冠状动脉微循环系统是心肌供血的主要储备库，占心肌总血量的９０％。冠状动脉血流是主动脉和冠脉窦压力差形成的结果，而冠状动脉微动脉是血流的真正心肌内调节物质。
微动脉直径、反应机制和心肌灌注的差异取决于血管内皮和平滑肌功能以及心脏代谢活动。 冠脉微循环的改变，可限制有效心肌血流灌注，不仅在局部水平上调节血流，而且介导血管通透性或炎症反应。
引起重复的缺血事件，通常表现为急慢性心肌缺血症状和体征或ＰＣＩ中或作为心脏疾病进展过程中的一部分， 如心力衰竭、心肌病、不稳定心绞痛等。
从概念上讲，冠脉微循环障碍是多种心血管危险因素对动脉壁造成的总压力负荷的综合指标。
微循环障碍病理机制
１）结构改变：介入手术后因痉挛、血栓形成、微栓塞引起的血管阻塞、浸润、重塑、肥大。
２）血管功能障碍：内皮细胞受损、平滑肌细胞增殖迁移、自主神经系统紊乱。
３） 血管外改变：心脏舒张期缩短、心脏代谢增加。
４）衰老过程加剧：血管硬化、纤维化、细胞外基质重塑、心肌内脂肪浸润。
５）心脏移植后免疫调节。以上机制通过独立或联合作用，造成渐进的、不可逆转的微循环功能和结构异常。
生长因子和炎性环境的慢性变化伴 永久性心肌细胞坏死和凋亡、细胞外基质重塑、冠状动脉微循环闭塞和心肌纤维化，提示冠状动脉微循环受损。
微循环障碍检测方式
近年来，微循环阻力指数（ＩＭＲ）作为一种侵入性冠状动脉内导线技术，使用压力和温度感应冠状动脉导丝测量ＩＭＲ，并量化微循环障碍程度，已被证明是一种非常可靠和可重复的ＣＭＤ定量分析方法。
ＭＲ是微血管阻塞、梗死面积和不良心脏事件的独立预测因子， 最近的研究表明，ＣＭＲ和计算机断层扫描（ＣＴ）也可能适合于无创检测ＭＶ〇。
但后两者在ＰＣＩ再灌注早期不适用，ＩＭＲ的优点是在血液生化指标结果之前，可以在急诊导管室立即测量，这为改变不良心脏事件结果的额外干预提供了机会ＩＭＲ对ＳＴＥＭＩ患者微循环功能障碍的早期识别具有重要意义。
冠脉微循环障碍处理现状
他汀类药物被广泛用于降低胆固醇合成，并被广泛用于减少血管疾病的发生，随着他汀类药物在冠心病患者中的应用越来越广泛。
其除降脂外的作用开始出现，这种多向性作用包括改善内皮功能障碍、增加一氧化氮生物利用度、抗氧化作用、抗炎特性、稳定动脉粥样硬化斑块等，他汀类药物治疗前降低了稳定型心绞痛患者经ＰＣＩ后心肌梗死的发生率。
有研究表明对于稳定性心绞痛患者在择期ＰＣＩ前应用口服普伐他汀可显著降低患者心肌坏死标志物的峰值水平， 缺乏普伐他汀预处理是唯一的独立预测ＰＣＩ后微循环障碍的影响因素。
阿昔单抗是一种ＧＰｎｂ／ＨＩａ受体拮抗剂，减少与ＰＣＩ相关的急慢性缺血事件，有效抑制心脏重塑和ＰＣＩ术后再狭窄，减少血小板的活化和聚集。
有研究表明，在不稳定型心绞痛患者行经皮冠状动脉成形术中应用阿昔单抗，可有效防止心肌酶浓度的增加，并改善临床结果， 预防微循环障碍的形成，改善术后患者的左室功能，提高术中ＭＢＧ的评分指数。
尼可地尔具有舒张血管，增强血管弹性力的作用，在临床及动物实验中广泛用作血管扩张剂，作为硝酸盐和三磷酸腺苷敏感钾通道（ＫＡＴＰ）发挥作用。
尼可地尔可以通过扩张直径小于100ｍ的冠状动脉阻力血管，增加冠状动脉血流，改善微循环。
