了进一步的证据，证明了GABA能突触的损伤是抑郁行为的关键决定因素，并突出了氯胺酮诱导的突触反应，恢复了GABA抑制作用，以及谷氨酸的神经传递。

mPFC中GABA和谷氨酸标记的免疫荧光分析：CUS和氯胺酮的影响。

参考文献：Sriparna Ghosal, Catharine H. Duman, Rong-Jian Liu, Min Wu, Rosemarie Terwilliger, Matthew J. Girgenti, Eric Wohleb, Manoela V. Fogaca, Emily M. Teichman, Brendan Hare, Ronald S. Duman, Ketamine rapidly reverses stress-induced impairments in GABAergic transmission in the prefrontal cortex in male rodents, Neurobiology of Disease, Volume 134, 2020

3，自杀意念抑郁症患者反复注射氯胺酮的抗自杀作用的初步研究

译者：He

关键词：自杀意念；氯胺酮

背景:自杀是一个巨大的公共健康危机，需要紧急干预。先前的研究发现，氯胺酮干预可以迅速减少抑郁症患者的自杀意念。但是，对中国人口的比较研究还很缺乏。本研究旨在评估反复注射氯胺酮对中国抑郁症自杀患者的抗自杀作用，尤其是区分低自杀意念（SI）组和高自杀意念组。

方法:86名具有自杀意念的单相和双相抑郁症患者在12天内接受了6次氯胺酮注射。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和贝克自杀意念量表(SSI)分别在基线、每次注射后4小时和24小时以及两周的自然随访时测量。

结果:49例(57.0%)患者首次输液后自杀意念缓解，56例(65.1%)患者6次输液后自杀意念缓解。低SI组的抗自杀反应率高于高SI组，第一次注射后4h的抗自杀反应可显著性地预测第六次注射后24h反应。第六次注射后24 h，自杀意念改变与抑郁的相关系数为0.23，占自杀意念改变方差的7.4%。

限制:本研究的主要限制是，缺乏安慰剂或其他对照组。

结论:我们证实六次反复注射氯胺酮对缓解有自杀倾向的抑郁症患者产生自杀意念的反应是有效的，特别是低SI患者氯胺酮注射后反应更明显。

六次注射氯胺酮后抑郁症患者自杀意念的变化。

参考文献：Y. Zhan, et al. A preliminary study of anti-suicidal efficacy of repeated ketamine infusions in depression with suicidal ideation. Journal of Affective Disorders 251 (2019) 205–212.

4，*麻大**使用，抑郁症和自我伤害中表型和遗传学之间的关系

译者：Navy

关键词：*麻大**的使用；抑郁症；遗传相关性；遗传学；遗传力；孟德尔随机化；多基因风险；自我伤害；英国生物库

背景和目的：*麻大**的使用与抑郁症和自我伤害都有关，然而，遗传学在他们中的作用尚不清楚。本研究旨在评估*麻大**使用与抑郁症，以及自我伤害之间的表型和遗传学的关联。

设计：通过UK Biobank收集的横断面数据用于评价*麻大**使用，抑郁症与自我伤害之间的表型关联， 然后将UK Biobank遗传数据与综合的全基因组关联研究的总的统计数据相结合，使用LD评分回归，多基因风险评分和孟德尔随机化方法进一步检测这些性状之间的遗传关系。

参与者：UK Biobank中年龄在40至70岁之间的英国成年人，总共126 291名。

评价指标：表型包括：一生中使用过*麻大**的（包括最初和持续使用*麻大**），抑郁症（包括单次和复发性抑郁症）和有过自我伤害的。使用全基因组的遗传数据来分析，并在处理遗传数据时将评估中心，批次和前六个主要成分作为关键协变量来进行校正。

结果：在UK Biobank中，*麻大**的使用与抑郁症发生的可能性增加（OR= 1.64，95％CI= 1.59-1.70）以及自我伤害有关（OR = 2.85，95％CI = 2.69– 3.01）。当使用更严格的*麻大**使用和抑郁特征定义时，这种表型关联的强度就更强。使用综合的全基因组汇总统计数据，可以看到*麻大**使用与抑郁之间存在显著的遗传相关性（rg = 0.289，SE= 0.036）。*麻大**使用和抑郁症的多基因风险评分解释了英国生物库目标样本中*麻大**使用，抑郁症和自我伤害之间很小一部分但很重要的差异。但是，孟德尔随机抽样的两样本分析结果并没有显著性差异。

