本期嘉宾：中国医学科学院肿瘤医院内科李峻岭主任医师

据统计到2015年，肺癌已成为我国男性中发病率最高的癌症，发病人数约占所有类型癌症的20.03%，每年新发约52万例。并且从死亡人数上来看，肺癌也是所有癌症中死亡率最高的，约为26.99%。2015年我国因肺癌死亡的人数约为63.1万例。但是肺癌现在是可治疗的，因此，今天我们邀请到了来自中国医学科学院肿瘤医院内科的李峻岭主任医师来为我们谈谈有关肺癌治疗的内容。

本期嘉宾：中国医学科学院肿瘤医院内科李峻岭主任医师

为什么会出现克唑替尼会耐药？

克唑替尼会耐药是因为它进入颅内的浓度会比较低。吃克唑替尼的患者建议要定期去做脑核磁，因为在初期的阶段会出现一些没有症状的颅内转移。如果要是出现了颅内的症状，要比没有出现颅内症状的转移可能要稍微晚一些。因此，克唑替尼与ALK的亲和力稍微弱一点，所以它进到颅内的浓度会比较低一些。因此，克唑替尼吃药以后，大约28%的病人，他的进展首先是表现为颅内的进展。

第一代药物耐药后要怎么办？

因此，基于第一代的ALK*制剂抑**，就有了第二代的ALK*制剂抑**。针对它亲和力的问题，就有了第二代的ALK*制剂抑**。第二代，我们现在国内已经批准的有色瑞替尼和阿来替尼。当然在国外还有像布加替尼（AP2613），很多患者都知道这个代号，还有劳拉替尼（3922），还有我们国家自己研制的，应该也快上市了，叫恩沙替尼（X396），当然现在正在做的临床研究，像CT707，目前这个药物越来越多。

基于前面EGFR的特点，所以ALK这条通路的药物研制的越来越多。第二代药里面现在已经进入二线医保的是一个叫色瑞替尼，代号也叫LDK378。它是一个比较高选择的药，而且它抑制的浓度也是比较低。因此，它对整个属于二代药物，第一代药物进展之后，用二代药物，它的效果比较好，而且它透过血脑屏障，所以通常来讲，如果第一代克唑替尼耐药以后，选择第二代药物一般是不用做检测的，因为基本上多数患者效果都会很好。但是如果有条件，还是建议做检测，可以进行选择。因为第二代药现在也有很多种，每种药的靶点是不太一样的。

因此，刚才提到克唑替尼的耐药机制是不会影响色瑞替尼疗效的。

第一代药物耐药后药物的选择

ALK阳性的特点就是这样，有效以后，非常神奇地就能恢复了。所以这个患者又出院了。我相信他会有很长一段时间的缓解。因为二代药再耐药以后，还有一些病人可以在二代里面选另外一个药，或者是直接选到第三代的ALK*制剂抑**。所以在整个二代里面，像色瑞替尼，还有阿来替尼，它们的疗效都是比较好的，多数患者都会有效，而且缓解时间相对也都是比较长一些的。

第二代药可以说都会取得一个比较好的效果。

阿来替尼也是一个非常好的药，一线使用阿来替尼，疾病控制时间也是很长的。阿来替尼现在在国内也上市，用来批准ALK阳性的一个二代治疗。整体上给肺癌患者带来一个很好的治疗选择。它对前期的放疗与否是有一些影响的，虽然也是个非常好的药。

因此，克唑替尼耐药以后的治疗选择，这是医生遵循的一个指南。给患者推荐治疗方案，都是遵循这样一个指南，结合患者的具体情况。克唑替尼耐药以后，后续可以用很多的二代药物，包括色瑞替尼，包括阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼，色瑞替尼应该是一个很好的选择。

不能跳过第一代，直接使用第二代药物

如果一线就直接用二代药会不会带来更多的获益。塞瑞替尼和阿来替尼在一线使用的，可以使超过78%患者肿瘤大幅度缩小，而且有90%的患者肿瘤得到一个很好的控制。前期的疗效非常好。

塞瑞和阿来在一线是超过25个月的中位PFS，被称为无进展的生存，保持50%患者的疾病能够得到一个很好的控制。如果是与塞瑞替尼和克唑替尼相比呢？塞瑞替尼确实比克唑替尼要好很多，无进展的生存和总的生存都是有很好的一个获益趋势。和阿来替尼一线，可以带来获益，70%的人能够活得超过2年。后续随访可能还有更久的，也有很多的患者继续处于一个缓解的状态。

ALEX研究是全球的阿来替尼一线治疗ALK阳性肺癌的临床研究，阿来替尼跟克唑替尼相比，对脑转移瘤的效果也是很好的。现在来看，二代要比第一代好。

李峻岭：中国医学科学院肿瘤医院内科、主任医师、教授、博士生导师

擅长：肺癌的内科治疗

#清风计划##汇聚海上名医，连接人与健康

#超能健康团#

商务合作及投稿：yang.zhang@gzenhance.cn