尼可地尔还可以通过缓解血管加压素分解引起的血管痉挛，尼可地尔还可作为自由基清除剂，抑制多形性白细胞的活化和自由基的形成。
有研究表明，经ＩＭＲ测定，ＳＴＥＭＩ患者ＰＣＩ前口服给药尼可地尔可改善较高的ＩＭＲ水平，改善冠脉血流，下调微循环障碍的发生几率。但关于尼可地尔改善微循环的研究还缺乏大量的临床随访，远期预后尚未得知。
山莨菪碱作用可以提升血压水平和冠状动脉灌注压，改善冠状动脉微循环，因而成为预防ＣＳＦ的潜在药物。
山莨菪碱通过抑制乙酰胆碱受体，避免交感神经和迷走神经达到抗衡状态来调节内分泌稳定，减少活性氧产生，血液中ｉＮＯＳ浓度被下调，而内皮型ＮＯＳ表达增强，抑制血管内皮炎症和心肌细胞凋亡。
研究表明， 山莨菪碱可以提高血压和心率，进一步提高冠状动脉灌注压，对于改善冠状动脉微循环具有现实意义。
更有研究指出，山莨菪碱可限制心肌梗死面积，降低肌酸激酶和乳酸脱氢酶浓度水平，增加左室收缩压、左室舒张末期压力和左室压力最大升降率，但需警惕山莨菪碱的用法及用量，预防低血压和心动过缓等不良反应。
腺苷是一种内源性核苷，半衰期短，调节心脏和心血管系统的许多生理功能。 腺苷的心脏保护特性之一是其改善胆固醇稳态、影响血小板聚集和抑制炎症反应的能力。
腺苷通过调节正向和反向胆固醇转运途径，可以改善胆固醇平衡，从而保护巨噬细胞免受脂质超载和泡沫细胞转化。 腺苷的功能通过四种Ｇ蛋白偶联受体控制：Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ和Ａ３。
在这四种受体中，Ａ２Ａ受体在很大程度上负责腺苷的抗感染作用以及防御过量胆固醇积累。腺苷和相关化合物是常用的血管扩张剂，并可以减少血小板的活化与聚集。
有研究表明，低冠状动脉微循环阻力与静脉注射腺苷有关，腺苷注射后，全身血管及冠状动脉扩张，冠脉血流储备分数（ＦＦＲ）下降，造成ＭＲ低状态，这说明腺苷对于冠脉远端微循环起到改善作用。
但也有相关研究发现， 腺苷对于改善冠脉ＣＳＦ状态无显著积极作用，冠脉远端血流仍未得到及时有效再灌注，相比静脉接受腺苷，维拉帕米作为非二氢吡啶类钙离子桔抗剂呈现出更大优势。
ＳＴＥＭＩ患者溶栓帧数大幅下降，更有效的改善心肌细胞再灌注、限制梗死面积，然而维拉帕米和腺苷均未改变短期的预后进程。
对于ＲＩＣ保护心肌细胞，改善ＳＴＥＭ患者长期预后的机制尚未完全明确，但ＲＩＣ可以介导ＰＣＩ中冠脉微循环的有效血流恢复 ，通过在ＳＴＥＭＩ患者术前进行ＲＩＣ操作，使患者自发形成缺血预适应机制。
ＭＲ是常规评估冠状动脉血管阻力的指标，ＦＦＲ是评估心外膜冠状动脉病变血流动力学意义的指标，而ＣＦＲ是评估心外膜动脉和微循环的指标，多项研究表明， ＣＦＲ在预测心脏事件方面的效果较其他二者更重要。
有研究数据支持，ＲＩＣ改善内皮功能、减少乙酰胆碱在给药后心导管期间的血管收缩，从而导致ＭＲ指标的下降和ＣＦＲ的增加，然而ＲＩＣ对于冠脉微循环的保护作用仍需大量临床实验的考证，远期预后尚未评估。
地尔硫卓作为钙离子通道阻滞剂，以独有的抗血管炎性、抗胶质性、负性肌力作用，更主要是抗动脉痉挛性降低静息动脉阻力，从而抑制ＣＳＦ发生率。
