一、基本信息
Tofogliflozin Hydrate(结构式见下图)是2014年3月24日由日本PMDA批准上市的2型糖尿病药物。该药由中外制药(Chugai),赛诺菲和兴和(Kowa)共同研发, 赛诺菲、兴和分别以商品名Deberza®，Apleway®销售。
Deberza®被批准用于治疗2型糖尿病，口服片剂，每片含20 mg 游离的tofogliflozin 。推荐使用剂量为每天一次，每次20 mg。
图1 1水合托格列净结构式
二、SGLT2*制剂抑**降糖机制
图2 托格列净作用机制示意图
Deberza®是一种选择性钠-葡萄糖同转运蛋白2（SGLT2，type 2 Sodium Glucose co-Transporters）*制剂抑**。SGLT2 是一种跨膜蛋白，主要分布在肾脏近曲小管，将葡萄糖从肾小管液转运入肾小管细胞内，约占肾脏重吸收葡萄糖的90%。SGLT2*制剂抑**通过抑制肾糖重吸收以促进尿糖排泄，使平衡朝着能量消耗的方向移动，从而降低体内血糖（图2），且没有体重增加和低血糖风险，是一类治疗糖尿病的新型药物。
SGLT2*制剂抑**药物最常见的不良反应为服药者尿路感染的几率增加。如患者使用Canagliflozin尿道感染发病率增加，特别是女性2型糖尿病患者阴道念珠菌感染的几率增加。
三、延伸阅读
表1 托格列净研究关键数据
四、同靶点在研及上市药物
2014年上半年是SGLT2*制剂抑**类降糖药物获批较多的时段。2014年1月美国FDA 审批通过百时美施贵宝/阿斯利康共同研发糖尿病药物达格列净（Dapagliflozin）上市，该药为SGLT-2*制剂抑**。这是FDA审批通过的第二个SGLT-2*制剂抑**类降糖药物。除此以外，2014年欧盟审批一个SGLT-2*制剂抑**类降糖药物Dapagliflozin/二甲双胍复合剂型上市，日本审批通过三个SGLT-2*制剂抑**类降糖药物上市，即托格列净（Tofogliflozin）、伊格列净（Ipragliflozin）、鲁格列净（Luseogliflozin）上市。
至今为止，包括国内恒瑞医药在内的多家企业角逐这一市场（见表2）。
表2 SGLT2靶点在研及上市药物统计
五、上市SGLT2 *制剂抑**结构特点
上市SGLT2*制剂抑**的构效关系：
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苯环上大多数为4位取代（氯，氟或者甲基），而6位上可以无取代或烷氧基取代；
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Ar为芳环（4-取代苯基或芳杂环），芳杂环取代的靶点选择性比4-取代苯基的低；
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X大多数为氧原子，当替换为硫原子时，仍具有较强的抑制活性和选择性。
本期介绍的Tofoglifolzin在化学结构上与其他上市的SGLT2*制剂抑**的区别在于糖环与苯环之间形成螺环（图3）.
图3 托格列净构效特点分析
六、同靶点在研及上市药物结构式
图4 SGLT2靶点在研及上市药物结构式