全身炎症反应会导致多器官功能障碍综合征,中西医如何治疗?

全身炎症反应综合征(SIRS)是机体遭受创伤、感染、手术等损伤刺激之后机体对炎症反应失控造成全身组织广泛损伤的免疫失衡状态。SIRS是胆道感染疾病进展的重要影响因素,也是导致多器官功能障碍综合征(MODS)的始发因素。

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胆道感染是一种常见的发生在胆道系统的外科感染性疾病,常需手术治疗。而该病患者年龄普遍较大,术前身体状况较差,手术治疗对机体的刺激会导致较高的术后并发症风险,致使胆道感染继发SIRS的情况更为常见。

而SIRS向MODS进展更是导致本病病死率、致残率高的主要原因。 胆道感染继发SIRS病情一旦进展为MODS则难治且预后不佳,在临床中处理比较棘手。

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西医不断提出新的治疗SIRS的方案,如抗炎性介质治疗、改善微循环、应用免疫调节性激素、血液净化及胰蛋白酶*制剂抑**等,病死率未见降低,且出现了各种不良反应,例如耐药菌株的产生、内毒素释放增加。

另外,西医治疗本病的不足之处还有治疗费用高、患者经济负担重、对患者身体健康状况影响大、医疗资源消耗大等。虽然通过抑制、阻碍、中和炎性介质治疗SIRS的研究已经有了一定的进步,但目前仍没有特效药物能明确改善SIRS的预后和转归。

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随着SIRS相关的医学研究的不断进步发展,越来越多中西医结合的治疗方法被发现疗效显著且无明显不良反应,抑制SIRS病情进展,阻止疾病加重趋势,降低多脏器功能衰竭(MSOF)发生率和死亡率。

一、中医学关于SIRS的认识

1、SIRS的病因病机

中医学典籍中无对SIRS的系统记载,但从伤寒学说、温病学说角度根据其症状进行探索也得到了一些基本认识,其病因主要为“正虚邪实”。

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正气虚则邪有所乘,邪气盛入里化热化火,里热炽盛无所出即表现为发热、心率、呼吸加快等全身症状。从中医角度考虑胆道感染所导致的SIRS为正虚邪盛所致人体气、血、阴、阳的失衡,及因此表现出来的一系列全身症状。

从卫气营血辨证角度看,初期的局部炎症、进一步的全身炎症阶段、而后的器官功能障碍、器官功能衰竭和弥散性血管内凝血(DIC)对应的是卫分证、气分证、各脏腑气分证及营分证、血分证及内闭外脱证。

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孔立等人认为SIRS的根本病机是气机逆乱:乱始于肺,逆乱于中焦枢纽;气病及血而易虚;气乱则毒邪骤生。杨广等也认同肺为之始,不同于肾为枢纽。

吴玲等则认为SIRS的主要病机为痰、热、瘀、虚。毕明晶认为热、毒、痰、瘀等内生之毒阻滞脉络为本病病机。李淑芳等认为正虚为本病内因,毒、热、瘀、虚是病机关键。

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付兴等则认为SIRS与《伤寒论》中的结胸证相呼应。SIRS疾病病因常因原发疾病的不同而种类较多,病机亦是有差异。例如胆道感染不同肺系感染,病因之邪相异,病机之始亦不同,胆道感染起于胆腑不利。

而肺系感染多起于肺失宣降,疾病进展到一定程度,邪入气分、血分而影响全身状态表现为SIRS时,大致病机相似,即正虚邪实,正邪交争,邪盛则病进,本虚则难胜热、毒、痰、瘀等内生之邪。

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2、SIRS的中医治疗

在不同理论学说研究的基础下,研究者们对在治疗有SIRS表现的疾病中疗效显著的中医治法进行了进一步研究和探索。越来越多的中医研究证明中医药在治疗SIRS过程中发挥着重要的作用,并且取得了一定的成果。

王今达提出SIRS有三个中医辨证分型:毒热证、瘀血证、急性虚证。SIRS的基本证型包括积瘀化热证、湿热内蕴证和气随血脱证,分别占 50.55%、42.86%、6.59%。

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各家治法不同,如采用中药方剂联合西医治疗各种原发病所致SIRS均取得较好的疗效,陈夏六君子汤合苇茎汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并SIRS,运用麻黄汤类方治疗急性呼吸道感染并发SIRS。

加减应用升降散治疗重症患者SIRS,清热解毒组方治疗四肢开放性骨折患者术后SIRS,星蒌承气汤治疗急性脑缺血并发SIRS,大承气汤加减方治疗SIRS等。中医治法除了中药内服,还有外治法治疗SIRS。

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章思佳等从中医温病学角度研究SIRS“痧证”的外治法,结果得到中医外治法针刺、艾灸、刮痧、火针等疗法能够通过调节机体抗炎因子-促炎因子的平衡,有效的控制炎症反应、抑制过度免疫带来的炎性损伤,从而降低SIRS向MODS进展的可能性。

