导语：视网膜母细胞瘤是一种起源于原始视网膜层的人类恶性肿瘤，是主要发生于儿童的常见眼内恶性肿瘤。据估计，全世界每年约有8000名儿童发生视网膜母细胞瘤，占所有儿童癌症的3%，与视网膜母细胞瘤相关的死亡约占所有婴儿死亡的1%。也有部分视网膜母细胞瘤发生于成人。患儿错过了最佳治疗时机，给患儿及其家庭造成了巨大的伤害，对社会产生了巨大的经济负担。
一、正确认识视网膜母细胞瘤，其发病机制较为复杂，患者还需深入了解
1、视网膜母细胞瘤的简介
白瞳症是视网膜母细胞瘤最常见的首发症状，是肿瘤在眼球内的主要临床表现，其次还有斜视、眼球突出、肿胀、感染等表现。视网膜母细胞瘤的发生发展是一个非常复杂的过程，多是由于视网膜母细胞瘤1基因的两个等位基因突变失活引起的，相应蛋白及通路异常所致，具有可遗传性或偶发性。
MYCN基因局灶性扩增也是视网膜母细胞瘤发生的重要原因。此外其他可能的致病性改变，包括MDM4和RAF1基因的局灶性扩增，以及涉及BCOR、ARID1A、MGA、FAT1和ATRX等基因的破坏性突变等等，也可诱导视网膜母细胞瘤的发生。
尽管目前视网膜母细胞瘤的治疗取得了一些进展，但一些主要问题仍未得到解决。另外，视网膜母细胞瘤发生多发生于儿童，患者的身体功能较弱、长期化疗对儿童健康的影响不容忽视。
2、视网膜母细胞瘤的发生机制
视网膜母细胞瘤的发生发展受很多因素的影响，导致细胞的增殖、分化、凋亡等过程发生异常改变。遗传型视网膜母细胞瘤约占40%，多为双眼发病；非遗传型约占60%。视网膜母细胞瘤肿瘤发生与视网膜母细胞瘤1突变有密切联系，大约93%的遗传型和87%的非遗传型视网膜母细胞瘤患者存在视网膜母细胞瘤1基因突变。
视网膜母细胞瘤1基因是肿瘤抑癌基因，包括27个外显子和1个启动子，位于人类13号染色体1区4带，编码的mRNA可翻译成p视网膜母细胞瘤蛋白。目前比较公认的视网膜母细胞瘤发病基础是视网膜母细胞瘤1的等位基因突变或者缺失。
Knudson1971年提出―2次打击‖论，认为一个正常细胞要经过至少2次突变才能演变成癌细胞，即第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于体细胞。该学说实质是视网膜母细胞瘤1基因上一对等位基因的突变，当两个等位基因均发生突变，细胞将无法编码正常p视网膜母细胞瘤蛋白，细胞分化失去控制，从而形成肿瘤。许多修饰会损害p视网膜母细胞瘤的功能，包括点突变、启动子甲基化以及缺失。
二、视网膜母细胞瘤的诊断现状较复杂，诊断的方式较多，患者需要注意
视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，白瞳症是最常见的临床表现，其他症状包括斜视、视力下降、眼球红肿或突出。患者的预后取决于早期诊断和适当的治疗。研究报道，对于未发生转移的患儿预后较好，治疗目标已转向视力恢复，而部分患儿由于延迟的诊断或治疗导致肿瘤已发生转移，预后极差。
超声凭借无创、价格低廉、无电离辐射、可实时成像等优点已广泛应用于肿瘤的早期筛查，能清楚地显示钙化强回声，在治疗过程中可监测肿瘤的生长或消退。超声分子成像因其特有的优势广泛用于肿瘤的诊疗，在构建可用于成像的诊断和治疗的纳米超声分子造影剂之前，需要考虑几个因素。
首先，应将影像和治疗功能整合到单一的造影剂中，以缩短诊断和治疗之间的时间，并实时评估治疗后的预后。其次，应选择具有高生物相容性和体内活性的纳米材料，确保安全无毒，并能在体内成像。第三，为了提高诊断和治疗的效率，应选择性地在肿瘤内而不是在正常组织内积累。
