概念
◆ 最早于1932年由 Harvey Cushing 报道， 为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症 的总称。
◆ 其临床表现是持续高皮质醇引起代谢改变的结果，涉及到多个系统和组织，如高血压、肥胖、高血糖、多毛和*疮痤**。
病因
症状和体征
诊断思路
及时发现疑似患者
↓
确认存在皮质醇自主分泌
↓
病因诊断和鉴别诊断
仔细询问用药史
◆ 包括口服、直肠用、吸入、外用或注射剂，尤其是含有糖皮质激素的用软膏、中药甘草和关节腔内或神经髓鞘内注射剂等，以除外医源性（药源性）库欣综合征的可能。
◆ 临床表现为皮质醇增多症，但血 ACTH 和皮质醇明显低下（外源性使用氢化可的松除外）
◆ 推荐对以下人群进行库欣综合征的筛查：
(1）年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现；
(2）具有库欣综合征的临床表现，且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者；
(3）体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童；
(4）肾上腺意外瘤患者。
高皮质醇血症的确定
◆ 24小时尿游离皮质醇（UFC）
- 库欣综合征患者变异很大，故至少应该检测2次
- 饮水量过多（ ≥5L/ d ）会假阳性结果
- 在中、重度肾功能不全患者， GFR <60ml/ min 时可出现假阴性结果
- 周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症患者的 UFC 水平可以正常
- 轻症患者可假阴性
◆ 午夜唾液皮质醇
- 在室温或冷藏后仍能稳定数周
- 甘草或*草烟**中含有11B﹣羟类固醇脱氢酶2*制剂抑**﹣﹣ 甘草酸 ，可使唾液皮质醇水平假性升高，因此采集唾液前要避免吸烟
- 各实验室应建立自己的正常值范围
◆ 血清皮质醇节律
- 患者住院48小时或更长时间
- 静脉抽血时必须在唤醒患者后1~3min内完成并避免多次穿刺的刺激，或通过静脉内预置保留导管采血，以尽量保持患者于安 睡眠状态
- 午夜零点
◆ 1mg过夜地塞米松抑制试验
- 睡前口服1mg地塞米松，次日晨检测血皮质醇
- 8AM血皮质醇＜50nmol/ L ，则其敏感性＞95%、特异性约80%
- 8AM血皮质醇＜140nmol/ L ，其特异性＞95%
- 因患者对地塞米松的吸收和代谢率不同可影响 DST 的结果；一些药物亦可通过CYP3A4诱导肝酶、加速清除地塞米松而降低其血浓度；而肝、肾功能衰竭患者的地塞米松清除率降低
- 最好能同步监测地塞米松血药浓
- 还要考虑到皮质醇结合蛋白的变化（避孕药等）
◆ 经典小剂量 DST
- 连续两天口服地塞米松，单日总量2mg，如0.5mg q6h，连续两天。
- 口服地塞米松第2天：
筛查指标
病因定位诊断
◆ 晨起血浆ACTH浓度
◆ 大剂量DST
影像学检查
异位ACTH综合征
◆ 诊断流程
亚临床库欣综合征（ SCS )
◆ 存在肾上腺意外瘤或肾上腺肿块／病变。
◆ 基于生化评估的皮质醇过量（所用的标准和检测方法根据不同的指南有所不同）。
◆ 没有明显库欣综合征的经典临床表现（即颈背部脂肪垫、满月脸、宽大紫纹、近端肌病、易瘀伤等）。
SCS 并非库欣综合征的早期形式，绝大多数亚临床库欣综合征（肾上腺）会长期稳定在轻度升高的皮质醇状态，而在功能上不进展，在表现上也很少进展出典型的库欣表现。常在肾上腺意外瘤筛查中发现。
◆ 治疗原则和目标
诊断确立后，综合评估患者合并症和并发症情况，和患者沟通后了解患者具体意愿，制定以患者为中心的治疗方案。
- 祛除病因，针对病因选择合适的治疗
- 降低机体皮质醇水平
- 纠正各种物质代谢紊乱，预防和治疗合并症
- 尽可能避免长期用药和激素替代治疗
非ACTH依赖性CS治疗流程
ACTH依赖性CS治疗流程
CS患者术前准备
◆ 全面评估患者的心肺功能和激素水平。
◆ 积极纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱,抗感染。低钾血症者,根据血钾的水平予以静脉或口服补充氯氯化钾3g-6g/ d。
◆ 负氮平衡和糖代谢紊乱,也应分别予予以纠正和控制后再进行手术。
CS 者糖皮质激素替代治疗
◆ 无论哪种原因引起的皮质醇增多症,由于于有自主分泌功能的瘤体分泌的过量激素对正常内分泌组织的抑制作用用，分泌功能被长期抑制的正常组织在瘤体切除后无法及时恢复分泌功能，使得血皮质醇水平锐减,导致肾上腺皮质激素缺乏,甚至诱发危象,需要酌情及时予以皮质激素替代治疗。
◆ HPA 轴功能恢复时间差异很大：个体差异、病因类型
库欣病的放射治疗
皮质醇增多症的药物治疗
◆ 垂体
- D2R激动剂﹣﹣卡麦角林
- 生长抑素类似物﹣﹣帕瑞肽
◆ 肾上腺
- 酮康唑
- 美替拉酮
- 米托坦
◆ 糖皮质激素受体
- 米非司酮
类固醇激素合成*制剂抑**
资料参考：
①库欣综合征专家共识（2011年）
②中国库欣病诊治专家共识（2015)