在今年一项国际调研中，中国人被划归为第一“易患糖尿病体质”群体。
数据显示 我国2型糖尿病患者已占全球糖尿病患者的1/4 ，顾名思义我国已成为一个糖尿病大国。面对如此庞大的受众群体，合理有效地用药似乎成为了至关重要的问题。
张阿姨已是患病六年的老糖友，她在退休后一直有在儿子家带小孙子，由于伺候月子比较累，就感觉饭量比较大，体重也一直在下降，由于张阿姨本身就比较胖所以一直没太在意，直到小孙子过百岁的时候张阿姨由于劳累过度晕倒了，被紧急送医后才发现原来自己血糖不正常了。
在被确诊糖尿病的几年中，张阿姨一直严于律己，无论在饮食上还是积极健身上，并且一直有按医生嘱咐服用二甲双胍。
起初的一年总感觉在吃药后就有 轻微胃烧 的感觉，但后来慢慢就好点了，血糖一直控制的也还不错，所以张阿姨比较相信二甲双胍的作用。
但就在前段时间，张阿姨出现了 头晕眼花、呼吸困难、全身酸软以及腹痛等症状 ，被紧急送医。
在进行了一系列检查后，结合张阿姨的糖尿病、冠心病、高血压病史以及二甲双胍用药史， 医生初步判定张阿姨有可能血浆乳酸过高 了，在进一步化验后，果然是由于乳酸引起来，在进行了清除治疗后，张阿姨病情有所好转。
在张阿姨的愈后复诊中，医生得到了更加关键的信息，原来前段时间张阿姨感觉 轻微头晕 觉得是自己产生 耐药性 ，她怀疑药效有所下降，所以开始 加量服用二甲双胍 ，殊不知竟是她这个错误的举动差点要命。
糖尿病作为一个慢性基础病需要长期服药来保持血糖的稳定，而现在市面上的降糖药物信息又比较庞杂，那这些口服降糖药的降糖效果和相应的不良反应自然成为大众所关心的最直接问题。
在日常生活中，张阿姨在服用二甲双胍期间所遇到的问题，相信多数患者都有遇到，那在与二甲双胍相伴的日子里，想要血糖平稳永葆健康，又需要注意哪些问题呢？本期我们就来了解下稳居口服降糖药c位的二甲双胍。
一、“神药”二甲双胍
作为全球糖尿病指导临床用药，二甲双胍由于其安全、温和、效果好的特性， 是近年来多数机构在针对二型糖尿病患者的首推用药。
在二十世纪二十年代，用于治疗糖尿病的胍类化合物被人类偶然发现，自此直到中期的三十年间市面上出现了多种双胍类的降糖药，包括苯乙双胍、二甲双胍等。
但当时胰岛素已经拥有了良好的市场应用，而且苯乙双胍导致乳酸性酸中毒的新闻频出，致使双胍类降糖药安全性得到了市场的质疑。
直到二十世纪后期， 美国的FDA批准了二甲双胍上市，UKPDS和DPP均证明了其针对2型糖尿病患者的有效性以及安全性。
在全球糖尿病指南中，明确提到非禁忌症的2型糖尿病患者首选二甲双胍作为其基础治疗用药。从此，二甲双胍走上了其“神药”之路。
二甲双胍之所以最终受到了国际认可，与其本身的降糖效果和安全性密切相关。研究发现二甲双胍主要起效部位在人体的肝脏内，其可有效抑制糖原的合成，同时还可以增加人体其他组织对于葡萄糖的转化利用，减少肠道吸收，且可以在保护胰岛细胞的同时改善人体对胰岛素的敏感性，使其发挥有效的降糖作用。
与此同时，像直接注射胰岛素在量地控制上一旦失衡容易造成血糖过低等情况，而此类药物对于血糖恢复正常水平后，就不会再继续降低血糖水平。所以在临床上只要二甲双胍应用的合理，是可以在一定程度上减缓胰岛素的使用的。
同时大量实验证明， 2型糖尿病患者在单独使用二甲双胍后，可以有效降低其餐前和餐后血糖，且可以在不影响体重的情况下可有效降低患者的糖化血红蛋白 ，与其他类口服降糖药相比，表现十分优秀，所以十分适合一些初期2型糖尿病患者。
此外，在临床应用中此类药物针对一些2型糖尿病患者并伴有肥胖患者来说，随着服用时间的增长，患者的体重、甘油三酯、胆固醇均会出现不同程度的下降趋势，所以针对一些肥胖患者来说此类药物可谓降糖减脂的“福音”。
而二甲双胍之所以被称为“神药”，因为除了在降血糖方面的优势外，陆续有研究人员发现，二甲双胍在治疗其他疾病上同样表现卓越。
例如在 降低结直肠癌风险 上，研究发现其与2型糖尿病的结直肠癌风险降低有关，同时如果是非糖尿病患者，干预性的服用低剂量的此类药物，可以同比降低直肠腺瘤的发病概率；
同时在 治疗女性多囊卵巢综合症 上，此类药物也被官方定义为可以用于糖耐量受损或者代谢异常的体外受孕患者；科研人员还在多项对照实验中证实， 此类药物可降低乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌等患病率 ，同时可增加相关癌症患者的生存总时长；
此外，在国际著名期刊《Nature》还曾登陆过二甲双胍有逆转时间的可能性，也就是其具有抗衰老性。
二、“神药”也有副作用