全氟正戊烷包被聚乳酸或脂质体后，相变温度明显升高至42-43℃，更稳定、更安全，更适合超声影像引导下的肿瘤治疗。光声、超声、MRI等目前都在视网膜母细胞瘤的诊断中起到了一定的作用，但也有各自的局限性。CT、MRI虽然是对解剖组织结构进行成像，但灵敏度低，不易发现微小的病变。
放射性核素成像和光学成像属于功能成像技术，利用造影剂对组织进行成像，但缺乏解剖结构参数、分辨率低限制了其应用。因此，传统单一的显像技术难以得到精准可靠的疾病信息。为了解决传统单一成像模式的局限性，将多种成像方法结合即多模态成像，逐渐得到广泛关注并获得了认可。
多模式成像符合现代医学影像技术的发展趋势，将各种成像技术的优势结合，同时弥补不足，为临床诊治提供更精确的疾病信息。但仅仅依靠影像技术的发展，很难实现多模态成像。因此，多功能纳米造影剂的出现将多模态成像变为可能，为影像学引导下的疾病诊疗奠定了基础。
此外，多功能纳米造影剂减轻了患者的负担，一次注射避免了多次创伤，也利用机体代谢清除。在构建多功能纳米造影剂时，应在相互弥补不足的基础上，避免相同特性的重叠，最大程度减轻机体负荷并发挥最佳效应。
三、视网膜母细胞瘤患者该何去何从？选对科学的治疗方法，疾病不可怕
1、眼内药物治疗
由于眼部特殊的组织结构和清除机制，限制了药物进入眼内，有效的药物传递到视网膜仍然是一个挑战。为了克服这些障碍，目前常用玻璃体内注射的方法使药物在玻璃体和视网膜上达到有效浓度。然而，这些重复注射可能会导致一些副作用。
药物输送到眼睛的前后段有多种方式，包括局部的、全身的、眼周的和玻璃体内的。局部用药是最常见的方法治疗前段疾病，但由于与眼表接触的时间有限加上眼部清除机制，眼药水等外用制剂无法向视网膜组织递送足够的药物。
对于局部用药，角膜上皮是限制药物进入眼睛的主要屏障，从给药部位到视网膜组织的长扩散路径也影响着疗效。另外，由于血视网膜屏障限制了药物从全身血液循环进入眼部，全身路径也不能有效地将药物递送到视网膜组织。因此需要较高的剂量才能达到足够的眼部药物浓度，而这可能会导致全身副作用。
2、中医治疗
视网膜母细胞瘤在中医上归属于“癥瘕积聚”的范畴。主要治疗手段有清热解毒、活血化瘀、扶正培本、益气养阴、软坚散结、以毒攻毒等。而水蛭以活血化瘀功效见著。水蛭具有较强的活血化瘀作用，且破瘀不伤新血，无损气分，可以破异常增生所致癥瘕积聚。水蛭入肝经，肝主目，能逐肝经之恶血，直达病所。
水蛭能破血逐瘀，通经消症，主要治疗血瘀经闭症、瘕痞块、跌打损伤，临床上水蛭被用于治疗食管癌，胃癌肠癌，子宫癌乳腺癌等肿瘤且具有较好的疗效。因此从中医角度，水蛭对视网膜母细胞瘤的抑制是有明确理论支撑的。水蛭中含有多种成分，其中被研究最多的就是水蛭素。水蛭素是60年前在水蛭提取物中发现的一种活性抗凝血剂。
水蛭素及其变体自首次发现以来，已发现多种抗血栓，抑制癌细胞，治疗糖尿病、白内障和抗疲劳的活性。研究发现水蛭素可以抑制癌细胞的植入、增殖和转移，因为凝血酶增强了癌细胞对血小板、内皮细胞、纤维连接蛋白的粘附，而水蛭素是天然的凝血酶*制剂抑**。水蛭素在肺癌中通过减少肿瘤体积和重量抑制癌细胞扩散。
结语：随着对癌症进展的分子机制认识的不断深入，大量抗癌药物得以开发。然而，在过去的几十年里，化学合成药物的使用并没有显著提高总生存率，目前的治疗方法存在短期和长期的副作用。因此，需要新的策略和新的化学预防药物来补充目前的癌症治疗以提高效率，寻找和开发高效、副作用少的新型治疗药物非常必要。