结论：*麻大**的使用在表型和遗传上都与抑郁症和自我伤害有关，但是由于统计能力的局限性，无法就这些特征之间的因果关系的方向得出结论。

参考文献：Karen Hodgson et al., Cannabis use, depression and self-harm: phenotypic and genetic relationships, Addiction, doi:10.1111/add.14845

5，去甲文拉法辛对比安慰剂对于重度抑郁症多种相关症状的治疗效果：一项汇总性分析

译者：Kagami

关键词：去甲文拉法辛；抑郁症药物；重度抑郁症；测试结果预测；症状群；治疗结果

背景：在九项抑郁症相关症状中，同时具有五项以上即被定义为重度抑郁症（Major depressive disorder, MDD），而这些症状往往会造成临床上功能性的损伤。本项分析检验了去甲文拉法辛（desvenlafaxine）（50mg和100mg）与安慰剂对于多项抑郁相关症状得分的影响，以及两者对于多项症状的早期缓解与第八周时症候群或功能上缓解的影响。

方法：本研究使用了九项关于去甲文拉法辛对于治疗重度抑郁症的双盲、具安慰剂组试验的相关研究数据（N=4317），50mg或100mg的去甲文拉法辛与安慰剂对于基于抑郁症17项汉密尔顿量表（17-item Hamilton Rating Scale for Depression items）评估所得出的抑郁相关症状得分的影响，通过协方差方法进行分析。早期多项症状的缓解（第二周时得分较基线具有≥20%提升），以及第八周时症候群或功能上缓解（17项汉密尔顿量表总分≤7；希恩残疾量表得分（Sheehan Disability Scale score）<7）的联系通过逻辑回归的方式进行分析。另外，多项抑郁相关症状同时使用蒙哥里尔-阿斯伯格抑郁量表（Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale）进行再检验。

结果：相较于基线，50mg或100mg去甲文拉法辛对比安慰剂组能够有效缓解所有抑郁相关症状（p<0.001），除了100mg去甲文拉法辛下对于睡眠相关症状的影响。在所有治疗组中，对于所有抑郁相关症状早期的缓解与第八周时症候群或功能上的缓解具有显著关联性（p≤0.0254）。

结论：在50mg或100mg去甲文拉法辛以及安慰剂组中，早期抑郁相关症状的缓解能够预测第八周时症候群或功能上的缓解。另外，对于早期抑郁相关症状没有缓解的患者后期也较难出现症候群或功能上的缓解。

各治疗组中达到预定疗效人数占总实验人数比例

参考文献：Effects of desvenlafaxine versus placebo on MDD symptom clusters: A pooled analysis. Katzman MA, Wang X, Wajsbrot DB, Boucher M. J Psychopharmacol. 2020 Jan 8:269881119896066. doi: 10.1177/0269881119896066.

6，抑郁症随机临床试验的多样性：一项跨度为36年的综述

译者：UTCS

从研究历史上看，那些报告解决心理健康问题的随机临床试验（RCT）结果的作者，对参与者的种族/种族、语言、社会经济和移民背景的样本特征描述不足。对来自不同背景的参与者的代表性也不足。本研究报告了36年来抑郁症心理治疗和其他心理社会干预的RCT中，各种样本人口统计学特征的报告和代表趋势，以及在研究的治疗效果分析中考虑到种族的程度。

本综述总结了342项试验（85.1%为成人样本），包括共计61283名被试。随着时间的推移，研究中对种族和社会经济指标的报告有所提升，抑郁症的随机临床试验也越来越多地包含了少数民族和低收入群体的显著数字。然而，试验更有可能是在排除（而不是包括）语言上的少数群体，它们没有邀请相当数量的亚裔美国人、夏威夷土著/太平洋岛民、美洲土著/阿拉斯加土著和多族裔被试参与试验。

最后，治疗效果几乎从未在种族/族裔群体中单独呈现，只是偶尔才会有研究进行种族适度性分析。这些发现对概括性、政策、期刊报告指南的制定及其传播和实施都有影响。

系统综述中的研究流程图。

儿童和成人抑郁症随机临床试验中各种族/民族的代表性：1981-2016年（N=342）；这些群体所有试验的平均代表性为：ASA=1.50%；AFA=10.06%；EUA=46.79%；LAT=8.93%；NPI=0.06%；NAN=0.25%；MUE=0.44%；NOS=31.83%。

参考文献：Polo A J, Makol B A, Castro A S, et al. Diversity in randomized clinical trials of depression: A 36-year review[J]. Clinical psychology review, 2019, 67: 22-35.

校审/编辑：Simon/小时（brainnews编辑部）

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