可以说二甲双胍的问世是无数患者的幸事，但是药三分毒，即使是如此“神药”长期服用同样会产生不同程度的不良反应。
一方面是多数药物常见的副作用，例如 肠胃反应 ，表现形式又因人而异，有些患者可能会出现烧心、恶心、腹痛等症状，有的患者则出现腹泻或是便秘的肠道反应；
还有一些患者会出现头晕、头疼、乏力等症状。
这些轻微反应通常在服药一段时间人体产生耐药性后会慢慢自行缓解。
另一方面就是长期服用二甲双胍后出现的一些较为严重的副作用， 主要包括低血糖、贫血、肝肾损伤以及乳酸性酸中毒等。
其中造成患者出现低血糖症状不单是因为服用二甲双胍所造成，而是一些患者习惯性饮酒或饮食不合理、缺乏运动，或是与其他一些降血糖药物联用后会出现低血糖症状，如头晕、虚弱、心跳异常等。
其次是由于长期服用二甲双胍导致的体内维生素b12的缺乏，从而产生的维生素b12缺乏症，包括贫血、肢体麻木等症状。
最后就是比较少见的乳酸性酸中毒，由于患者在长期服用二甲双胍后，体内药物成分参与人体代谢，部分会转化成乳酸，而这一部分乳酸在肝、肾等器官内某些酶的催化下又会变成糖原，也就是临床上所说的糖原异生。
但是上文有介绍二甲双胍的作用机制主要就是抑制糖原的产生，所以这样就会多出来乳酸进入血液中，随着时间的积累最终造成乳酸性酸中毒。
这也就是为什么有些患者在加量服药后反而病情却得不到很好的控制，甚至可能发生乳酸性酸中毒的原因了。
虽然这种中毒情况发生率极低，大约在千分之零点零三，但患者一旦体内乳酸过高造成死亡风险高达百分之五十以上，所以依然值得大家警惕。
三、长期服用二甲双胍，需要注意这三点，血糖想升都难！
1.规范用药很关键
如案例中的张阿姨，之所以会出现身体异状主要在于她私自更改用药剂量，其实不止糖尿病，任何一种疾病在用药上首要原则都应遵从医嘱。而二甲双胍在临床用药上， 遵循“小剂量开始，足量用药”原则。
随着二甲双胍的普及，市面上出现了片剂、胶囊、缓释片等多种形式的药物，同时剂量也包括250mg、500mg、850mg、1000mg的剂量。
在服用剂量上，由于在服用二甲双胍过程中会出现上文出现的轻微不良反应，所以对于刚接触这类药物的患者来说 医生一般建议从500mg开始服用，在身体相对适应了药物不良反应后，在定期检测无其他不适外，开始使用2000mg的剂量。
通常二甲双胍每日500mg为药物起作用的最小剂量，2000mg为最佳剂量，研究显示，二甲双胍的单日服用剂量与降糖效率是成正比，且在最佳剂量范围内对人体造成不良反应的几率相等， 但是最大剂量不能超过2550mg， 一旦超过不良反应的速率将大大增加。
2.合理搭配维生素B12
研究发现， 在现有的2型糖尿病患者中，约有30%以二甲双胍作为降糖药的患者体内维生素b12的吸收率降低。
主要在于二甲双胍的有效成分可以改变回肠末端钙依赖性，从而造成细胞膜受损降低维生素b12与钙结合的速率，从而影响其吸收能力。
同时二甲双胍还会影响胃肠蠕动速率，特别是中老年群体，随着胃肠道蠕动减慢，肠道内菌落失衡往往会造成竞争抑制性维生素的吸收。
而 维生素b12一旦缺乏，就会造成人体外周神经病变，出现手麻脚麻等现象；
损伤脑部运动神经，出现抑郁、记忆力减退等问题；
同时维生素b12参与红细胞生成过程，维持人体基本造血功能，一旦缺乏会引起缺血症状。
所以，对于正在服用二甲双胍的2型糖尿病患者来说，一旦在体检中发现维生素b12缺乏，一定要在医生的指导下及时补充。生活中可在饮食上多食用一些蛋类、牛奶等富含维生素b12的食物，同时还可在医生指导下添加维生素b12补充剂，效果更加明显。
3.均衡饮食、适量运动、定期体检
除了药物降糖，在生活中也要做到均衡饮食、适量运动、定期体检。
在饮食上，要根据医嘱合理规划自己的饮食结构，精确限制每日进食热量，同时少油少盐。此外还要调整心态，保证每日的运动量，做一些有氧运动，适量运动可以有效增加患者心肺功能促进血液循环。
最后，对于长期服用二甲双胍的患者来说，一定要定期进行体检，复查肾功能。
一些患者可能认为长期服用二甲双胍会对肾脏造成负担引发疾病，其实单纯服用此类药物并不会直接影响肾功能，之所以建议定期复查肾功能是因为此类药物会导致乳酸堆积，所以建议定期复查以防出现案例中张阿姨的酸中毒状况。
当然对于本身就有肾功能不全的患者，还是建议在医生的指导下进行合理的药物选择。
虽然糖尿病已成困扰我国国民身体健康的一个慢性绊脚石，但是患病后也莫要恐慌，只要遵从医嘱合理用药，将血糖控制在合理范围内，回归正常生活可能性也是极高的。
参考文献：
[1]王海又. "降低二甲双胍副作用的应用方式分析." 全科口腔医学电子杂志 6.17(2019):2.