钙离子通道阻滞剂可抑制细胞外钙离子通过钙离子通道的快速流动，当细胞内的钙通量被抑制时， 地尔硫卓可降低血管平滑肌细胞的张力，从而导致血管扩张和血压降低。
然而，现代ＰＣＩ术前预防性应用地尔硫卓，虽可降低血压，但主要作用是使冠脉阻力显著降低，导致冠脉阻力血管短暂开放，冠脉血流量并无较大改变。
硝普钠作为一种常见的血管扩张剂，最初临床发现硝普钠对于患者急性左心衰竭发作时具有良好获益，可迅速扩张动、静脉，降低血压，减轻患者全身水肿，现经过大量实验证实，硝普钠亦可预防ＣＳＦ，被广泛应用于ＰＣＩ术预防ＣＳＦ的队列中。
众所周知，一氧化氮在血管平滑肌松弛中起着强有力的作用，硝普钠的生物活性依赖于一氧化氮的直接形成， 通过催化血管平滑肌中的鸟苷酸环化酶增加生物活性，促进生成环鸟苷酸环磷酰胺来扩张血管；
硝普钠也可原始地扩张冠脉微循环血管，改善冠脉微血管和小血管的功能障碍。低氧消耗条件下，硝普钠还可代偿性增加心脏每搏输出量，保持正常冠脉血供。
微导管给药新型溶栓药物改善微循环
缺血心肌组织并未实现有效再灌注，ＣＳＦ现象是ＳＴＥＭＩ患者病死率风险进一步升高的主要原因。
如何运用更安全高效的途径，改善ＳＴＥＭ患者急诊ＰＣＩ手术的治疗效果，一直是国内外心血管介入专家致力于攻克的问题。
心肌灌注不足是心源性猝死的独立预测因素， 重组人尿激酶原作为新一代溶栓药物，在血栓抽吸术基础上、支架植入前， 通过微导管技术注射于病变血管，增加靶血管药物浓度，降低血栓负荷、血栓脱落和微循环栓塞的风险。
减少ＣＳＦ现象的出现，显著改善冠状动脉的ＴＩＭＩ分级、ｃＴＦＣ， 增加心肌有效血流灌注，降低支架内血栓、术后心绞痛、急性心力衰竭甚至猝死等心脏不良事件的发生，且出血副作用更小，较以往经静脉溶栓药物更安全、有效。
靶向灌流微导管给药是一项医学与机械相结合的技术，通过导丝，靶向灌注微导管可以到达血管成形术部位的远端，直接将药物释放到血流缓慢的血管中。
在之前的研究及荟萃分析证实，相比传统指引导管，微导管技术可显著改善ＰＣＩ术后ＳＴＥＭＩ患者无复流现象的发生这项技术可以维持冠状动脉局部药物浓度高而全身浓度低，从而进一步确保了微导管给药的安全性。
通过微导管技术在大脑中动脉中注射少量造影剂即可达到目标显影效果，在一定程度上抑制了大剂量造影剂对慢性肾功能不全（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅｓｅ，ＣＫＤ） 患者肾功能的损害通过此方式也可预防由于ＣＫＤ级别增高加重心血管疾病的风险但使用微导管并无降低给药后心律失常发生风险。
研究发现在两组患者中，分别给药后均发生少数心律失常事件，包括短阵室速、ＡＶＢ、交界性逸搏等，提示微导管给药一定程度上影响血流动力学的稳定，更应做好术中患者发生低血压甚至心源性休克等ＭＡＣＥ的应对方案。
重组人尿激酶原较传统抗血小板药物替罗非班对冠状动脉血流状况的改善作用更强，经微导管注射药物干预后， 重组人尿激酶原组ＴＩＭＩ水平、ＴＩＭＩ心肌灌注分级３级比例、血栓积分变化均明显高于替罗非班组。
再灌注后检测肌红蛋白、肌钙蛋白－Ｉ等可反映ＩＲＡ通畅性及微血管组织再灌注情况，ＳＵＭ－ＳＴＲ＞７０％及ＴＩＭＩ等级＞２提示再灌注良好。
