阿尔茨海默病是一种严重的脑部疾病。主要的两种病理特征是毒性淀粉样蛋白 (Aβ) 的细胞外沉积和 tau 的过度磷酸化导致的神经原纤维缠结。这些病理伴随着胆碱能神经元的细胞死亡，导致神经递质乙酰胆碱的丧失和认知能力下降。此外，斑块周围的星形胶质细胞被激活，激活的小胶质细胞迁移到斑块以吞噬细胞并消除斑块。同时，血脑屏障被破坏，血管受损并诱发促炎过程。
来自奥地利因斯布鲁克医科大学的Christian Humpel团队认为，鼻内给药可以非常有效地将脑啡肽酶快速注入大脑。生物相容性生物材料（如胶原蛋白）是保护脑啡肽酶并允许缓慢释放的合适工具。此外，Aβ 斑块的快速消除会导致 Aβ 斑块的失代偿和快速产生新的 Aβ 斑块。一方面脑啡肽酶降解斑块，另一方面产生新的斑块。这表明Aβ降解酶的单次递送不能有效消除大脑中的所有斑块。考虑到脑啡肽酶必须在许多斑块形成之前的早期时间点递送，并且在整个生命周期中持续递送。这可以解释为什么破坏斑块的临床策略（疫苗接种）可能会失败，以及为什么需要重新调整 Aβ级联假设。总之，阿尔茨海默病是一种非常复杂的疾病，鼻内药物的作用不仅必须在 Aβ病理学上进行测试，还必须在 tau 病理学、炎症细胞或神经变性方面进行测试，以便实现临床转化。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 9月 9期发表。
文章来源： Humpel C (2022) Intranasal neprilysin rapidly eliminates amyloid-beta plaques, but causes plaque compensations: the explanation why the amyloid-beta cascade may fail? Neural Regen Res 17(9):1881-1884.