【摘要】目前，呼吸道疾病正进入高发时期，流感、肺炎链球菌、肺炎支原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒等处于流行阶段。儿童、老年人和有基础疾病的人是呼吸道疾病的易感人群，这种病人通常免疫力会稍微差一些，容易出现多种病原体的混合感染，在出现‘混合感染’情况时，通常病情会相对重一些。
溶菌酶是存在人体及其他生物体内的感染保护因子，是人体内天然的杀菌物质，具有抗病毒、抗菌消炎、增加免疫力等作用，具有生物相容性好、对组织无刺激、无毒性等特点。溶菌酶克服了一种抗生素只能预防一种或其中一种血清型病原菌的不足，不但能直接溶解（杀死）细菌和灭活病毒，还能增强机体免疫力而间接发挥抗菌抗病毒作用，作为非特异性免疫因子，能有效应对多种病原体感染。
呼吸道疾病正进入高发时期，呼吸道传染疾病全面袭来，各地医疗机构的儿科门诊都开始爆满。11月26日，国家卫生健康委举行新闻发布会，邀请相关专家介绍我国冬季呼吸道疾病防治情况，倡导戴口罩、多通风、勤洗手的卫生习惯。并建议患病症状较轻的儿童首选到基层医疗卫生机构或综合医院儿科就诊。
上周，WHO 的官方说明当中提到，考虑到新冠限制的取消，这种防护 NPI（非药物干预）措施解除后出现儿童呼吸道疾病高峰的情况并不意外，因为其他国家也经历过类似的情况。
根据 WHO 收到的数据，中国目前的儿童呼吸道疾病激增，可能由于新冠大流行后存在 immunity gap（免疫落差），导致一些儿童对流感、呼吸道合胞病毒（RSV）和其他一些呼吸道病原体缺乏免疫防御能力。
预防新冠病毒时期强力的NPI措施，包括关闭边境、关闭一些学校和企业、旅行限制、大量测试、戴口罩、保持社交距离以及隔离等。这些措施不仅限制了新冠病毒（尤其是初代的原始毒株）的传播，同时也很好的控制了其他许多呼吸道传染病的传播和发病。而当限制措施放松或者取消之后，这些传染病可能就会卷土重来，而由于人群中整体特异性免疫水平的降低，传染病的峰值可能还会高于往年。不过，这并不意味着个体免疫能力的永久削弱。
好消息是，从微生物学家和疾控系统专家处获知，目前主要流行的呼吸道疾病病原体均为已知病原体，流行规模也未大规模超标。根据既往经验和数据，这些病原体致病都有自限性，而且重症率都较低。对于大部分人来说，这是一段可防可治可控的呼吸病流行期。
免疫力差更易混合感染、先后感染
监测显示，近期呼吸道感染性疾病以流感为主，此外还有鼻病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起。“感染过一种呼吸道传染病的人还有可能感染其他种类，出现混合感染、先后感染，不要放松警惕。”北京市疾控中心副主任、流行病学首席专家王全意特别提示，在防护呼吸道传染病的过程中要特别注意多病共防。
临床情况看，有病人是先感染了肺炎支原体，然后又感染了其他病毒；也有病人是感染了一种病毒之后还感染另外一种病毒；还有病人会同时感染3至4种病原体，“这种病人通常免疫力会稍微差一些，在出现‘混合感染’情况时，通常病情会相对重一些。”上海阿特蒙医院呼吸科主任肖建表示。 儿童、老年人和有基础疾病的人是呼吸道疾病的易感人群，也更易出现多种病原体的混合感染 。
大部分药物仅针对特定病原体有效，无法快速应对混合感染。流感病毒感染者应遵医嘱使用合适的抗流感药物。细菌感染者应根据病原选择敏感抗细菌药物。非典型病原体，如肺炎支原体、嗜肺军团菌、衣原体感染者应选用喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物。
非特异性免疫因子“溶菌酶”，有效应对多种病原体
溶菌酶是世界上几乎所有生物都具备的非特异性免疫因子 ，人类体内也存在广泛分布，唾腺细胞、泪腺细胞、造血细胞等大多数细胞均可产生人溶菌酶。
溶菌酶有抗病毒、抗菌消炎、增加免疫力等药理作用，具有生物相容性好、对组织无刺激、无毒性等特点。目前已经在医学领域、食品生产领域得到广泛应用。
溶菌酶抗微生物作用与传统药物相比具有较为明显的优势，主要体现在：
1、对某一病原菌的血清型无选择性，克服了一种抗生素只能预防一种或其中一种血清型病原菌的不足；
2、不但能直接溶解（杀死）细菌和灭活病毒，还能增强机体免疫力而间接发挥抗菌抗病毒作用；
3、易吸收，易消化，生物相溶性好、对组织无刺激、无毒性，不存在药物残留问题。
正因为溶菌酶通过直接和间接两方面机制发挥抗微生物作用，以及在机体和环境中无残留，所以虽应用多年，至今仍未出现耐药现象[1]。
【抗病毒作用机制】
溶菌酶是一种碱性蛋白质，在体内近于中性的pH环境下带有大量正电荷，可与带负电荷的病毒蛋白直接作用，和DNA、RNA、脱辅基 蛋白形成复盐，使侵入体内的病毒失活。文献[2]报道，溶菌酶对腺病 毒、疱疹病毒、HIV、SARS冠状病毒、乙型肝炎病毒、伪狂犬病毒等具有抑制作用，可用于多种病毒性疾患的治疗。
【抗细菌作用机制】
1）为胞壁质酶，微生物细胞壁的水解酶；酶催化活性；
2）溶菌酶87～114序列，为非酶活的抑菌结构域，在膜表面的定位于肽聚糖或细菌表面(脂多糖)，而跨越外膜和内膜，损害微生物细胞膜，发挥杀菌和抑制真菌活性。缺乏酶活性的部分或完全变性的溶菌酶仍然可以破坏抗微生物，热变性后该作用活性更强，如溶菌酶在80℃和pH6.0加热(保留50%残留酶活性，提高了其疏水性，破坏二硫键，疏水性增加，电荷增加)时，比天然溶菌酶具有更强的结合亲和力，使大肠杆菌的菌落形成能力明显降低。
3）感染肺部的阴离子生物高聚物，因静电介导抑制野生型溶菌酶的抗菌活性。
当前临床使用的溶菌酶主要是蛋清溶菌酶，是一种无毒、无副作用的蛋白质，业界认为，溶菌酶不存在抗生素滥用形成的耐药性，有望跃升为全新的替代抗生素和弥补抗生素缺陷的药物。
【参考文献】
[1] Bukharin OV,Valyshev AV.Microbial inhibitors of lysozyme[J].Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol,2006(4):8-13.
[2] 卢冬梅,王霆.溶菌酶的抗病毒作用及其抗艾滋病毒作用[J].广 东药学,2005,15(5): 62-64.