研究发现，两组ＳＴＭＥＩ患者溶栓后ＴＩＭＩ分级较干预前改善，且ＴＩＭＩ３级例数重组人尿激酶原组多于替罗非班组； 两组ｃＴＦＣ比较，重组人尿激酶原组均值明显小于替罗非班组，提示原闭塞冠脉得到充分灌注；
两组肌钙蛋白－Ｉ比较，重组人尿激酶原组浓度明显低于替罗非班组，提示心肌梗死面积缩小，肌钙蛋白作为ＳＴＥＭＩ的独立预测因子提示患者预后良好；肌红蛋白两组也呈现出统计学差异显著；
研究还发现， 术后ＬＶＥＦ重组人尿激酶原组明显优于替罗非班组，但目前尚未有明确机制或指南说明重组人尿激酶原可提高ＬＶＥＦ及改善心功能的作用。
心电图动态演变上，心肌缺血损伤的恢复与ＳＵＭ－ＳＴＲ的恢复呈正相关，ＳＵＭ－ＳＴＲ＞７０％是有效再灌注的独立预测因子，研究发现ＳＵＭ－ＳＴＲ＞７０％例数重组人尿激酶原组占有较强优势比，提示心肌得到有效灌注，梗死面积缩小。
目前的研究发现重组人尿激酶原有助于预防和治疗急性冠脉综合征患者ＰＣＩ相关的冠状动脉ＣＳＦ现象，该药显著改善了冠状动脉无回流的ＴＩＭＩ分级，并降低了ｃＴＦＣ，改善了ＴＩＭＩ心肌灌注分级。
降低了ＰＣＩ并发症的发生率，减少了院内和术后短期ＭＡＣＥ的发生。我们的研究发现，两组ＳＴＥＭＩ患者术后均无出现再发心肌梗死及死亡事件。
但术后心绞痛患者替罗非班组（１６．４％）比率远高于重组人尿激酶原组（３．６％），且只有替罗非班组出现了４例心力衰竭现象，ＰＣＩ术前Ｄ－ｔｏ－Ｂ、术中ＩＲＡ分布无明显差异。
排除因病变血管数目、部位不同和总缺血时间不同造成的统计学差异，再次显示重组人尿激酶原可减少ＳＴＥＭ患者术后ＭＡＣＥ的发生。
重组人尿激酶原是通过基因工程方法制备的一种新型溶栓药物，临床数据显示，与目前临床使用的链激酶（ＳＫ）、重组链激酶（ｒ－ＳＫ）、尿激酶（ＵＫ）、组织纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）相比，它具有开通率高、出血副反应小的显著优势。
是国际溶栓药物研究的热点，大大降低溶栓后颅内出血等并发症。我们在术后随访出血事件中发现，替罗非班组和重组人尿激酶原组在颅内出血等大出血事件中表现无差异。
在小出血及微血管出血事件中，重组人尿激酶原组（9.1％）明显少于替罗非班组（16.4％），表明 术中注射重组人尿激酶原的病人更不易出现泌尿系或消化系等实质脏器的损伤（Ｐ＞0.05），提示重组人尿激酶原并不会加强患者总体出血风险。
运用重组人尿激酶原对大鼠脑卒中进行溶栓对照实验后进行神经功能缺损评分（ＮＤＳ）发现，重组人尿激酶原对脑出血的副作用更小，提示重组人尿激酶原对人心脑血管出血风险的潜在保护作用，较传统溶栓药物安全系数更高。
重组人尿激酶原作为新型溶栓药物，相比原有溶栓药物 更有效、安全，可提高心肌组织灌注效率，保护更多心肌，缩小ＭＡＣＥ的发生率，为改善ＳＴＥＭＩ患者的心肌血流灌注及降低ＭＡＣＥ发生率提供了一种新方案，在介入治疗中值得推广。
研究局限性在于为单中心、小样本的回顾性研究，缺乏大样本数据分析；
重组人尿激酶原给药方式改变是否会影响心肌血流灌注情况，没有进行定量（如ＣＭＲＡ，心肌声学造影）分析，这是继续研究的方向。