二、现代医学关于SIRS和炎症因子的认识

1、胆道感染继发SIRS和炎症因子

SIRS是机体受炎症、创伤、感染等影响之后所出现的以全身持续高代谢、高动力循环状态及过度炎症反应为临床特点的失控的全身性瀑布式炎症反应综合征。据统计有30%-50%的SIRS患者可发展为多器官功能障碍综合征(MODS)和脓毒血症。

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通过长时期的研究发现,感染创伤会导致器官功能衰竭的根本原因是由细菌、毒素引发组织损伤而产生的SIRS,研究者们开始更侧重感染引起的SIRS研究。严重感染疾病进展甚至导致患者死亡,都是通过SIRS/MODS这一条共同途径。

胆道系统由起源于毛细胆管至左右肝管的肝内胆管和肝总管、胆囊、胆总管共同组成,具有分泌、输送、贮存胆汁的生理功能。肠道内环境改变,肠粘膜屏障改变,从而发生胆道细菌易位。细菌内毒素大量入血,经门静脉入肝脏而清除不及进入体循环。

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胆道系统感染、创伤破坏免疫屏障和带来的应激反应、肝胆局部受损产生的内毒素血症、肠道逆行感染的细菌和炎症刺激的其他产物激发肝细胞、巨噬细胞及炎性细胞等分泌内源性免疫细胞因子和炎症介质。

使得全身免疫反应处于过激状态,发为SIRS,甚则损伤心、肾等脏器功能。胆道感染患者中老年患者较多且身体状况较差,常因有反复的胆道感染病史或起病急,并发症多,对疼痛反应迟钝,临床表现不明显等特点而延误诊疗,则更易发生SIRS。

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胆道感染治疗原则上多解除梗阻采用手术治疗,而胆道手术和胆道结石一样会造成组织损伤,更易发生胆管黏膜充血水肿、胆道吻合口狭窄、胆肠返流等并发症,增加感染严重程度,而有发生 SIRS 的风险。

SIRS的炎症反应中发挥作用的炎症因子有以TNF-α、IL-1、IL- 6、IL-8 等为代表的促炎因子和以IL-10等为代表的抗炎因子。正常的免疫反应中促炎因子主导的SIRS与抗炎因子主导的代偿性抗炎反应综合征(CARS)二者在机体内存在互相制衡。

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免疫功能正常发挥作用而保护机体,形成一种免疫平衡状态,即混合性抵抗反应综合征(MARS)。但当免疫平衡被打破,由促炎因子主导的SIRS强势,压过抗炎因子主导的CARS。

则机体神经-体液调节失衡,会形成“瀑布”样联级效应,发生一系列的细胞因子连锁反应,炎症反应影响到机体全身状态即发生SIRS,炎症反应进一步损伤多器官功能,发生障碍即进展为 MODS,甚至导致多器官功能衰竭(MSOF)。

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2、胆道感染继发SIRS的治疗与不足

胆道系统因其独特的管状解剖结构和分泌、贮存、浓缩和输送胆汁的生理特性在机体内起着重要作用,当遭受梗阻、细菌感染、创伤等因素导致感染时,其病理反应的复杂性是导致胆道感染疾病治疗困难易发生SIRS的重要原因。

发生SIRS后若失治误治,可能进展为脓毒血症、感染性休克、MODS等疾病甚至死亡。胆道感染的治疗以解除胆道梗阻、控制感染为首要。介入和手术治疗是胆道感染的首选治疗方法,解除梗阻,胆道减压引流,清除病灶可以从源头控制感染。

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但不论开腹手术还是腹腔镜微创手术都会带来一定的损伤和刺激,而治疗中感染导致的炎症失控、手术损伤都会使促使胆道感染继发的SIRS进一步恶化。

目前对SIRS的临床治疗方法主要包括①阻断炎症反应通道治疗;②免疫调节性激素治疗;③糖皮质激素治疗;④营养支持治疗;⑤血液净化治疗;⑥胰蛋白酶*制剂抑**治疗等。

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随着药物领域的发展,如阿那白滞素、托珠单抗、司妥昔单抗、依那西普等有针对性靶点的免疫药物、高级抗生素等药物相继出现。但这些药物在起到一定治疗作用的同时也被发现存在一些缺点。

单一对抗炎性介质的方法对部分人群不敏感,且盲目使用会有损伤机体免疫功能等不良反应,而抗生素的应用可能未在局部达到杀菌浓度反而刺激诱导内毒素释放。

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导致炎症反应加重,陷入不良循环,且抗生素长期服用易产生耐药。胆道梗阻和过度的炎症反应都会损伤肝脏功能,甚者造成肝脏功能衰竭,即使疾病好转,肝脏功能仍需长时间的修复。

五、总结

目前对其病理机制的研究尚够不清晰,治疗上也缺乏有效的治疗方法。未来对脓毒症的诊断定义一定还会更新换代,而对SIRS的研究也需要更深入的挖掘,探究其具体的病理机制。

全身炎症反应会导致多器官功能障碍综合征,中西医如何治疗?

提高诊断标准的敏感性和特异性,探索更高效普惠的治疗方案。现代中医药研究在炎性感染性疾病的诊疗方面表现出众,未来更有希望交出高分答卷。